(n = 20) and 9794 ng/g (n = 9) for samples from UK and India, respectively
(Darbre et al., 2004; Shanmugam et al., 2010). The highest detected
concentration in tumors was equal to 26,469 ng/g for BuPB
(Shanmugam et al., 2010). Moreover, the occurrence of parabens in
the unaffected breast tissue adjacent to cancer was found in nearly all
of the studied samples (99%, n = 160), at a total median PB concentration
of 85.5 ng/g (range 0–5134.5 ng/g) (Barr et al., 2012). Darbre et al.
(2004) suggested that the presence of PB in breast tumor tissue might
be related to carcinogenesis. Some authors have contested the validity
of that hypothesis by arguing that the mere presence of PB in breast
cancer tissue does not provide sufficient evidence for PB's harmful effect
(Golden et al., 2005; Witorsch and Thomas, 2010).
Although, according to some in vitro reports, relatively high concentrations
(10−4
–10−5 M) of parabens are required to produce estrogenic
effect (Blair et al., 2000; Okubo et al., 2001), other authors observed PB
activity at lower levels of the order of 10−7 M, which correspond to
about 15.2–19.4 ppb for MePB–BuPB (Watanabe et al., 2013; Zhang
et al., 2013). As the concentrations found in breast tumor tissue,
which is an estrogen-responsive tissue (Pugazhendhi et al., 2005),
were up to 26,469 ppb (Shanmugam et al., 2010), it is not inconceivable
that parabens may induce disruptions via binding to ERRγ or ER
receptors.
Charles and Darbre (2013) tested whether PBs at concentration
levels detected in human breast tissue (Barr et al., 2012) were able
to stimulate the proliferation of MCF-7 cells in vitro. The calculations
of the PBs' lowest-observed-effect concentrations (LOEC) and noobserved-effect
concentrations (NOEC) were based on the difference
between the number of cell doublings with and without paraben. It
was found that the content of at least one paraben in human breast
tissue was ≥LOEC in 27% of the tissue samples and NNOEC in 40%.
Importantly, it was shown in the in vitro study that, even if none of
the separately tested five parabens caused a significant increase of
MCF-7 cell proliferation, combined exposure to all 5 parabens at the
same concentrations could result in a significant increase of proliferation
of the MCF-7 cells. Moreover, long lasting (about 2–4 months)
MCF-7 cell exposure to a mixture of 5 parabens present in the tested
breast tumor tissue at the concentrations below LOEL resulted in an
increased cell proliferation in 5/6 cases (Charles and Darbre, 2013). As
humans are likely to be continuously exposed to a number of various
parabens, the potentially adverse effect of the preservatives might not
be negligible.
4.5. Additive and synergistic effect
Environmental endocrine disruption is most often an effect of
exposure not to a single compound, but to a number of substances at
low concentrations (Sumpter and Johnson, 2005). Despite being at the
concentrations below observed effect levels (called no-observed-effect
concentrations), a mixture of EDCs can cause an estrogenic response
(Brian et al., 2005; Rajapakse et al., 2002).
Darbre (2009) tested the effect of PBs on the proliferation of breast
cancer cell MCF 7. A series of analyses were performed using: separately
five parabens at no-observed-effect concentrations (NOEC), a mixture
of these parabens at NOEC, 10−11 M solution of estradiol (E2) and 10 −11 M E2 together with a mixture of five parabens at NOEC. The results
indicate that parabens mixed at no-observed-effect concentrations can
produce estrogenic response by increasing cell proliferation in MCF 7
breast cancer cells. Moreover, estrogenic response of estradiol can be
enhanced by a mixture of parabens at NOEC. In the organism, this
could take place in periods when estradiol is present at low levels,
occurring during a menstrual cycle, before puberty or after menopause
(Darbre, 2009).
