Aim: The selective serotonin (5-HT)

Aim: The selective serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors (SNRIs) are commonly used for the treatment of
neuropathic pain and fibromyalgia. Ammoxetine ((±)-3-(benzo[d] [1,3]dioxol-4-yloxy)-N-methyl-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine) has
been identified as a novel potent SNRI. In this study, we evaluated the acute analgesic properties of ammoxetine in different animal
models of pain, and examined the involvement of monoamines in its analgesic actions.
Methods: The analgesic effects of ammoxetine were assayed using models of acetic acid- and formalin-induced pain in mice,
neuropathic pain induced by sciatic nerve injury (SNI), chronic constriction injury (CCI) and reserpine-induced fibromyalgia pain in rats.
The contents of 5-HT and NE in brain regions of fibromyalgia rats were measured using HPLC-ECD. In all the experiments, duloxetine
was used as a positive control drug.
Results: Oral administration of ammoxetine (0.625–10 mg/kg) or duloxetine (2.5–40 mg/kg) dose-dependently decreased the number
of acetic acid-induced writhing and formalin-induced first phase and second phase paw licking time in mice. Oral administration of
ammoxetine (2.5–10 mg/kg) or duloxetine (10 mg/kg) alleviated mechanical allodynia in SNI and CCI rats and thermal hyperalgesia
in CCI rats. The antiallodynic effect of ammoxetine in CCI rats was abolished by pretreatment with para-chlorophenylalanine methyl
ester hydrochloride (PCPA, a 5-HT synthesis inhibitor) or α-methyl-para-tyrosine methylester (AMPT, a catecholamine synthesis
inhibitor). Oral administration of ammoxetine (30 mg/kg) or duloxetine (50 mg/kg) significantly attenuated tactile allodynia in rats with
reserpine-induced fibromyalgia. In the fibromyalgia rats, administration of ammoxetine (10, 30 mg/kg) or duloxetine (30, 50 mg/kg)
dose-dependently increased the levels of 5-HT and NE, and decreased the metabolite ratio of 5-HT (5-HIAA/5-HT) in the spinal cord,
hypothalamus, thalamus and prefrontal cortex.
Conclusion: Ammoxetine effectively alleviates inflammatory, continuous, neuropathic and fibromyalgia-related pain in animal models,
which can be attributed to enhanced neurotransmission of 5-HT and NE in the descending inhibitory systems.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Aim: selective serotonin (5-HT) และ norepinephrine (NE) เลือกเก็บโปรตีนยับยั้ง (SNRIs) มักใช้สำหรับการรักษาความเจ็บปวดและ fibromyalgia Ammoxetine ((±) - 3- (เบนโซเอ [d] [1,3]dioxol-4-yloxy)-N-methyl-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine) ได้ถูกระบุว่า SNRI ศักยภาพในนวนิยาย ในการศึกษานี้ เราประเมินคุณสมบัติระงับปวดเฉียบพลันของ ammoxetine ในสัตว์ต่าง ๆรูปแบบของความเจ็บปวด และตรวจสอบของ monoamines ในการดำเนินการของยาแก้ปวดวิธีการ: ผลระงับปวดของ ammoxetine ถูก assayed ใช้แบบจำลองของเกิดกรดอะซิติก และ formalin ปวดในหนูความเจ็บปวดเกิดจากประสาทได้รับบาดเจ็บ (SNI), บาดเจ็บเรื้อรังก่อสร้าง (CCI) และเกิด reserpine fibromyalgia อาการปวดในหนูเนื้อหาของ 5-HT และ NE ในสมองของหนู fibromyalgia ถูกวัดค่าโดยใช้ HPLC-เบาะแส ในทุกการทดลอง duloxetineใช้เป็นยาควบคุมบวกผลลัพธ์: การบริหารช่องปากของ ammoxetine (0.625 – 10 mg/kg) หรือ duloxetine (2.5 – 40 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ปริมาณ-dependently ลดลงในจำนวนเกิดกรดอะซิติกเขียน formalin