The protective functions of ไมโครเก

The protective functions of ไมโครเกลีย are broad
(against neuronal overstimulation, toxins, infectious agents) and also
20 include the guidance of proper formation of connections between นิวรอน.
ไมโครเกลีย are essential for neurogenesis and neuroplasticity and can not be underestimated as player in MDD. The HVEM รีเซปเตอร์ in dendritic cells is part of the TNF superfamily of รีเซปเตอร์ (Tumor Necrosis Factor-
รีเซปเตอร์)(De Trez & Ware, 2008). TNF-R are stimulated after stress, after
25 immune activation and can elicit pro or anti neuroplasticity effects.


HVEM stimulation can be decisive in the "choice" of the cell
between protective and detrimental responses. It is highly interesting that
the TNF-R's blocking drug Etanercept ameliorates depressive symptoms
30 (Uguz, Akman, Kucuksarac, & Tufekci, 2009).



PEDF
Adult stem cells are characterized by self-renewal and
multilineage differentiation, and these properties seem to be regulated by 5 signals from adjacent differentiated cell types and by extracellular matrix
molecules, which collectively define the stem cell "niche." Self-renewal is
essential for the lifelong persistence of stem cells, but its regulation is poorly
understood. In the mammalian brain, neurogenesis persists in two germinal
areas, the subventricular zone (SVZ) and the hippocampus, where
10 continuous postnatal neuronal production seems to be supported by neural
stem cells (NSCs). Pigment epithelium—derived factor (PEDF) is secreted by components of the murine SVZ and promotes self-renewal of adult NSCs in vitro. In addition, intraventricular PEDF infusion activated slowly dividing
stem cells, whereas a blockade of endogenous PEDF decreased their cycling. 15 This demonstrates that PEDF is a niche-derived regulator of adult NSCs
and provide evidence for it's role in NSC maintenance (Katlin B. Massirer,
2010; Carmen- Ramirez-Castillejo, 2012)


มิดไคน์
20 มิดไคน์ (MK) is a heparin-binding ไซโตไคน์, and promotes
growth, survival, migration and other activities of target cells. MK is
strongly expressed during embryogenesis especially at the midgestation
period, but is expressed only at restricted sites in adults. MK expression is
induced upon tissue injury such as ischemic brain damage. MK is involved 25 in inflammatory diseases by enhancing migration of leukocytes, inducing
chemokine production and suppressing regulatory T cells. An aptamer to
MK suppresses experimental autoimmune encephalitis (Muramatsu,2001;
Reiff, 2011).

In the current การประดิษฐ์ it has appeared that markers which
relate to the various theories as indicated above may be used for the
diagnosis of MDD, but also related diseases such as ภาวะซึมเศร้าแบบอารมณ์สองขั้ว and
anxiety disorders. In general, it is believed that the markers and marker 5 sets of the present การประดิษฐ์ can be advantageously used for diagnosis of
affective disorders.
As will be recognized by the skilled person, many of the above-
mentioned markers have not yet been associated with affective disorders
and especially depression. Therefore, especially the use of the markers
10 HVEM, มิดไคน์, cGMP, คอร์ติซอล, เพร็กนีโนโลน, and แคลโปรเทคติน for
diagnosis of affective disorders in the urine, more preferably in the first
morning urine of humans that are suspected of having an affective disorder
is intended. Moreover, these compounds can also be used as markers for
monitoring the progression of the disease or the progression of curing of the 15 disease. In a similar way for blood samples โซนูลิน, cAMP, HVEM,
pregnonolone, มิดไคน์ and แคลโปรเทคติน can be used as individual markers
for the detection of affective disorders or for the monitoring of the
progression of the disease or therapy effect thereon.
However, preferably a panel of two or more markers either
20 measured in serum or in urine, or maybe both, is used to perform a reliable
diagnosis of an affective disorder, preferably depression.

