More than 99% of orally ingested ca

More than 99% of orally ingested caffeine is absorbed — with peak plasma levels obtained in 15 to 45 minutes. Caffeine is soluble in both water & oil and can readily cross the blood-brain barrier. Caffeine potentially has pharmacological actions other than blockage of adenosine receptors, but it requires 20 times as much caffeine to inhibit phosphodiesterase, 40 times as much caffeine to block GABAA receptors and 100 times as much caffeine to mobilize intracellular calcium as is required to block adenosine receptors. Caffeine acts primarily by the direct action of blocking adenosine receptors and by the indirect action upon the receptors for neurotransmitters.

Adenosine is a neuromodulator, not a neurotransmitter. Adenosine is not stored in vesicles nor released as a bolus in response to depolarization of a presynaptic membrane. Instead, adenosine accumulates in extracellular fluids as a result of cell physiology — and is therefore released from both neurons and glial cells. Adenosine is produced as a by-product of ATP (Adenosine TriPhosphate, the energy source for cellular metabolism) utilization.

Adenosine actions on adenosine receptors inhibit the release of neurotransmitters. Adenosine receptors are classified as A1, A2A, A2B and A3, although only the first two are of significance for neurotransmitters because A2B & A3 subtypes are mainly located in peripheral tissues outside the brain. Accumulation of adenosine at A1 receptors on presynaptic membranes inhibits the release of most brain neurotransmitters, including glutamate, GABA, norephinephrine, serotonin and acetylcholine — the strongest action being inhibition of glutamate release. A1 receptors have highest abundance in the brain — concentrated in the cerebral cortex, hippocampus, cerebellum and the reticular formation of the spinal cord.

Adenosine A1 receptors in the brain are mostly located presynaptically on axons. A1 receptors inhibit the enzyme adenylyl cyclase, decreasing cAMP levels — although significant physiological action from this effect has not been observed. A1 receptors block presynaptic calcium channels and activate potassium channels (causing hyperpolarization). Adenosine A2 receptors activate adenylyl cyclase, converting ATP into the second messenger cAMP — which can inhibit L-type & N-type calcium channels. In the brain, the effects of A1 receptors greatly predominate over those of the A2A receptors both because A1 receptors are more numerous and because adenosine has a higher affinity for A1 receptors [EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 365:9-25 (1999)].

A1 adenosine receptors inhibit neural activity by both pre-synaptic and post-synaptic mechanisms. Pre-synaptic blockage of N-type calcium (Ca2+) channels reduces neurotransmitter release. Post-synaptically A1 receptor stimulation causes both enhanced Cl- influx (in a GABA-independent manner) and enhanced K+ influx — both of which inhibit depolarization.

Adenosine stimulates and caffeine blocks all classes of adenosine receptors nonselectively. The general effect of adenosine in the brain is to inhibit neural activity, whereas the general effect of caffeine is to increase neural activity.

(A general increase in neural activity is not necessarily a good thing — in the worst case general stimulation results in an epileptic spasm, rather than the controlled activity of thought & learning. Neurons need to rest to work effectively. Caffeine disrupts the time neurons work and rest.) [ADENOSINE RECEPTORS]

Adenosine A2A receptors are prominent in endothelial cells, resulting in the vasodilation effect of adenosine (and the vasoconstrictive effect of caffeine on cerebral blood vessels — sometimes used to treat migraine headache). In the brain, only the A2A subtype of A2 receptors have significant activity, and these are primarily located in the dopamine-rich areas of the basal ganglia controlling locomotion. A2A receptor activity inhibits locomotor activity in part by inhibiting dopamine action at D2 receptors. Adenosine A2A receptors in the hippocampus are of more prominence than the illustration indicates, and adenosine action on those receptors facilitate hippocampal glutamatergic synapse transmission by opposing the tonic inhibition due to adenosine at A1 receptors [NEUROSCIENCE 112(2):319-329 (2002)], although the adenosine A1 receptor effect predominates.

Caffeine's antagonism of adenosine action on A2A receptors in the globus pallidus decreases release of the inhibitory neurotransmitter GABA (Gamma-AminoButyric Acid). Caffeine can neutralize the effects of benzodiazepine tranquilizers such as diazepam (Valium®). Benzodiazepines act by enhancing the effect of GABA on GABAA receptors, whereas caffeine has an opposite effect by inhibiting GABA release. Unlike cocaine, amphetamine, morphine, alcohol and nicotine, caffeine does not activate dopamine release (to D2 receptors), in the "pleasure centers" (the shell) of the nucleus accumbens, which are associated with addiction. The "addictive" properties of caffeine seem to be almost entirely connected to withdrawal symptoms.

