Praziquantel (PZQ) is the drug reco

Praziquantel (PZQ) is the drug recommended by the World Health Organization for treatment of schistosomiasis. However, the treatment of children with PZQ tablets is complicated due to difficulties to adapt the dose and the extremely bitter taste of PZQ. For this reason, poly (methyl methacrylate) nanoparticles loaded with Praziquantel (PZQ-NP) were developed for preparation of a new formulation to be used in the suspension form. For this reason, the main aim of the present study was to evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of PZQ-NP, through HPLC–MS/MS assays.

Analyses were performed with an Omnisphere C18 column (5.0 μm × 4.6 mm × 150.0 mm), using a mixture of an aqueous solution containing 0.1 wt% of formic acid and methanol (15:85—v/v) as the mobile phase at a flow rate of 0.800 mL/min. Detection was performed with a hybrid linear ion-trap triple quadrupole mass spectrometer with multiple reactions monitoring in positive ion mode via electrospray ionization. The monitored transitions were m/z 313.18 > 203.10 for PZQ and m/z 285.31 > 193.00 for the Internal Standard. The method was validated with the quantification limit of 1.00 ng/mL, requiring samples of 25 μL for analyses. Analytic responses were calibrated with known concentration data, leading to correlation coefficients (r) higher than 0.99. Validation performed with rat plasma showed that PZQ was stable for at least 10 months when stored below −70 °C (long-term stability), for at least 17 h when stored at room temperature (RT, 22 °C) (short-term stability), for at least 47 h when stored at room temperature in auto-sampler vials (post-preparative stability) and for at least 8 successive freeze/thaw cycles at −70 °C.

For PK assays, Wistar rats, weighing between 200 and 300 g were used. Blood samples were collected from 0 to 24 h after oral administration of single doses of 60 mg/kg of PZQ-NP or raw PZQ (for the control group). PZQ was extracted from plasma by liquid–liquid extraction with terc-butyl methyl ether. The values obtained for maximum concentration (Cmax) and area under curve (AUC) for the PZQ-NP group were about 3 times smaller than the respective values obtained for the control group. However, the time for achieving maximum concentration (Tmax), the elimination constant (Ke) and the half-life time of elimination (T½β) were not statistically different. These results suggest that PZQ absorption is probably the rate-limiting step for obtainment of better PK parameters for PZQ-NP. Thus, further studies are needed to understand both the PZQ-NP absorption mechanisms and the drug diffusion process through the polymer matrix in vivo, in order to improve the PZQ-NP release profile.