Such panels have recently been described in WO 2009/111595 and
WO 2010/097631. In WO 2009/111595 the use of a panel of biomarkers
ซึ่งประกอบรวมด้วย BDNF, IL-7, IL-10, IL-13, IL-15., IL-18, FABP, AlAT, B2M,
factor VII, EGF, A2M, GST, RANTES, TIMP-1, PAI-lthyroxine and คอร์ติซอล,
or various subsets of this panel, has been described. Another panel disclosed
in this application consists of ACTH, BDNF, คอร์ติซอล, โดพามีน, IL-1, IL-13,
IL-18, นอร์อีพิเนฟรีน, TSH, AVP and CRH, and additional นิวโรเปปไทด์ Y 30 and platelet associated ซีโรโทนิน, or subsets thereof.
In WO 2010/097631 a panel with overlapping biomarkers is presented, consisting of IL-17, IgA, คอร์ติซอล, 1 apolipoprotein A, IL-6, complement 3, Factor VII, SAP, B2M, ICAM-1, IL-1, TNF-alpha, MIF,
แองจิโอเทนซินogen, NrCAM, CD40, CA125, HCC4, eotaxin 3, VEGF,
5 haptoglobin, IL-1 alpha, apolipoprotein H and TIMP-1, and additionally one
or more of AFP, Glutathione S-transferase alpha, eotaxin, toxoplasma, IGF-
BP2, BDNF, SOD and IL-15.
However, in none of these applications, evidence is given whether the indicated panels indeed are able to give a reliable diagnosis of
10 depression.

Thus, there still remains need for further markers for diagnosis of mood disorders, such as depression.


15 In this application the term `biomarker' is used for a distinctive
biological or biologically derived indicator of a process, event or condition.
Biomarkers can be used in methods of diagnosis, e.g. clinical screening, and
prognosis assessment and in monitoring the results of therapy. They also
can be used for identifying patients that are most likely to respond to a
20 certain treatment, for drug screening and for development in medicine.
Biomarkers and their uses are therefore valuable for identification of new
drug treatments and for discovery of new targets for drug treatment.
Further they are valuable for exploring dosage regimes and drug
combinations.
25 For the purpose of clarity and a concise description biomarkers
are described herein as part of the same or separate embodiments, however, it will be appreciated that the scope of the การประดิษฐ์ may include
embodiments having combinations of all or some of the biomarkers
described.
It should be clear to the skilled person that mood disorders that have a complicated and yet not (completely) understood ontogenesis are hard to diagnose. Current diagnosis is based, as has been discussed in the
introduction, on behavioral and psychological grounds. In the literature
5 there is evidence that many factors are involved and play a role in mood
disorders. Yet, the focus for developing a diagnosis based on biomarkers has thus far focused on single assays.
In this respect, the current การประดิษฐ์ adds more markers to the
existing panels of markers that have been disclosed in the prior art. The 10 present inventors have found that several compounds may be used as a
marker for (helping in) diagnosing affective disorders, preferably
depression. It has appeared, as is shown in the experimental section, that
these individual markers already are able of discriminating between
healthy and affected persons, although there is an overlap between the
15 values of the two groups.


These individual markers are Lox-1, HVEM, มิดไคน์,
เพร็กนีโนโลน, and แคลโปรเทคติน, either measured in serum or in urine. When
only considering measurements in urine, the markers คอร์ติซอล and substance 20 P, and cGMP may be added to the list. In a similar way for blood samples
โซนูลิน and cAMP can additionally be used as individual marker for the
detection of affective disorders or for the monitoring of the progression of the
disease or therapy effect thereon.


