ABSTRACT: Bioassay-guided purificat

ABSTRACT: Bioassay-guided purification of an EtOAc extract of the whole plant of Euphorbia amygdaloides ssp. semiperfoliata using a chikungunya virus-cell-based assay led to the isolation of six new (1−4, 9, and 10) and six known (5−7, 8, 11, and 12) jatrophane esters.

Their planar structures and relative configurations were determined by extensive spectroscopic analysis, and
their absolute configurations by X-ray analysis.

These compounds were investigated for selective antiviral activity against chikungunya
virus (CHIKV), Semliki Forest virus, Sindbis virus, and HIV-1 and HIV-2 viruses. Compound 3 was found to be the most
potent and selective inhibitor of the replication of CHIKV and of HIV-1 and HIV-2 (EC50 = 0.76, IC50 = 0.34 and 0.043 μM,
respectively).

A preliminary structure−activity relationship study demonstrated that potency and selectivity are very sensitive to
the substitution pattern on the jatrophane skeleton.

Although replication strategies of CHIK and HIV viruses are quite different,the mechanism of action by which these compounds act may involve a similar target for both viruses.

The present results provide additional support for a previous hypothesis that the anti-CHIKV activity could involve a PKC-dependent mechanism.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ: Bioassay ตัวฟอกของสารสกัด EtOAc การของโรงงานทั้งหมดของลูกเขย amygdaloides ssp. semiperfoliata ใช้เป็นชิคุนกุนยาไวรัสเซลล์การวิเคราะห์นำไปแยกของหกใหม่ (1−4, 9 และ 10) และรู้จักกันหก (5−7, 8, 11 และ 12) jatrophane esters

โครงสร้างระนาบและโครงแบบที่สัมพันธ์กันของพวกเขาถูกกำหนด โดยละเอียด spectroscopic วิเคราะห์ และ
ของค่าสัมบูรณ์ โดยวิเคราะห์เอกซเรย์

สารประกอบเหล่านี้ถูกตรวจสอบสำหรับกิจกรรมเลือกยาต้านไวรัสกับชิคุนกุนยา
ไวรัส (CHIKV), ป่า Semliki ไวรัส ไวรัส Sindbis และไวรัสเอชไอวี-1 และเอชไอวี-2 สารประกอบ 3 พบได้มากที่สุด
มีศักยภาพ และใช้ผลของการจำลองแบบ ของ CHIKV และเอชไอวี-1 และเอชไอวี-2 (EC50 = 0.76, IC50 = 0.34 และ 0.043 μM,
ตามลำดับ)

การศึกษาความสัมพันธ์เบื้องต้น structure−activity แสดงศักยภาพและวิธีใช้มาก
รูปแบบแทนในโครงกระดูก jatrophane

ถึงแม้ว่ากลยุทธ์การจำลองแบบของจิกและเอชไอวีไวรัสจะค่อนข้างแตกต่าง กลไกในการดำเนินการซึ่งสารเหล่านี้ทำหน้าที่อาจเกี่ยวข้องกับเป้าหมายคล้ายไวรัสทั้งสองได้

มีผลให้การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับสมมติฐานก่อนหน้านี้ที่ว่า กิจกรรมต่อต้าน CHIKV อาจเกี่ยวข้องกับกลไกขึ้นอยู่กับการ PKC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ: การทดลองฟอกแนะนำของสารสกัด EtOAc ของโรงงานทั้งหมดของเอสเอสโฟ amygdaloides semiperfoliata ใช้ทดสอบ Chikungunya ไวรัสมือถือตามที่นำไปสู่การแยกหกใหม่ (1-4, 9, และ 10) และเป็นที่รู้จักกันหก (5-7, 8, 11, และ 12) เอสเทอ jatrophane โครงสร้างภาพถ่ายของพวกเขาและญาติ การกำหนดค่าที่ถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์สเปกโทรสโกที่ครอบคลุมและการกำหนดค่าที่แน่นอนของพวกเขาโดยการวิเคราะห์รังสีสารเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบว่าเป็นกิจกรรมที่เลือกต้านไวรัสกับ Chikungunya virus (CHIKV) ไวรัส Semliki ป่าไวรัส Sindbis และเอชไอวีและเอชไอวี 1-2 ไวรัส สารประกอบที่ 3 พบว่าส่วนใหญ่ที่มีศักยภาพและยับยั้งการคัดเลือกของการจำลองแบบของ CHIKV และเอชไอวีและเอชไอวี 1-2 (EC50 = 0.76, IC50 = 0.34 และ 0.043 ไมครอน, ตามลำดับ) การศึกษาความสัมพันธ์โครงสร้างกิจกรรมเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า ความแรงและการเลือกมีความไวต่อรูปแบบการแทนเกี่ยวกับโครงกระดูก jatrophane แม้ว่ากลยุทธ์การจำลองแบบของเอชไอวีและจิกไวรัสจะแตกต่างกันค่อนข้างกลไกของการดำเนินการโดยที่สารเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการทำหน้าที่เป็นเป้าหมายที่คล้ายกันสำหรับทั้งสองไวรัสในปัจจุบันให้ผลเพิ่มเติม การสนับสนุนสำหรับสมมติฐานก่อนหน้านี้ที่กิจกรรมต่อต้าน CHIKV อาจเกี่ยวข้องกับกลไก PKC ขึ้นอยู่กับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ : ไม่บริสุทธิ์ของ etoac สารสกัดของพืชทั้งหมดของโฟเบีย amygdaloides SSP ไกด์ semiperfoliata โดยใช้วิธีตามไวรัสชิคุนกุนยาเซลล์ที่นำไปสู่การแยกหกใหม่ ( 1 − 4 , 9 และ 10 ) และหกรู้จัก ( 5 − 7 , 8 , 11 และ 12 ) jatrophane เอสเทอร์ .

โครงสร้างระนาบและแบบวิเคราะห์โดยการวิเคราะห์ทางญาติและ
อย่างละเอียดค่าที่แน่นอนของพวกเขาโดยการวิเคราะห์รังสีเอ็กซ์

สารเหล่านี้ศึกษาฤทธิ์ต้านไวรัสที่เลือกกับชิคุนกุนยา
ไวรัส ( chikv ) semliki ป่า sindbis ไวรัส และเชื้อไวรัส และ hiv-2 ไวรัส สารประกอบ 3 พบว่ามีมากที่สุด และเลือกใช้
ที่มีศักยภาพของการ chikv ของ HIV-1 และ และ hiv-2 ( ec50 = 0.76 , ic50 = 0.34 และ 0.043 μ M ,

) )โครงสร้างเบื้องต้นของกิจกรรมการศึกษาความสัมพันธ์พบว่า บริษัท เวสเทิร์น เรี่ยวแรงและเวลามีความไวต่อการ jatrophane
ลายโครงกระดูก

แม้ว่ากลยุทธ์การจิกและเอชไอวีไวรัสที่แตกต่างกันมาก กลไกของการกระทำโดยพระราชบัญญัติ สารเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับเป้าหมายที่คล้ายกันทั้งไวรัส

ส่งผลลัพธ์ให้การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับสมมุติฐานเดิมที่ต่อต้าน chikv กิจกรรมอาจเกี่ยวข้องกับ PKC ขึ้นอยู่กับกลไก