Kim et al. (2012a) reported the effect of combined doses of
bisphenol A (BPA) and isobutylparaben by measuring the expression
of calbindin-D9k (CaBP-9k) in rat pituitary cancer GH3 cells. The results
indicate that BPA and iBuPB may have additionally an increased
(n = 20) และ 9794 ng/g (n = 9) ตัวอย่างจากสหราชอาณาจักรและอินเดีย ตามลำดับ(Darbre et al. 2004 Shanmugam et al. 2010) ตรวจพบสูงสุดความเข้มข้นในเนื้องอกถูกเท่ากับ 26,469 ng/g สำหรับ BuPB(Shanmugam et al. 2010) นอกจากนี้ การเกิดขึ้นของพาราเบนในเนื้อเยื่อเต้านมได้รับผลกระทบไปมะเร็งพบในเกือบทั้งหมดตัวอย่างที่ศึกษา (99%, n = 160), ที่ความเข้มข้น PB เฉลี่ยรวมของ 85.5 ng/g (g ช่วง 0 – 5134.5 ฉบับ) (บารร์ et al. 2012) Darbre et al(2004) แนะนำว่า การปรากฏตัวของ PB ในเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมอาจเกี่ยวข้องเพื่อถกเถียงกัน ผู้เขียนบางคนได้เข้าร่วมประกวดอายุการที่สมมติฐานโดยใช้คำที่มีอยู่เพียงของ PB ในเต้านมมะเร็งไม่มีหลักฐานเพียงพอสำหรับผลเสียของ PB(โกลเด้นและ al. 2005 Witorsch และโทมัส 2010)ถึงแม้ว่า ตามรายงานในหลอดทดลอง ความเข้มข้นค่อนข้างสูง(10−4– 10−5 M) พาราเบนต้องผลิต estrogenicผล (แบลร์และ al. 2000 โบ et al. 2001), เขียนสังเกต PBกิจกรรมในระดับต่ำกว่าหน่วย M 10−7 ซึ่งสอดคล้องกับประมาณ 15.2-19.4 ppb สำหรับ MePB – BuPB (วาตานาเบะร้อยเอ็ด 2013 จางet al. 2013) เป็นความเข้มข้นที่พบในเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมซึ่งเป็นเนื้อเยื่อที่ตอบสนองต่อฮอร์โมน (Pugazhendhi et al. 2005),ได้ถึง 26,469 ppb (Shanmugam et al. 2010), มิน่าเล่าพาราเบนที่อาจก่อให้เกิดการหยุดชะงักทางผูก ERRγ หรือ ERรับชาร์ลส์และ Darbre (2013) ได้รับการทดสอบว่า PBs ที่เข้มข้นมีความสามารถระดับที่ตรวจพบในเนื้อเยื่อเต้านมมนุษย์ (บารร์ et al. 2012)เพื่อกระตุ้นการแพร่หลายของ MCF-7 เซลล์ในหลอดทดลอง การคำนวณความเข้มข้นต่ำสุดที่สังเกตผล (LOEC) และ noobserved ผลของ PBsความเข้มข้น (NOEC) ตามความแตกต่างระหว่างจำนวนเซลล์ doublings มี และไม่ มีสารกันเสีย มันพบว่าเนื้อหาของสารกันเสียที่น้อยในนมมนุษย์เนื้อเยื่อถูก ≥LOEC ใน 27% ของตัวอย่างเนื้อเยื่อและ NNOEC ใน 40%ที่สำคัญ มันแสดงให้เห็นในการศึกษาในหลอดทดลองที่ หากไม่มีการพาราเบนที่ห้าแยกทดสอบเกิดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการแพร่กระจายเซลล์ MCF-7 พาราเบน 5 ทั้งหมดที่รวมแสงความเข้มข้นเดียวกันอาจส่งผลให้เพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ MCF-7 นอกจากนี้ นาน (ประมาณ 2 – 4 เดือน)MCF-7 เซลล์สัมผัสกับส่วนผสมของพาราเบน 5 