AbstractSalmonella Typhimurium is m

Abstract
Salmonella Typhimurium is major cause of invasive nontyphoidal Salmonella disease in Africa. Conjugation of S. Typhimurium O-antigen to an appropriate carrier protein constitutes a possible strategy for the development of a vaccine against this disease, for which no vaccines are currently available. The conjugation chemistry used is one of the parameters that can affect the immunogenicity of glycoconjugate vaccines. Herein different glycoconjugates were synthesized to investigate the impact of this variable on the immunogenicity of S. Typhimurium conjugate vaccines in mice, all with CRM197 as carrier protein. Random derivatization along the O-antigen chain was compared with site-directed activation of the terminal KDO sugar residue of the core oligosaccharide. In particular, two different random approaches were used, based on the oxidation of the polysaccharide, which differently impact the structure and conformation of the O-antigen chain. For the selective conjugation methods, linkers of two different lengths were compared.

When tested in mice, all conjugates induced anti-O-antigen IgG antibodies with serum bactericidal activity. Similar anti-O-antigen antibody levels were elicited independent of the chemistry used and a higher degree of saccharide derivatization did not impact negatively on the anti-O-antigen IgG response. Bactericidal activity of serum antibodies induced by selective conjugates was similar independent of the length of the spacer used. Random conjugates elicited antibodies with greater bactericidal activity than selective ones, and an inverse correlation was found between degree of O-antigen modification and antibody functional activity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อTyphimurium สายเป็นสาเหตุสำคัญการรุกราน nontyphoidal โรคซัลในแอฟริกา Conjugation ของ S. Typhimurium O-ตรวจหาการโปรตีนขนส่งที่เหมาะสมถือเป็นกลยุทธ์สำหรับการพัฒนาวัคซีนต่อต้านโรคนี้ ไม่รู้จะอยู่ เคมี conjugation ใช้เป็นพารามิเตอร์ที่มีผลต่อ immunogenicity ของ glycoconjugate รู้อย่างใดอย่างหนึ่ง Glycoconjugates แตกต่างกันนี้ถูกสังเคราะห์เพื่อตรวจสอบผลกระทบของตัวแปรนี้ใน immunogenicity ของ Typhimurium s ได้รู้ conjugate ในหนู ทั้งหมดที่มี CRM197 เป็นโปรตีนขนส่ง Derivatization สุ่มตามโซ่ตรวจหา O ถูกเปรียบเทียบกับเว็บไซต์โดยตรงเปิดใช้งานเทอร์มินัล KDO น้ำตาลสารตกค้างของ oligosaccharide หลัก โดยเฉพาะ แตกต่างกันสองวิธีสุ่มใช้ ตามการเกิดออกซิเดชันของ polysaccharide ซึ่งต่างส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและ conformation ของ O-ตรวจหา Linkers ความยาวต่างกันสองเปรียบเทียบสำหรับวิธีการใช้ conjugationเมื่อทดสอบในหนู conjugates ทั้งหมดทำให้เกิดแอนตี้ต่อต้าน-O-ตรวจหา IgG กับเซรั่ม bactericidal กิจกรรม เหมือนต่อต้าน-O-ตรวจหาแอนติบอดีระดับถูก elicited อิสระของสารเคมีที่ใช้และ saccharide derivatization ในระดับที่สูงได้ไม่ผลกระทบในเชิงลบในการต่อต้าน-O-ตรวจหา IgG ตอบ กิจกรรม bactericidal ของเซรั่มแอนตี้ที่เหนี่ยวนำ โดยใช้ conjugates เป็นอิสระคล้ายกันความยาวของที่ใช้เป็นตัวเว้นวรรค Conjugates สุ่ม elicited แอนตี้กับกิจกรรม bactericidal มากกว่ามากกว่าคนที่เลือก และพบความสัมพันธ์ที่ผกผันระหว่างระดับของแอนติบอดีและปรับเปลี่ยนกิจกรรมงานตรวจหา O