Experiments on mice may give an indication of the effects of chronic caffeine administration. The density of cortical A1 adenosine receptors increased 20% whereas the density of A2A receptors in the basal ganglia did not change. Densities of cortical serotonin receptors increased by 26-30%, cortical cholinergic receptor densities increased 40-50% and cortical GABAA receptor densities increased 65%. Cortical & cerebellar adrenergic receptor densities decreased by 25% [CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY 13(2):247-261 (1993)]. [ADENOSINE FORMATION]

Adenosine typically accumulates in the extracellular space during conditions of fatigue — ie, when the rate of ATP utilization exceeds the rate of ATP synthesis. Adenosine accumulates in the forebrain & hippocampus during sustained wakefulness (promoting sleepiness) and decreases during sleep. During seizures, hypoxia or ischemia, accumulation of adenosine may be very rapid. In the heart, hypoxia dramatically reduces adenosine kinase activity, which also promotes adenosine accumulation. Adenosine can be increased by high levels of S-AdenosylHomosysteine (SAH) or reduced by an excess of L-homocysteine.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กว่า 99% ของคาเฟอีนเนื้อหาติดเครื่องแล้วถูกดูด — ระดับพลาสมาสูงสุดได้ 15-45 นาที คาเฟอีนจะละลายในน้ำและน้ำมัน และสามารถข้ามอุปสรรคสมอง–เลือดพร้อม คาเฟอีนอาจมีการกระทำ pharmacological นอกเหนือจากการอุดตันของ receptors อะดี แต่ต้อง 20 ครั้งเท่าคาเฟอีนยับยั้ง phosphodiesterase คาเฟอีน 40 ครั้งเท่ากับบล็อก GABAA receptors และคาเฟอีน 100 ครั้งเท่ากรีธา intracellular แคลเซียมที่ใช้ในการบล็อก receptors อะดี คาเฟอีนทำหน้าที่เป็นหลัก โดยการดำเนินการโดยตรงของบล็อก receptors อะดี และการกระทำทางอ้อมตาม receptors ใน neurotransmittersอะดี neuromodulator เป็นสารสื่อประสาทไม่ได้ อะดีจะไม่ถูกเก็บไว้ในอสุจิ หรือออกเป็น bolus การ depolarization ของเมมเบรน presynaptic แทน อะดีสะสมใน extracellular ของเหลวจากเซลล์สรีรวิทยา — และจึงออกจาก neurons และเซลล์ glial อะดีผลิตเป็นผลพลอยได้ของการใช้ ATP (อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต แหล่งพลังงานเผาผลาญเซลลูลาร์)Adenosine actions on adenosine receptors inhibit the release of neurotransmitters. Adenosine receptors are classified as A1, A2A, A2B and A3, although only the first two are of significance for neurotransmitters because A2B & A3 subtypes are mainly located in peripheral tissues outside the brain. Accumulation of adenosine at A1 receptors on presynaptic membranes inhibits the release of most brain neurotransmitters, including glutamate, GABA, norephinephrine, serotonin and acetylcholine — the strongest action being inhibition of glutamate release. A1 receptors have highest abundance in the brain — concentrated in the cerebral cortex, hippocampus, cerebellum and the reticular formation of the spinal cord.Adenosine A1 receptors in the brain are mostly located presynaptically on axons. A1 receptors inhibit the enzyme adenylyl cyclase, decreasing cAMP levels — although significant physiological action from this effect has not been observed. A1 receptors block presynaptic calcium channels and activate potassium channels (causing hyperpolarization). Adenosine A2 receptors activate adenylyl cyclase, converting ATP into the second messenger cAMP — which can inhibit L-type & N-type calcium channels. In the brain, the effects of A1 receptors greatly predominate over those of the A2A receptors both because A1 receptors are more numerous and because adenosine has a higher affinity for A1 receptors [EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 365:9-25 (1999)].A1 adenosine receptors inhibit neural activity by both pre-synaptic and post-synaptic mechanisms. Pre-synaptic blockage of N-type calcium (Ca2+) channels reduces neurotransmitter release. Post-synaptically A1 receptor stimulation causes both enhanced Cl- influx (in a GABA-independent manner) and enhanced K+ influx — both of which inhibit depolarization.Adenosine stimulates and caffeine blocks all classes of adenosine receptors nonselectively. The general effect of adenosine in the brain is to inhibit neural activity, whereas the general effect of caffeine is to increase neural activity.(A general increase in neural activity is not necessarily a good thing — in the worst case general stimulation results in an epileptic spasm, rather than the controlled activity of thought & learning. Neurons need to rest to work effectively. Caffeine disrupts the time neurons work and rest.) [ADENOSINE RECEPTORS]Adenosine A2A receptors are prominent in endothelial cells, resulting in the vasodilation effect of adenosine (and the vasoconstrictive effect of caffeine on cerebral blood vessels — sometimes used to treat migraine headache). In the brain, only the A2A subtype of A2 receptors have significant activity, and these are primarily located in the dopamine-rich areas of the basal ganglia controlling locomotion. A2A receptor activity inhibits locomotor activity in part by inhibiting dopamine action at D2 receptors. Adenosine A2A receptors in the hippocampus are of more prominence than the illustration indicates, and adenosine action on those receptors facilitate hippocampal glutamatergic synapse transmission by opposing the tonic inhibition due to adenosine at A1 receptors [NEUROSCIENCE 112(2):319-329 (2002)], although the adenosine A1 receptor effect predominates.
Caffeine's antagonism of adenosine action on A2A receptors in the globus pallidus decreases release of the inhibitory neurotransmitter GABA (Gamma-AminoButyric Acid). Caffeine can neutralize the effects of benzodiazepine tranquilizers such as diazepam (Valium®). Benzodiazepines act by enhancing the effect of GABA on GABAA receptors, whereas caffeine has an opposite effect by inhibiting GABA release. Unlike cocaine, amphetamine, morphine, alcohol and nicotine, caffeine does not activate dopamine release (to D2 receptors), in the "pleasure centers" (the shell) of the nucleus accumbens, which are associated with addiction. The "addictive" properties of caffeine seem to be almost entirely connected to withdrawal symptoms.