ในการทดสอบส่งผลให้เนื้อเยื่อมะเร็งเต้านมที่เข้มข้นด้านล่าง LOEL ในการการแพร่กระจายของเซลล์ในกรณี 5/6 (ชาร์ลส์และ Darbre, 2013) เป็นมนุษย์มีแนวโน้มต้องอย่างต่อเนื่องจำนวนต่าง ๆพาราเบน ผลอาจของสารกันบูดอาจไม่ได้เล็กน้อย4.5 การเสริมและฤทธิ์ต่อมไร้ท่อทรัพยสิ่งแวดล้อมมักเป็นผลจากการแสงไม่ ให้สารประกอบเดียว แต่จำนวนสารที่ความเข้มข้นต่ำ (Sumpter และจอห์นสัน 2005) แม้จะเป็นที่ความเข้มข้นด้านล่างสังเกตระดับ (เรียกว่าไม่สังเกตผลความเข้มข้น), ส่วนผสมของเครื่องอาจทำให้เกิดการตอบสนอง estrogenic(ไบรอันและ al. 2005 Rajapakse et al. 2002)Darbre (2009) ทดสอบผลของ PBs การแพร่กระจายของเต้านมเซลล์มะเร็ง MCF 7 ดำเนินการชุดของการวิเคราะห์โดยใช้: แยกต่างหากพาราเบนห้าที่ไม่สังเกตผลความเข้มข้น (NOEC), ส่วนผสมพาราเบนเหล่านี้ที่ NOEC, 10−11 M โซลูชันของ estradiol (E2) และ 10 E2 M −11 ร่วมกับส่วนผสมของพาราเบนห้าที่ NOEC ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า สามารถผสมที่ความเข้มข้นไม่สังเกตผลพาราเบนผลิต estrogenic ตอบสนอง โดยการเพิ่มเซลล์แพร่กระจายใน MCF 7เซลล์มะเร็งเต้านม นอกจากนี้ การตอบสนองของ estradiol estrogenic สามารถเพิ่มขึ้น โดยมีส่วนผสมของพาราเบนที่ NOEC ในชีวิต นี้สามารถทำได้ในรอบระยะเวลาเมื่อ estradiol อยู่ในระดับต่ำเกิดขึ้นในระหว่างรอบประจำเดือน ก่อนวัยแรกรุ่น หรือวัยหมดประจำเดือน(Darbre, 2009)คิมร้อยเอ็ด (2012a) รายงานผลของปริมาณรวมของbisphenol A (BPA) และ isobutylparaben โดยวัดการแสดงออกของ calbindin-D9k (CaBP - 9k) ในเซลล์มะเร็งใต้สมอง GH3 หนู ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า BPA และ iBuPB อาจนอกจากนี้การเพิ่มขึ้น
การแปล กรุณารอสักครู่..

(n = 20) และ 9794 นาโนกรัม / g (n = 9) สำหรับตัวอย่างจากสหราชอาณาจักรและอินเดียตามลำดับ
(Darbre et al, 2004;.. Shanmugam et al, 2010) ที่ตรวจพบสูงสุด
ความเข้มข้นในเนื้องอกเท่ากับ 26,469 นาโนกรัม / กรัมสำหรับ BuPB
(Shanmugam et al., 2010) นอกจากนี้การเกิดขึ้นของพาราเบนใน
เนื้อเยื่อเต้านมได้รับผลกระทบที่อยู่ติดกับโรคมะเร็งที่พบในเกือบทั้งหมด
ของกลุ่มตัวอย่างที่ศึกษา (99%, N = 160) ที่มีความเข้มข้นเฉลี่ย PB รวม
85.5 ng / G (ช่วง 0-5,134.5 ng / g) (Barr et al., 2012) Darbre et al.
(2004) ชี้ให้เห็นว่าการปรากฏตัวของ PB ในเนื้อเยื่อของเนื้องอกเต้านมอาจ
จะเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง นักเขียนบางคนได้เข้าร่วมประกวดความถูกต้อง
ของสมมติฐานที่ว่าโดยให้เหตุผลว่าการปรากฏตัวเพียงของ PB ในเต้านม
มะเร็งไม่ได้ให้หลักฐานเพียงพอสำหรับผลที่เป็นอันตราย PB ของ
(โกลเด้น, et al, 2005. Witorsch และโทมัส, 2010).