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Praziquantel (PZQ) เป็นยาที่แนะนำ โดยองค์การอนามัยโลกที่ schistosomiasis อย่างไรก็ตาม การรักษาเด็กที่มีเม็ด PZQ มีความซับซ้อนเนื่องจากปัญหาในการปรับยาการและรสชาติขมมากของ PZQ ด้วยเหตุนี้ เก็บกักโพลี (กลุ่ม methyl) มี Praziquantel (PZQ-NP) ถูกพัฒนาสำหรับการเตรียมกำหนดใหม่ที่จะใช้ในแบบฟอร์มการระงับ ด้วยเหตุนี้ จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษาปัจจุบันถูกประเมิน pharmacokinetic (PK) โปรไฟล์ของ PZQ-NP ผ่าน assays HPLC – MS/MSวิเคราะห์ดำเนิน ด้วยเป็นคอลัมน์ Omnisphere C18 (5.0 μm × 4.6 มม. × 150.0 มม.), ใช้การผสมผสานระหว่างการละลายประกอบด้วย 0.1 wt %กรดและเมทานอล (15:85 — v/v) เป็นเฟสเคลื่อนที่ขั้นตอนการ อัตรา 0.800 mL/นาที ตรวจทำ ด้วยการผสมจับไอออนเชิง quadrupole ทริโดยรวมสเปกโตรมิเตอร์กับปฏิกิริยาหลายที่ตรวจสอบในโหมดไอออนบวกผ่าน ionization วิธีพ่นละอองไฟฟ้า ช่วงที่ตรวจสอบได้ 313.18 m/z > 203.10 สำหรับ PZQ และ m/z 285.31 > 193.00 สำหรับภายในมาตรฐาน วิธีการตรวจสอบกับจำนวนนับ 1.00 ที่ ng/mL, μL 25 การวิเคราะห์ตัวอย่างจำเป็นต้อง ตอบสนองคู่ถูกปรับเทียบกับความเข้มข้นรู้จักข้อมูล นำไปสู่ความสัมพันธ์สัมประสิทธิ์ (r) สูงกว่า 0.99 ตรวจสอบดำเนินการกับพลาสม่าหนูพบว่า PZQ มีเสถียรภาพอย่างน้อย 10 เดือนเมื่อเก็บในที่ 17 h เมื่อเก็บที่อุณหภูมิห้อง (RT, 22 ° C) ด้านล่าง −70 ° C (เสถียรภาพระยะยาว), (ระยะสั้นมั่นคง), ที่ 47 h เมื่อเก็บที่อุณหภูมิห้องใน vials อัตโนมัติแซมเพลอร์ (post-preparative เสถียรภาพ) และน้อย 8 หยุด thaw ต่อรอบที่ −70 องศาเซลเซียสสำหรับ PK assays หนู Wistar ชั่งน้ำหนักระหว่าง 200 และ 300 g ใช้ ตัวอย่างเลือดได้รวบรวมจาก 0 ถึง 24 ชมหลังจากดูแลช่องปากของปริมาณเดียวของ 60 mg/kg ของ PZQ NP หรือ PZQ ดิบ (สำหรับกลุ่มควบคุม) PZQ ถูกสกัดจากพลาสม่า โดยของเหลว – ของเหลวสกัดด้วยอีเทอร์ methyl terc ด... ค่าความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) และพื้นที่ภายใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับกลุ่ม PZQ NP ได้ประมาณ 3 ครั้งมีขนาดเล็กกว่าค่าตามลำดับที่ได้รับสำหรับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม เวลาที่จะบรรลุความเข้มข้นสูงสุด (Tmax), ค่าคงตัดออก (Ke) และเวลา half-life ตัดออก (T½β) ได้ไม่แตกต่างกันทางสถิติ ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ดูดซึม PZQ จะขั้นตอนการจำกัดอัตราการ obtainment พารามิเตอร์ PK ดี PZQ NP ดังนั้น เพิ่มเติมศึกษาจำเป็นต้องเข้าใจกลไกการดูดซึม PZQ NP และกระบวนการแพร่ยาเสพติดผ่านเมทริกซ์พอลิเมอร์ในสัตว์ทดลอง การปรับปรุง PZQ-NP ปล่อยโพรไฟล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