Experiments on mice may give an indication of the effects of chronic caffeine administration. The density of cortical A1 adenosine receptors increased 20% whereas the density of A2A receptors in the basal ganglia did not change. Densities of cortical serotonin receptors increased by 26-30%, cortical cholinergic receptor densities increased 40-50% and cortical GABAA receptor densities increased 65%. Cortical & cerebellar adrenergic receptor densities decreased by 25% [CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY 13(2):247-261 (1993)]. [ADENOSINE FORMATION]

Adenosine typically accumulates in the extracellular space during conditions of fatigue — ie, when the rate of ATP utilization exceeds the rate of ATP synthesis. Adenosine accumulates in the forebrain & hippocampus during sustained wakefulness (promoting sleepiness) and decreases during sleep. During seizures, hypoxia or ischemia, accumulation of adenosine may be very rapid. In the heart, hypoxia dramatically reduces adenosine kinase activity, which also promotes adenosine accumulation. Adenosine can be increased by high levels of S-AdenosylHomosysteine (SAH) or reduced by an excess of L-homocysteine.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กว่า 99% ของรับประทานกินคาเฟอีนถูกดูดซึม - สูงสุดในพลาสมาได้ในระดับ 15 ถึง 45 นาที คาเฟอีนสามารถละลายได้ทั้งในน้ำและน้ำมัน&พร้อมสามารถผ่านโครงสร้างกั้นระหว่างเลือดและสมอง . คาเฟอีนอาจมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาการกระทำมากกว่าการอุดตันของตัวรับแอดิโนซีน แต่มันต้อง 20 เท่ายับยั้ง phosphodiesterase คาเฟอีน ,40 เท่าคาเฟอีนที่จะปิดกั้นตัวรับ gabaa 100 เท่าคาเฟอีนเพื่อระดมแคลเซียมเป็นเซลล์ ต้องบล็อก adenosine receptor คาเฟอีนทำหน้าที่หลักโดยการกระทำโดยตรงของการปิดกั้นตัวรับแอดิโนซีน และโดยการกระทำโดยอ้อมเมื่อตัวรับสารสื่อประสาท

