Cardiotonic steroids have long been

Cardiotonic steroids have long been in clinical use for treatment of heart failure and are now emerging as promising agents in various diseases, especially cancer. Their main target is Na+/K+-ATPase, a membrane protein involved in cellular ion homeostasis. Na+/K+-ATPase has been implicated in cancer biology by affecting several cellular events and signaling pathways in both sensitive and drug-resistant cancer cells. Hence, we investigated the cytotoxic activities of 66 cardiotonic steroids and cardiotonic steroid derivatives in sensitive CCRF-CEM and multidrug-resistant CEM/ADR5000 leukemia cells. Data were then subjected to quantitative structure-activity relationship analysis (QSAR) and molecular docking into Na+/K+-ATPase, which both indicated a possible differential expression of the pump in the mentioned cell lines. This finding was confirmed by western blotting, intracellular potassium labeling and next generation sequencing which showed that Na+/K+-ATPase was less expressed in multidrug-resistant than in sensitive cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สเตอรอยด์ Cardiotonic มีมานานในทางคลินิกใช้รักษาหัวใจล้มเหลว และขณะนี้กำลังเกิดขึ้นสัญญาเป็นตัวแทนในโรคต่าง ๆ โรคมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป้าหมายหลักของพวกเขาคือ นา + /mts K + -ATPase โปรตีนเมมเบรนในภาวะธำรงดุลเซลไอออน นา + /mts K + -ATPase ได้เกี่ยวข้องทางชีววิทยาของมะเร็ง โดยส่งผลกระทบต่อเหตุการณ์ต่าง ๆ โทรศัพท์มือถือ และสัญญาณมนต์ในทั้งสำคัญ และยามะเร็ง ดังนั้น เราตรวจสอบกิจกรรม cytotoxic cardiotonic อยด์และอนุพันธ์เตียรอยด์ cardiotonic CEM CCRF สำคัญและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว CEM/ADR5000 multidrug ทน 66 ข้อมูลถูกต้องแล้วการวิเคราะห์ความสัมพันธ์โครงสร้างเชิงปริมาณกิจกรรม (QSAR) โมเลกุลเทียบนา + /mts K + -ATPase ซึ่งทั้งสองระบุนิพจน์ที่มีความแตกต่างสามารถปั๊มในบรรทัดเซลล์ดังกล่าว ค้นหานี้ได้รับการยืนยัน โดย blotting วิธีเวสเทิร์น โพแทสเซียม intracellular ติดฉลาก และจัดลำดับรุ่นถัดไปซึ่งแสดงให้เห็นว่านา + /mts K + -ATPase น้อยถูกแสดงใน multidrug ทนกว่าในเซลล์ที่สำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เตียรอยด์ cardiotonic มีมานานแล้วในการใช้งานทางคลินิกสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและตอนนี้ที่เกิดขึ้นเป็นตัวแทนที่มีแนวโน้มในการเกิดโรคต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคมะเร็ง เป้าหมายหลักของพวกเขาคือนา + / K + ATPase นาโปรตีนเมมเบรนที่เกี่ยวข้องในสภาวะสมดุลไอออนโทรศัพท์มือถือ นา + / K + ATPase นาได้รับในทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งโดยมีผลกระทบต่อเหตุการณ์โทรศัพท์มือถือหลายแห่งและการส่งสัญญาณทางเดินทั้งที่สำคัญและดื้อยาเซลล์มะเร็ง ดังนั้นเราตรวจสอบกิจกรรม cytotoxic 66 cardiotonic เตียรอยด์และอนุพันธ์เตียรอยด์ที่มีความสำคัญใน cardiotonic CCRF-CEM และดื้อยา CEM / ADR5000 เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ข้อมูลนั้นอยู่ภายใต้การวิเคราะห์ความสัมพันธ์เชิงปริมาณโครงสร้างกิจกรรม (QSAR) และเชื่อมต่อโมเลกุลเข้าไปในนา + / K + ATPase นาซึ่งทั้งชี้ให้เห็นการแสดงออกที่แตกต่างกันเป็นไปได้ของปั๊มดังกล่าวในเซลล์ การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยซับตะวันตกติดฉลากโพแทสเซียมในเซลล์และลำดับรุ่นถัดไปซึ่งแสดงให้เห็นว่านา + / K + ATPase นาน้อยแสดงออกในดื้อยากว่าในเซลล์ที่มีความสำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

cardiotonic สเตียรอยด์มานานในการใช้ทางคลินิกสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว และขณะนี้ได้เกิดใหม่เป็นสัญญาตัวแทนในโรคต่างๆโดยเฉพาะโรคมะเร็ง เป้าหมายหลักของพวกเขาคือ Na / K - ATPase , เมมเบรนโปรตีนที่เกี่ยวข้องในเซลล์ homeostasis ไอออน .na / k - ATPase เข้าไปพัวพัน กับชีววิทยาของมะเร็ง โดยมีผลต่อเหตุการณ์มือถือหลายและสัญญาณเซลล์ทั้งอ่อนไหวและเซลล์มะเร็งที่ดื้อยา ดังนั้น เราตรวจสอบกิจกรรมท 66 cardiotonic โคและ cardiotonic อนุพันธ์สเตียรอยด์ใน ccrf-cem ไว และรวมถึงประเทศไทยเคม / adr5000 มะเร็งเม็ดเลือดขาว .ข้อมูลแล้วภายใต้การวิเคราะห์ความสัมพันธ์โครงสร้างเชิงโมเลกุล ( ความทันสมัยนั ) และ Docking เป็น na / k - ATPase ซึ่งทั้งสองพบการแสดงออกที่แตกต่างกันเป็นไปได้ของการปั๊มในกล่าวถึงเซลล์เส้น การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดย Western blotting วิธี ,ภายในเซลล์ โปตัสเซียม การติดฉลากและรุ่นถัดไปของลำดับซึ่งแสดงให้เห็นว่า na / k - ATPase น้อย ) รวมถึงประเทศไทยมากกว่าในเซลล์ที่บอบบาง