praziquantel (PZQ) เป็นยาที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลกในการรักษา schistosomiasis อย่างไรก็ตามการรักษาของเด็กที่มีแท็บเล็ต PZQ มีความซับซ้อนเนื่องจากความยากลำบากในการปรับตัวยาและรสขมมาก PZQ ด้วยเหตุนี้โพลี (อีพ๊อกซี่) เต็มไปด้วยอนุภาคนาโน Praziquantel (PZQ NP-) ได้รับการพัฒนาในการจัดทำสูตรใหม่ที่จะใช้ในรูปแบบการระงับ ด้วยเหตุนี้จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษาเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ (PK) รายละเอียดของ PZQ NP-ผ่าน HPLC-MS / ตรวจ MS. วิเคราะห์ได้ดำเนินการกับคอลัมน์ C18 Omnisphere (5.0 ไมโครเมตร× 4.6 มม× 150.0 มม ) โดยใช้ส่วนผสมของสารละลายที่มีน้ำหนัก 0.1% ของกรดและเมทานอล (15: 85-v / v) เป็นเฟสเคลื่อนที่ในอัตราการไหลของ 0.800 มิลลิลิตร / นาที การตรวจสอบได้ดำเนินการกับเส้นไฮบริดไอออนกับดักสามสเปกโตรมิเตอร์มวล quadrupole มีปฏิกิริยาหลายการตรวจสอบในโหมดไอออนบวกผ่าน electrospray ไอออนไนซ์ การเปลี่ยนการตรวจสอบเป็นเมตร / z 313.18> 203.10 สำหรับ PZQ และ m / z 285.31> 193.00 สำหรับมาตรฐานภายใน วิธีการที่ถูกตรวจสอบมีขีด จำกัด ปริมาณ 1.00 นาโนกรัม / มิลลิลิตรต้องตัวอย่าง 25 ไมโครลิตรสำหรับการวิเคราะห์ การตอบสนองการวิเคราะห์ถูกสอบเทียบกับข้อมูลความเข้มข้นที่รู้จักกันนำไปสู่ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ (R) สูงกว่า 0.99 การตรวจสอบการดำเนินการกับพลาสม่าหนูแสดงให้เห็นว่า PZQ มีเสถียรภาพเป็นเวลาอย่างน้อย 10 เดือนเมื่อเก็บไว้ด้านล่าง -70 ° C (มั่นคงในระยะยาว) เป็นเวลาอย่างน้อย 17 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง (RT 22 ° C) (ระยะสั้น ความมั่นคง) เป็นเวลาอย่างน้อย 47 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องในขวดเก็บตัวอย่างอัตโนมัติ (ความมั่นคงเตรียมการโพสต์) และสำหรับการอย่างน้อย 8 เนื่องแช่แข็ง / รอบการละลายที่อุณหภูมิ -70 องศาเซลเซียส. สำหรับการตรวจ PK หนูวิสตาร์, ชั่งน้ำหนักระหว่าง 200 และ 300 กรัมถูกนำมาใช้ เก็บตัวอย่างเลือด 0-24 ชั่วโมงหลังจากการบริหารช่องปากของปริมาณเดียวของ 60 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของ PZQ NP-หรือ PZQ ดิบ (กลุ่มควบคุม) PZQ ถูกสกัดจากพลาสม่าจากการสกัดของเหลวของเหลวที่มี terc อีเทอร์บิวทิลเมธิล ค่าที่ได้รับสำหรับความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับกลุ่ม PZQ NP-ประมาณ 3 ครั้งมีขนาดเล็กกว่าค่าที่เกี่ยวข้องที่ได้รับสำหรับกลุ่มควบคุม แต่เวลาเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นสูงสุด (Tmax) ที่กำจัดคงที่ (Ke) และเวลาครึ่งชีวิตของการกำจัด (T½β) ไม่แตกต่างกันทางสถิติ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการดูดซึม PZQ น่าจะเป็นขั้นตอนการ จำกัด อัตราที่รับของสำหรับของที่ดีกว่าสำหรับพารามิเตอร์ PK PZQ NP- ดังนั้นการศึกษาต่อไปมีความจำเป็นที่จะเข้าใจทั้ง PZQ NP-กลไกการดูดซึมและขั้นตอนการกระจายยาเสพติดผ่านเมทริกซ์ลิเมอร์ในร่างกายเพื่อที่จะปรับปรุงรายละเอียดปล่อย PZQ NP-