อะดีโนซีนเป็น neuromodulator ไม่ตรวจสอบ .อะดีโนซีน ไม่ได้เก็บไว้ในเล็กหรือปล่อยเป็นยาลูกกลอน ตอบสนองดีโพลาไรเซชันของเยื่อ presynaptic . แทน อะดีโนซีนสะสมในของเหลวภายนอกเซลล์เป็นผลของสรีรวิทยาเซลล์และจึงมีการเผยแพร่ทั้งจากเซลล์ประสาท glial และ . อะดีโนซีนที่ผลิตเป็นผลพลอยได้ของ ATP ( อะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต เป็นแหล่งพลังงานสำหรับเซลล์

) ใช้อะดีโนซีน adenosine receptor ที่กระทำบนยับยั้งการหลั่งของสารสื่อประสาท . อะดีโนซีน ตัวรับจะจัดเป็น A1 และ A3 หลัง a2b , แม้เพียงครั้งแรกสองมีความสำคัญสำหรับสารสื่อประสาท เพราะ a2b & A3 ชนิดย่อยอยู่ส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อส่วนปลายนอกสมองการสะสมของอะดีโนซีนที่ A1 receptor บน presynaptic เยื่อยับยั้งปล่อยสารสื่อประสาทสมองมากที่สุด ได้แก่ ผงชูรส สารกาบา norephinephrine serotonin acetylcholine - , , และที่ถูกยับยั้งการกระทำผงชูรสปล่อย A1 receptor มีความอุดมสมบูรณ์ ที่สุด ใน สมอง สมองสมองสมอง แบบ , ,สมองกับการสร้างร่างแหของเส้นประสาทไขสันหลัง .

อะดีโนซีน A1 ตัวรับในสมองส่วนใหญ่จะตั้งอยู่บน presynaptically ฉีด . A1 receptor ยับยั้งเอนไซม์ adenylyl ไซเคลส ลดระดับ - ค่ายถึงแม้ว่าทางสรีรวิทยาจากผลนี้ยังไม่ได้สังเกตA1 receptor ปิดกั้นช่องแคลเซียม presynaptic และเปิดใช้งานช่องโพแทสเซียมก่อให้เกิด hyperpolarization ) อะดีโนซีน A2 receptor กระตุ้น adenylyl ไซเคลสเอทีพีในแปลงที่สอง Messenger ค่าย - ซึ่งสามารถยับยั้ง l-type &ทั่วไปแคลเซียมช่องทาง ในสมองผลของ A1 receptor เป็นอย่างมาก มีอำนาจเหนือกว่าของตัวรับทั้งหลังเพราะ A1 ตัวรับเป็นจํานวนมาก และเพราะอะดีโนซีนมี affinity สูง A1 receptor [ ยุโรปวารสารเภสัชวิทยา 365:9-25 ( 1999 ) ] .

A1 receptor ยับยั้งประสาทดีทั้งก่อนและหลังกิจกรรมโดย Synaptic Synaptic กลไกก่อนการทำงานการอุดตันของแคลเซียม ( แคลเซียม ) ช่องทางทั่วไปช่วยลดสารสื่อประสาทปล่อย โพสต์ synaptically A1 receptor กระตุ้นให้เกิดทั้งการเพิ่ม Cl - ( GABA อิสระในลักษณะ ) และเพิ่มการไหลเข้า - K ทั้งสองซึ่งยับยั้งการเปลี่ยนขั้ว

อะดีโนซีน ช่วยกระตุ้นและคาเฟอีนบล็อกชั้นทั้งหมดของอะดีโนซีน ตัวรับ nonselectively .โดยทั่วไปผลของอะดีโนซีนในสมองเพื่อยับยั้งกิจกรรมของระบบประสาท ส่วนผลทั่วไปของคาเฟอีนเพื่อเพิ่มกิจกรรมประสาท

( ทั่วไปเพิ่มในกิจกรรมประสาท ไม่จําเป็นต้องเป็นสิ่งที่ดี ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดโดยทั่วไปผลลัพธ์ในการกระตุกลมชักมากกว่าควบคุมกิจกรรมของความคิด&การเรียนรู้ เซลล์ประสาทต้องการพักผ่อน ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพคาเฟอีนรบกวนเวลาการทำงานเซลล์ประสาทและส่วนที่เหลือ ) [ ]