เกิดเฟสแรก และสองเฟสตีนเลียเวลาในหนู การบริหารช่องปากของammoxetine (2.5-10 mg/kg) หรือ duloxetine (10 mg/kg) บรรเทา allodynia กลในหนู SNI และ CCI และรู้สึกเจ็บมากกว่าความร้อนใน CCI หนู ผล antiallodynic ของ ammoxetine ในหนู CCI ถูกยกเลิก โดยการปรับสภาพด้วยเมธิลพารา chlorophenylalanineเอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์ (PCPA ยับยั้งการสังเคราะห์ 5-HT) หรือ methylester α-เมธิลพาราไทโรซีน (AMPT สังเคราะห์ catecholamineยับยั้ง) การบริหารช่องปากของ ammoxetine (30 mg/kg) หรือ duloxetine (50 mg/kg) อย่างมีนัยสำคัญ attenuated allodynia สัมผัสในหนูด้วยfibromyalgia เกิด reserpine หนู fibromyalgia การบริหารงานของ ammoxetine (10, 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) หรือ duloxetine (30, 50 มิลลิกรัม/กิโลกรัม)dependently ยาเพิ่มระดับของ 5-HT และ NE และลดลงอัตราส่วน metabolite ของ 5 HT (5-HIAA/5-HT) ในไขสันหลังเซลล์ ทาลามัส และ prefrontal cortexสรุป: Ammoxetine ได้อย่างมีประสิทธิภาพบรรเทาอาการปวดอักเสบ ต่อเนื่อง neuropathic และที่เกี่ยวข้อง กับ fibromyalgia ในรูปสัตว์ซึ่งสามารถนำมาประกอบกับ neurotransmission เพิ่มของ 5-HT และ NE ในระบบยับยั้งการเรียง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีจุดมุ่งหมายที่: serotonin เลือก (5-HT) และ norepinephrine (NE) เก็บโปรตีน (SNRIs) มักใช้สำหรับการรักษาของ
เจ็บปวดและ fibromyalgia Ammoxetine ((±) -3- (benzo [D] [1,3] dioxol-4-yloxy) -N-methyl-3- (thiophen-2-YL) โพรเพน-1-amine) ได้
รับการระบุว่าเป็นนวนิยาย ที่มีศักยภาพ SNRI ในการศึกษานี้เราประเมินคุณสมบัติยาแก้ปวดเฉียบพลันของ ammoxetine ในสัตว์ที่แตกต่าง
รูปแบบของความเจ็บปวดและการตรวจสอบการมีส่วนร่วมของ monoamines ในการกระทำของยาแก้ปวด.
วิธีการ: ผลกระทบของยาแก้ปวด ammoxetine และนำไปวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองของกรดอะซิติกและความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นฟอร์มาลิน ในหนู
เจ็บปวดที่เกิดจากการบาดเจ็บของเส้นประสาท sciatic (SNI) บาดเจ็บเรื้อรังรัด (CCI) และปวด fibromyalgia reserpine ที่เกิดขึ้นในหนู.
เนื้อหาของ 5-HT และภาคตะวันออกเฉียงเหนือในบริเวณสมองของหนู fibromyalgia ถูกวัดโดยใช้วิธี HPLC-ECD ในการทดลองทั้งหมด duloxetine
ถูกนำมาใช้เป็นยาควบคุมบวก.
ผล: การบริหารช่องปากของ ammoxetine (0.625-10 mg / kg) หรือ duloxetine (2.5-40 มก. / กก.) ปริมาณ-dependently ลดลงจำนวน
ของอะซิติกกรดบิดที่เกิดขึ้น และฟอร์มาลินที่เกิดขึ้นในระยะแรกและระยะเวลาตีนเลียที่สองในหนู บริหารช่องปากของ
ammoxetine (2.5-10 mg / kg) หรือ duloxetine (10 mg / kg) บรรเทา allodynia กลใน SNI และ CCI หนูและ hyperalgesia ความร้อน
ในหนู CCI ผล antiallodynic ของ ammoxetine ในหนู CCI ถูกยกเลิกโดยการปรับสภาพกับพารา chlorophenylalanine เมทิล
เอสเตอร์ไฮโดรคลอไร (PCPA, 5-HT สังเคราะห์ยับยั้ง) หรือα-methyl-Para-tyrosine methylester (AMPT สังเคราะห์ catecholamine
ยับยั้ง) บริหารช่องปากของ ammoxetine (30 mg / kg) หรือ duloxetine (50 มก. / กก.) ลดอย่างมีนัยสำคัญ allodynia สัมผัสในหนูที่มี
fibromyalgia reserpine ที่เกิดขึ้น ในหนู fibromyalgia การบริหารของ ammoxetine (10, 30 mg / kg) หรือ duloxetine (30, 50 มก. / กก.)
ปริมาณ-dependently เพิ่มระดับ 5-HT และภาคตะวันออกเฉียงเหนือและลดลงอัตราส่วน metabolite 5-HT (5 -HIAA / 5-HT) ในเส้นประสาทไขสันหลัง
มลรัฐฐานดอกและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal.
สรุป: Ammoxetine ได้อย่างมีประสิทธิภาพช่วยลดการอักเสบอย่างต่อเนื่องเจ็บปวดและ fibromyalgia ที่เกี่ยวข้องในรูปแบบสัตว์,
ซึ่งสามารถนำมาประกอบกับ neurotransmission ที่เพิ่มขึ้นของ 5-HT และ ภาคตะวันออกเฉียงเหนือในระบบยับยั้งจากมากไปน้อย