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พราซิควอนเทล ( pzq ) เป็นยาแนะนำโดยองค์การอนามัยโลกสำหรับการรักษาของโรคพิษสุนัขบ้า . อย่างไรก็ตามการรักษาเด็กที่มี pzq เม็ดมีความซับซ้อนเนื่องจากปัญหาการปรับขนาดและรสชาติขมมาก pzq . ด้วยเหตุนี้ พอลิเมทิลเมทาคริเลต ) นาโนโหลดกับพราซิควอนเทล ( pzq-np ) ถูกพัฒนาขึ้นสำหรับการเตรียมสูตรใหม่ที่จะใช้ในรูปแบบการระงับ ด้วยเหตุผลนี้ วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาครั้งนี้ เพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ ( PK ) โปรไฟล์ของ pzq-np ผ่าน MS / MS HPLC และใช้ .วิเคราะห์ได้ด้วย omnisphere คอลัมน์ C18 5.0 μ m × 4.6 มิลลิเมตร× 150.0 มม. ) , การใช้ส่วนผสมของสารละลายที่มี 0.1 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของกรดฟอร์มิก และเมทานอล ( 15:85-v / V ) เป็นเฟสเคลื่อนที่ที่อัตราการ ไหลของ 0.800 มิลลิลิตร / นาที สามารถดำเนินการกับลูกผสมสามเส้นไอออนกับดัก คำแมสสเปกโตรมิเตอร์หลายปฏิกิริยาการตรวจสอบในโหมดอิออนประจุบวกโดยวิธีพ่นละอองไฟฟ้า . การตรวจสอบการเปลี่ยนเป็น M / Z 313.18 > 203.10 สำหรับ pzq และ M / Z 285.31 > 193.00 สำหรับมาตรฐานภายใน วิธีตรวจสอบด้วยปริมาณจำกัด 1 นาโนกรัม / มิลลิลิตร โดยตัวอย่างของμ 25 ลิตร สำหรับวิเคราะห์ข้อมูล การตอบสนองเชิงวิเคราะห์ข้อมูลทำการสอบเทียบกับรู้จักสมาธิ นำไปสู่การศึกษาค่าสหสัมพันธ์ ( r ) สูงกว่า 0.99 . การใช้พลาสมา พบว่ามีหนู pzq อย่างน้อย 10 เดือนเมื่อเก็บไว้ด้านล่าง− 70 ° C ( เสถียรภาพระยะยาว ) อย่างน้อย 17 H เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง ( RT , 22 ° C ( เสถียรภาพระยะสั้น ) อย่างน้อย 47 H เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องในขวด ( ตัวอย่างอัตโนมัติ โพสต์เสถียรภาพเบื้องต้น ) และสำหรับรอบอย่างน้อย 8 ต่อเนื่องแช่แข็ง / ละลายที่− 70 องศาสำหรับ PK หรือพันธุ์วิสตา , น้ำหนักระหว่าง 200 และ 300 กรัมมาใช้ การเก็บตัวอย่างเลือดจาก 0 ถึง 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาในปริมาณเดียว 60 มก. / กก. ของ pzq-np หรือดิบ pzq ( กลุ่มควบคุม ) pzq สกัดจากพลาสมาโดยการสกัดของเหลวด้วยของเหลวและ terc บิวทิลเมทิลอีเทอร์ ค่าที่ได้ ( เวลา ) สำหรับความเข้มข้นสูงสุด และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง ( ยา ) สำหรับกลุ่ม pzq-np ประมาณ 3 ครั้งมีขนาดเล็กกว่าค่านั้นๆได้ สำหรับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม เวลาให้ความเข้มข้นสูงสุด ( Tmax ) , การขจัดคงที่ ( Ke ) และค่าครึ่งชีวิตของการกำจัด ( T ½β ) ไม่แตกต่างกัน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอัตราการดูดซึม pzq น่าจะเป็นการ obtainment ของพารามิเตอร์ขั้นตอน PK ดีกว่า pzq-np . ดังนั้น การศึกษาเพิ่มเติมจะต้อง เข้าใจ ทั้ง pzq-np การดูดซึมกลไกและกระบวนการกระจายยาผ่านพอลิเมอร์เมทริกซ์ในสัตว์ทดลอง เพื่อปรับปรุง pzq-np ปล่อยข้อมูล