แม้ว่าตามไปบางส่วน ในรายงานหลอดทดลองความเข้มข้นค่อนข้างสูง
(10-4
-10-5 M) พาราเบนจะต้องผลิต estrogenic
ผล (แบลร์ et al, 2000;.. โอคุโบะ, et al, 2001), ผู้เขียนอื่น ๆ สังเกต PB
กิจกรรมในระดับที่ต่ำกว่าของ คำสั่งของ 10-7 เมตรซึ่งสอดคล้องกับ
ประมาณ 15.2-19.4 ppb สำหรับ MePB-BuPB (Watanabe et al, 2013;. Zhang
. et al, 2013) ในฐานะที่เป็นความเข้มข้นที่พบในเนื้อเยื่อของเนื้องอกเต้านม
ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อสโตรเจนที่ตอบสนอง (Pugazhendhi et al., 2005)
ขึ้นเป็น 26,469 ppb (Shanmugam et al., 2010) ก็ไม่ได้นึกไม่ถึง
ว่า parabens อาจทำให้เกิดการหยุดชะงักทางที่มีผลผูกพัน เพื่อERRγหรือ ER
ผู้รับ.
ชาร์ลส์และ Darbre (2013) ผ่านการทดสอบว่าพีบีเอสที่มีความเข้มข้น
ในระดับที่ตรวจพบในเนื้อเยื่อเต้านมของมนุษย์ (Barr et al., 2012) มีความสามารถ
ในการกระตุ้นการงอกของ MCF-7 เซลล์ในหลอดทดลอง การคำนวณ
ของพีบีเอสมีความเข้มข้นต่ำสุดที่สังเกตผลกระทบ (LOEC) และ noobserved ผล
ความเข้มข้น (NOEC) อยู่บนพื้นฐานของความแตกต่าง
ระหว่างจำนวน doublings เซลล์ที่มีและไม่มีพาราเบน มัน
ถูกพบว่าเนื้อหาของอย่างน้อยหนึ่ง paraben ในเต้านมของมนุษย์
เนื้อเยื่อเป็น≥LOECใน 27% ของตัวอย่างเนื้อเยื่อและ NNOEC ใน 40%.
ที่สำคัญมันแสดงให้เห็นในการศึกษาในหลอดทดลองที่แม้ว่าไม่มีการ
ทดสอบแยกต่างหาก ห้าพาราเบนที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ
การขยาย MCF-7 เซลล์รับแสงรวมทุก 5 พาราเบนที่
ความเข้มข้นเดียวกันอาจส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการแพร่กระจาย
ของ MCF-7 เซลล์ นอกจากนี้ยังติดทนนาน (ประมาณ 2-4 เดือน)
MCF-7 การสัมผัสมือถือเพื่อเป็นส่วนผสมของพาราเบน 5 ในปัจจุบันที่ผ่านการทดสอบ
เนื้อเยื่อเนื้องอกเต้านมที่ความเข้มข้นด้านล่าง LOEL ส่งผลใน
การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในกรณีที่ 5/6 (ชาร์ลส์และ Darbre, 2013) ในฐานะที่เป็น
มนุษย์มีแนวโน้มที่จะได้สัมผัสอย่างต่อเนื่องไปยังหมายเลขของต่างๆ
พาราเบน, ผลกระทบของสารกันบูดไม่อาจ
จะเล็กน้อย.
4.5 สารเติมแต่งและเสริมฤทธิ์ผล
การหยุดชะงักต่อมไร้ท่อสิ่งแวดล้อมเป็นส่วนใหญ่มักจะเป็นผลกระทบจาก
การเปิดรับไม่ได้ที่จะเป็นสารเดียว แต่จำนวนของสารที่
ความเข้มข้นต่ำ (Sumpter และจอห์นสัน, 2005) แม้จะเป็นที่
ความเข้มข้นต่ำกว่าระดับผลการสังเกต (เรียกว่าไม่มีข้อสังเกตผล
ความเข้มข้น) มีส่วนผสมของ EDCs สามารถก่อให้เกิดการตอบสนอง estrogenic
(บ et al, 2005;.. Rajapakse, et al, 2002).