อะดีโนซีน adenosine receptor A2A ตัวรับจะโดดเด่นในเยื่อบุเซลล์ เป็นผลในการเพิ่มผลของอะดีโนซีน ( และ vasoconstrictive ผลของคาเฟอีนในเส้นเลือดสมอง บางครั้งใช้ในการรักษาอาการปวดศีรษะไมเกรน ) ในสมองเพียง A2A ของ A2 receptor มีกิจกรรมที่สำคัญและเหล่านี้เป็นหลัก ตั้งอยู่ใน โดริชพื้นที่ของทั้งสองกลุ่มควบคุมการเคลื่อนไหว . กิจกรรมหลังการยับยั้ง ( กิจกรรมในส่วนของการกระทำที่ D2 dopamine receptor อะดีโนซีน A2A receptors ในฮิปโปแคมปัสมีความโดดเด่นมากกว่าภาพประกอบบ่งชี้อะดีโนซีน และการรับน้ำหนักที่อำนวยความสะดวก glutamatergic ไซแนปส์ส่งโดยต่อต้านยายับยั้งเนื่องจากอะดีโนซีนที่ A1 receptor [ ประสาทวิทยาศาสตร์ 112 ( 2 ) : 319-329 ( 2002 ) , แม้ว่า อะดีโนซีน A1 receptor ผล

นําคาเฟอีนกันการกระทำของอะดีโนซีนหลังตัวรับปล่อย Globus เมืองเหนือลดลงของสารสื่อประสาท GABA ( Gamma aminobutyric ยับยั้งกรด ) คาเฟอีนสามารถลบล้างผลของยานอนหลับยากล่อมประสาท เช่น ไดอะซีแพม ( ยานอนหลับ® ) เบนโซทำโดยเพิ่มผลของตัวรับ GABA ใน gabaa ,ในขณะที่คาเฟอีนมีผลตรงกันข้าม GABA โดยการปล่อย ซึ่งแตกต่างจากโคเคน ยาบ้า ฝิ่น มอร์ฟีน แอลกอฮอล์ และนิโคติน คาเฟอีนไม่กระตุ้นโดพามีนปล่อย ( D2 receptor ) ในศูนย์สุข " ( เปลือก ) ของนิวเคลียสในสมองที่เกี่ยวข้องกับการติด " คุณสมบัติเสพติด " ของคาเฟอีนที่ดูเหมือนจะเกือบทั้งหมดที่เชื่อมต่อกับ

อาการถอนการทดลองในหนู อาจให้ข้อบ่งชี้ของผลการบริหารงานของคาเฟอีนที่เรื้อรัง ความหนาแน่นของตัวรับแอดิโนซีน - A1 เพิ่มขึ้น 20% ในขณะที่ความหนาแน่นของ A2A receptors ในปมประสาทพื้นฐานไม่ได้เปลี่ยน ความหนาแน่นของเปลือก serotonin receptor เพิ่มขึ้น 25 %เปลือกชนะขาดลอยความหนาแน่นเพิ่มขึ้น 40-50% จากเปลือก gabaa ตัวรับและความหนาแน่นเพิ่มขึ้น 65% เปลือก&ซีรีเบลลัมจิกรีเซพเตอร์ความหนาแน่นลดลง 25 % [ ชีววิทยาระดับเซลล์และโมเลกุลที่ 13 ( 2 ) : 247-261 ( 1993 ) ] [ อะดีโนซีนก่อตัว ]

ดีมักจะสะสมอยู่ในพื้นที่ในช่วงที่มีสภาวะของความเมื่อยล้า - เช่นเมื่ออัตราการใช้ ATP เกินกว่าอัตราการสังเคราะห์ ATP . อะดีโนซีนสะสมในสมองส่วนหน้า&ฮิปโปแคมปัสในยั่งยืนตื่นตัว ( ส่งเสริมความง่วง ) และลดลงในขณะนอนหลับ ช่วงชัก , ภาวะขาดออกซิเจน หรือขาดเลือด การสะสมของอะดีโนซีนอาจจะมากอย่างรวดเร็ว ในหัวใจ จึงช่วยลดกิจกรรมไคเนส อะดีโนซีนซึ่งยังส่งเสริมการสะสมของอะดีโนซีนอะดีโนซีนจะเพิ่มขึ้นจากระดับ s-adenosylhomosysteine ( SAH ) หรือลดลงเกิน l-homocysteine .