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
Salmonella Typhimurium เป็นสาเหตุสำคัญของโรค Salmonella nontyphoidal รุกรานในทวีปแอฟริกา ผันของ S. Typhimurium O-แอนติเจนในการขนส่งโปรตีนที่เหมาะสมถือว่าเป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคนี้ที่ไม่มีการฉีดวัคซีนมีอยู่ในปัจจุบัน ผันเคมีที่ใช้เป็นหนึ่งในตัวแปรที่มีผลต่อการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของวัคซีน glycoconjugate ในที่นี้ glycoconjugates ที่แตกต่างกันถูกสังเคราะห์ในการตรวจสอบผลกระทบของตัวแปรนี้ในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของวัคซีนผัน S. Typhimurium ในหนูทั้งหมดที่มี CRM197 เป็นโปรตีนที่ให้บริการ อนุพันธ์สุ่มตามห่วงโซ่ O-แอนติเจนเมื่อเทียบกับการเปิดใช้เว็บไซต์กำกับของสถานี KDO น้ำตาลที่เหลือของ oligosaccharide หลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสองวิธีสุ่มที่แตกต่างกันถูกนำมาใช้บนพื้นฐานของการเกิดออกซิเดชันของ polysaccharide ซึ่งแตกต่างกันส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและโครงสร้างของห่วงโซ่ O-แอนติเจน สำหรับวิธีการผันเลือก Linkers สองยาวแตกต่างกันถูกนำมาเปรียบเทียบ. เมื่อทดสอบในหนู conjugates ทั้งหมดเหนี่ยวนำให้เกิดการต่อต้าน O-แอนติเจนแอนติบอดี IgG ด้วยกิจกรรมที่ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในซีรั่ม ที่คล้ายกันต่อต้าน O-แอนติเจนระดับแอนติบอดีที่ถูกนำออกมาเป็นอิสระของสารเคมีที่ใช้และระดับสูงของ saccharide อนุพันธ์ไม่ได้ส่งผลกระทบทางลบต่อการตอบสนอง IgG ต่อต้าน O-แอนติเจน กิจกรรมฆ่าเชื้อแบคทีเรียของแอนติบอดีในซีรั่มที่เกิดจาก conjugates เลือกก็เหมือนกับเป็นอิสระจากความยาวของ spacer ใช้ conjugates สุ่มออกมาแอนติบอดีที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียมากกว่าคนเลือกและความสัมพันธ์ผกผันถูกพบระหว่างระดับของการปรับเปลี่ยน O-แอนติเจนและแอนติบอดีกิจกรรมการทำงาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
Salmonella Typhimurium คือสาเหตุสำคัญของโรคแพร่กระจาย nontyphoidal เชื้อซัลโมเนลลาในแอฟริกา การรวมกันของ S . typhimurium o-antigen กับผู้ให้บริการที่เหมาะสมโปรตีนถือเป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ในการพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคนี้ ซึ่งไม่มีวัคซีนอยู่ในขณะนี้สามารถใช้ได้เคเคมีที่ใช้เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ที่สามารถส่งผลกระทบต่อวัคซีนสามารถไกลโคค จูเกต . ในที่นี้ที่แตกต่างกันไกลโคค จูเกตได้ศึกษาถึงผลกระทบของตัวแปรนี้ในสามารถของ S . typhimurium ) วัคซีนในหนู มี crm197 เป็นโปรตีนขนส่งสุ่มกับแนวโซ่ o-antigen เมื่อเทียบกับเว็บไซต์ที่กำกับการสถานี KdO กากน้ําตาลหลักของโอลิโกแซคคาไรด์ . โดยเฉพาะการใช้สองวิธีที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับชนิดของพอลิแซ็กคาไรด์ ซึ่งแตกต่างจากโครงสร้างและโครงสร้างของโซ่ o-antigen . สำหรับวิธี การเลือกlinkers สองความยาวที่แตกต่างกันเปรียบเทียบ

เมื่อทดสอบในหนู ทั้งหมดเกิดจากสารประกอบ anti-o-antigen IgG กับเซรั่มฆ่าเชื้อแบคทีเรียในกิจกรรม ระดับแอนติบอดี anti-o-antigen ได้มาคล้ายเป็นอิสระของเคมีที่ใช้และระดับที่สูงขึ้นของแซ็กคาไรด์กับไม่เกิดผลเสียต่อการตอบสนอง IgG anti-o-antigen .กิจกรรมแบคทีเรีย เซรั่ม แอนติบอดีที่เกิดจากการสารประกอบที่คล้ายกันอิสระของความยาวของช่วงที่ใช้ สุ่มโดยใช้แอนติบอดีที่มีสารประกอบมากกว่าแบคทีเรียกิจกรรมมากกว่าการเลือก , และความสัมพันธ์ผกผันที่พบระหว่างระดับของการปรับเปลี่ยน o-antigen และแอนติบอดีกิจกรรมการทํางาน