Darbre (2009) ที่ผ่านการทดสอบ ผลของพีบีเอสขยายตัวของเต้านม
MCF เซลล์มะเร็ง 7. ชุดได้ดำเนินการวิเคราะห์โดยใช้: แยก
ห้าพาราเบนที่ยังไม่มีการตั้งข้อสังเกตผลความเข้มข้น (NOEC) ซึ่งมีส่วนผสม
ของพาราเบนเหล่านี้ใน NOEC 10-11 M แก้ปัญหาของ estradiol (E2) และ 10 -11 M E2 ร่วมกันที่มีส่วนผสมของพาราเบนที่ห้า NOEC ผล
ระบุว่าพาราเบนผสมที่ไม่มีข้อสังเกตผลความเข้มข้นสามารถ
ผลิตตอบสนอง estrogenic โดยการเพิ่มจำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นใน MCF 7
เซลล์มะเร็งเต้านม นอกจากนี้การตอบสนองของ estradiol estrogenic สามารถ
เพิ่มขึ้นโดยมีส่วนผสมของพาราเบนที่ NOEC ในชีวิตนี้
อาจจะเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่ estradiol เป็นปัจจุบันที่อยู่ในระดับต่ำ
ที่เกิดขึ้นในระหว่างรอบประจำเดือนก่อนวัยแรกรุ่นหรือหลังวัยหมดประจำเดือน
(Darbre 2009).
คิม, et al (2012a) รายงานผลกระทบของปริมาณรวมของ
Bisphenol A (BPA) และ isobutylparaben โดยการวัดการแสดงออก
ของ calbindin-D9k (CaBP-9k) ในหนูโรคมะเร็งต่อมใต้สมองเซลล์ GH3 ผลการ
บ่งชี้ว่าสาร BPA และ iBuPB นอกจากนี้อาจจะมีเพิ่มขึ้น
การแปล กรุณารอสักครู่..

( n = 20 ) และ 9794 ng / g ( n = 9 ) สำหรับตัวอย่าง จากอังกฤษ และอินเดีย ตามลำดับ( darbre et al . , 2004 ; Shanmugam et al . , 2010 ) สูงสุดที่ตรวจพบความเข้มข้นของเนื้องอกเท่ากับ 26469 ng / g bupb( Shanmugam et al . , 2010 ) นอกจากนี้ การเกิดของ parabens ในเต้านมได้รับผลกระทบเนื้อเยื่อข้างเคียงของมะเร็งที่พบในเกือบทุกของการศึกษา ( 99% , 160 ) ที่ความเข้มข้นตะกั่วเฉลี่ยรวมของ 85.5 ng / g ( ช่วง 0 - 5134.5 ng / g ) ( Barr et al . , 2012 ) darbre et al .( 2004 ) พบว่ามีตะกั่วในเต้านมเนื้องอกเนื้อเยื่ออาจจะเกี่ยวข้องกับมะเร็ง บางคนเขียนได้โต้แย้งความถูกต้องจากสมมติฐานที่ว่า โดยโต้เถียงว่า ตนเพียงของ PB ในเต้านมเนื้อเยื่อมะเร็งไม่ได้ให้หลักฐานที่เพียงพอสำหรับ PB ของผลกระทบที่เป็นอันตรายทอง ( et al . , 2005 ; witorsch และโทมัส , 2010 )แม้ว่าตามรายงานบางอย่างในหลอดแก้วความเข้มข้นค่อนข้างสูง( 10 − 4– 10 − 5 m ) ของ parabens จะต้องผลิต estrogenicผล ( แบลร์ et al . , 2000 ; โอคุโบะ et al . , 2001 ) , ผู้เขียนอื่น ๆ การตรวจสอบตะกั่วกิจกรรม ณ ระดับล่าง สั่ง 10 − 7 M ซึ่งตรงกับเกี่ยวกับ 15.2 – 19.4 ppb สำหรับ mepb – bupb ( วาตานาเบะ et al . , 2013 ; จางet al . , 2013 ) เป็นส่วนที่พบในเนื้อเยื่อเนื้องอกเต้านมซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ตอบสนองต่อเนื้อเยื่อ ( pugazhendhi et al . , 2005 )ขึ้นอยู่กับ 26469 ppb ( Shanmugam et al . , 2010 ) , มันไม่ประหลาดที่อาจทำให้เกิดการหยุดชะงักทางรวม parabens