A(H1N1)pdm09 influenza A viruses pr

A(H1N1)pdm09 influenza A viruses predominated in the 2013-2014 USA influenza season, and although most of these viruses remain sensitive to Food and Drug Administration-approved neuraminidase (NA) inhibitors, alternative therapies are needed. Here we show that monoclonal antibody CD6, selected for binding to the NA of the prototypic A(H1N1)pdm09 virus, A/California/07/2009, protects mice against lethal virus challenge. The crystal structure of NA in complex with CD6 Fab reveals a unique epitope, where the heavy-chain complementarity determining regions (HCDRs) 1 and 2 bind one NA monomer, the light-chain CDR2 binds the neighbouring monomer, whereas HCDR3 interacts with both monomers. This 30-amino-acid epitope spans the lateral face of an NA dimer and is conserved among circulating A(H1N1)pdm09 viruses. These results suggest that the large, lateral CD6 epitope may be an effective target of antibodies selected for development as therapeutic agents against circulating H1N1 influenza viruses.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Predominated เป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ A pdm09 (H1N1) ในฤดูไข้หวัดใหญ่ปี 2013-2014 ประเทศสหรัฐอเมริกา และแม้ว่าส่วนใหญ่ไวรัสเหล่านี้ยังคงมีความสำคัญกับอาหารและยาอนุมัติ neuraminidase (นา) inhibitors เลือกการรักษาจำเป็น ที่นี่เราแสดงที่แอนติบอดี monoclonal CD6 เลือกผูกกับนาของการ prototypic ไวรัส pdm09 (H1N1) A/แคลิฟอร์เนีย/07/2009 ปกป้องหนูกับไวรัสยุทธภัณฑ์ท้าทาย โครงสร้างผลึกของนาในคอมเพล็กซ์ด้วย CD6 Fab เผย epitope เฉพาะ ที่ complementarity โซ่หนักกำหนดขอบเขต (HCDRs) 1 และ 2 ผูกหนึ่งนาน้ำยา CDR2 สายไฟ binds น้ำยาเพื่อน ในขณะที่ HCDR3 โต้ตอบกับ monomers ทั้ง Epitope 30-อะมิโนกรดนี้ครอบคลุมใบหน้าด้านข้างของการผลิตของ dimer นา และอยู่ระหว่างการหมุนเวียนการไวรัส pdm09 (H1N1) ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า epitope CD6 ใหญ่ ด้านข้างอาจเป็นเป้าหมายผลของแอนตี้ที่เลือกสำหรับการพัฒนาเป็นตัวแทนรักษากับไวรัสไข้หวัดใหญ่ H1N1 หมุนเวียน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

A (H1N1) ไข้หวัดใหญ่ pdm09 ไวรัสสมญาใน 2013-2014 สหรัฐอเมริกาฤดูกาลไข้หวัดใหญ่และถึงแม้ว่าส่วนใหญ่ของไวรัสเหล่านี้ยังคงมีความไวต่ออาหารและยา neuraminidase บริหารได้รับการอนุมัติ (NA) สารยับยั้งการรักษาทางเลือกที่มีความจำเป็น ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดี CD6 เลือกสำหรับการผูกกับ NA ของต้นแบบ A (H1N1) ไวรัส pdm09, / แคลิฟอร์เนีย / 07/2009, ปกป้องหนูกับความท้าทายไวรัสตาย โครงสร้างผลึกของ NA ในที่ซับซ้อนที่มี CD6 Fab เผย epitope ที่ไม่ซ้ำกันที่ complementarity หนักห่วงโซ่การกำหนดภูมิภาค (HCDRs) 1 และ 2 ผูกหนึ่งโมโนเมอร์ NA, ห่วงโซ่แสง CDR2 ผูกโมโนเมอร์ที่อยู่ใกล้เคียงในขณะที่ HCDR3 โต้ตอบกับโมโนเมอร์ทั้งสอง . นี้ epitope 30 กรดอะมิโนมีช่วงที่ใบหน้าด้านข้างของ dimer NA และเป็นป่าสงวนหมู่หมุนเวียน A (H1N1) ไวรัส pdm09 ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าขนาดใหญ่ epitope CD6 ด้านข้างอาจจะเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีที่เลือกสำหรับการพัฒนาเป็นตัวแทนในการรักษากับการไหลเวียนของ H1N1 ไวรัสไข้หวัดใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

A ( H1N1 ) pdm09 โรคไข้หวัดใหญ่ ไวรัสไข้หวัดใหญ่ฤดูกาล 2013-2014 ทะเลสาบสงขลาในสหรัฐอเมริกา และแม้ว่าส่วนใหญ่ของไวรัสเหล่านี้ยังคงไวต่ออาหารและยาอนุมัตินิวรามินิเดส ( na ) สารยับยั้งการรักษาทางเลือกที่จำเป็น ที่นี่เราพบว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดี cd6 เลือกยึดนาของ prototypic ( H1N1 ) pdm09 ไวรัส A / California / 07 / 2009ปกป้องหนูกับความท้าทายของไวรัสร้ายแรง โครงสร้างผลึกของนาในซับซ้อนกับ cd6 แฟ๊บ พบไวรัสที่เป็นเอกลักษณ์ ที่หนักโซ่ข้อมูลกำหนดภูมิภาค ( hcdrs ) 1 และ 2 มัดหนึ่ง นาโมโนเมอร์ , โซ่แสง cdr2 เมอร์ก็ใกล้เคียง ส่วน hcdr3 โต้ตอบกับโค .30 นี้กรดอะมิโนไวรัสครอบคลุมใบหน้าด้านข้างของนาเมอร์ และการอนุรักษ์ของหมุนเวียน ( H1N1 ) pdm09 ไวรัส ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าขนาดใหญ่ ด้านข้าง cd6 ไวรัสอาจเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีที่เลือกสำหรับการพัฒนารักษาโรคจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ H1N1 กระจายออกไป