พลั้งγหรือ .receptorชาร์ลส์และ darbre ( 2013 ) ทดสอบว่า PBS ที่ความเข้มข้นระดับที่ตรวจพบในเนื้อเยื่อเต้านมของมนุษย์ ( Barr et al . , 2012 ) สามารถเพื่อกระตุ้นการงอกของเซลล์ mcf-7 หลอด การคํานวณของ PBS " พบความเข้มข้นต่ำสุดที่มีผล noobserved loec ) และความเข้มข้น ( noec ) ขึ้นอยู่กับความแตกต่างระหว่างจำนวนเซลล์ doublings ที่มีและไม่มี paraben . มันพบว่า เนื้อหาของอย่างน้อยหนึ่ง Paraben ในเต้านมของมนุษย์เนื้อเยื่อ≥ loec 27 % ของตัวอย่างเนื้อเยื่อ และ nnoec 40 %ที่สำคัญ พบในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ ที่แม้ว่าจะไม่มีของการแยกการทดสอบห้า parabens จาก 4mcf-7 เซลล์การรวมแสงทั้งหมด 5 parabens ที่ที่ความเข้มข้นเดียวกันอาจส่งผลในการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของของ mcf-7 เซลล์ และติดทนนาน ( ประมาณ 2 เดือน ) )mcf-7 เซลล์เปิดรับผสม 5 parabens ปัจจุบันในการทดสอบเนื้องอกเต้านมเนื้อเยื่อความเข้มข้น LOEL มีผลในด้านล่างเพิ่มเซลล์ proliferation ใน 5 / 6 กรณี ( ชาร์ลส์และ darbre 2013 ) เป็นมนุษย์มีแนวโน้มที่จะเปิดเผยตัวเลขต่าง ๆอย่างต่อเนื่องparabens , ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจของสารกันบูดอาจไม่เป็นกระจอก4.5 . เพิ่มและเพิ่มผลการหยุดชะงักต่อมไร้ท่อบ่อยที่สุดคือผลของสิ่งแวดล้อมการไม่ให้สารเดียว แต่เป็นหมายเลขของสารเคมีที่ความเข้มข้นต่ำ ( ซัมป์เตอร์ และจอห์นสัน , 2005 ) แม้จะถูกที่ระดับความเข้มข้น ด้านล่าง สังเกตผล ( เรียกว่าไม่สังเกตผล) ) , ของผสมของ edcs สามารถทำให้เกิดการตอบสนอง estrogenic( ไบรอัน et al . , 2005 ; rajapakse et al . , 2002 )darbre ( 2009 ) ทดสอบผลของ PBS ในการขยายของเต้านมเซลล์มะเร็ง MCF 7 ชุดวิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้ : แยกห้า parabens ที่ไม่สังเกตผลความเข้มข้น ( noec ) , ส่วนผสมของ parabens เหล่านี้ที่ noec 10 − 11 M โซลูชั่นเท่า ( E2 ) และ 10 − 11 M E2 ด้วยกันด้วยส่วนผสมของห้า parabens ที่ noec . ผลลัพธ์พบว่าไม่พบผลของ parabens แบบผสมที่สามารถผลิตโดยการเพิ่มการตอบสนองของเซลล์ MCF estrogenic ใน 7เซลล์มะเร็งเต้านม . นอกจากนี้การตอบสนอง estrogenic เท่า สามารถเสริมด้วยส่วนผสมของ parabens ใน noec . ในชีวิตนี้ที่อาจเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่เมื่อก่อนอยู่ในระดับต่ำที่เกิดขึ้นในระหว่างรอบประจำเดือน ก่อนวัยรุ่น หรือหลังวัยหมดประจำเดือน( darbre , 2009 )Kim et al . ( 2012a ) รายงานผลของปริมาณรวมของบิสฟีนอลเอ ( บีพีเอ ) และ isobutylparaben โดยการวัดการแสดงออกของ calbindin-d9k ( cabp-9k ) ในหนู ขับเสมหะ gh3 มะเร็งเซลล์ ผลลัพธ์พบว่า BPA และ ibupb อาจเพิ่มมากขึ้น
การแปล กรุณารอสักครู่..