25 To make diagnosis more reliable, it is preferred to add more than
one marker into the assay. As has been discussed in the introduction, there are several hypotheses on the cause and development of mood disorders, especially depression. The idea behind the การประดิษฐ์ is to select markers that represent different of these hypotheses, to get a panel of
30 complementary markers.
In Figs. 4 and 5 for respectively serum samples and urine samples it is indicated which groups (sets of markers) are deemed to be applicable for the diagnosis of affective disorders, especially depression, in total for serum
with 38 markers and for urine with 32 markers. As can be seen each time a 5 set containing only 2 markers is indicated. As such, the present การประดิษฐ์
covers the use of a set of at least two markers as chosen from the group of
sets indicated in the figures 4 and 5 for diagnosis of affective disorders,
especially depression. However, such a set may optionally be complemented
with any number of the other markers listed in the Figure. Accordingly, a 10 set of markers may ประกอบรวมด้วย 2 markers as indicated by the combinations
mentioned in Figs. 4 and 5, but may also ประกอบรวมด้วย 3 markers, where the third marker is chosen from any of the markers listed in Figs. 4 and 5. Alternatively, it may ประกอบรวมด้วย 4 markers, 5 markers, 6 markers and up to
28 markers selected from the markers mentioned in Figs. 4 and 5.
15 Further, a set of markers which are applicable for the current
การประดิษฐ์ may consist of a combination of the above mentioned "serum" markers and "urine" markers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฟังก์ชันป้องกันของไมโครเกลียใจกว้าง(เทียบกับ neuronal overstimulation สารพิษ ตัวแทนติดเชื้อ) และ20 รวมคำแนะนำของผู้แต่งที่เหมาะสมของการเชื่อมต่อระหว่างนิวรอนไมโครเกลียจำเป็นสำหรับ neurogenesis และ neuroplasticity และไม่สามารถ underestimated เป็นเล่นใน MDD รีเซปเตอร์ HVEM ในเซลล์ dendritic อยู่ superfamily TNF ของรีเซปเตอร์ (อัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอก-รีเซปเตอร์) (De Trez และพัสดุ 2008) TNF-R จะถูกกระตุ้นจากความเครียด หลังเปิด 25 ภูมิคุ้มกัน และสามารถบอก pro หรือ ป้องกันผล neuroplasticityHVEM กระตุ้นได้อย่างเด็ดขาดใน "ทางเลือก" ของเซลล์ระหว่างการตอบสนองป้องกัน และอนุ มันเป็นคำที่น่าสนใจที่TNF-R ของบล็อกยา Etanercept ameliorates อาการ depressive30 (Uguz, Akman, Kucuksarac, & Tufekci, 2009)PEDFเซลล์ต้นกำเนิดผู้ใหญ่มีลักษณะต่ออายุตนเอง และสร้างความแตกต่าง multilineage และคุณสมบัติเหล่านี้ดูเหมือนจะถูกควบคุม โดยสัญญาณ 5 จากเซลล์ต่าง ๆ หลายชนิด และสารเคลือบ โมเลกุล ซึ่งโดยรวมกำหนดเซลล์ต้นกำเนิด "โพรง" ต่ออายุตนเองได้ ที่จำเป็นสำหรับการคงอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิด ระเบียบของรองคือไม่ดี เข้าใจ ในสมอง mammalian, neurogenesis ยังคงอยู่ในสอง germinal พื้นที่ โซน subventricular (SVZ) และฮิพโพ แคมปัส ที่ 10 อย่างต่อเนื่องผลิต neuronal postnatal น่าจะได้รับการสนับสนุน โดยประสาทสเต็มเซลล์ (NSCs) Pigment epithelium ซึ่งได้รับปัจจัย (PEDF) secreted โดยคอมโพเนนต์ของ murine SVZ และส่งเสริมต่อตนเองของ NSCs ในผู้ใหญ่ นอกจากนี้ intraventricular PEDF คอนกรีตเรียกช้าแบ่งเกิดเซลล์ ในขณะที่การปิดล้อมของ endogenous PEDF ลดการขี่จักรยาน 15 นี้แสดงให้เห็นว่า PEDF ควบคุมมานิชของ NSCs ผู้ใหญ่ และแสดงหลักฐานสำหรับเรื่องบทบาทในบำรุงรักษา NSC (Katlin B. Massirer 2010 Carmen-Ramirez Castillejo, 2012)มิดไคน์20 มิดไคน์ (เอ็ม) เป็นไซโตไคน์เฮพารินผูก และส่งเสริมเจริญเติบโต รอดตาย โยกย้าย และกิจกรรมอื่น ๆ ของเซลล์เป้าหมาย เอ็มขอแสดงในระหว่างการเกิดเอ็มบริโอโดยเฉพาะที่ที่ midgestationรอบระยะเวลา แต่จะแสดงเฉพาะที่ไซต์ที่ถูกจำกัดในผู้ใหญ่ เอ็มเคนิพจน์ เกิดเมื่อมีการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเช่นสำรอกเสียสมอง เอ็มเคเป็น 25 ในโรคอักเสบที่เกี่ยวข้อง โดยเพิ่มการโยกย้ายของ leukocytes, inducing chemokine ผลิตและเมื่อบังคับ T เซลล์ การ aptamer เพื่อ เอ็มเคไม่ใส่สมองอักเสบผิดปกติทดลอง (มูรามัทสึ 2001 Reiff, 2011)ในการประดิษฐ์ปัจจุบัน มีปรากฏที่เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับทฤษฎีต่าง ๆ ตามที่ระบุข้างต้นอาจจะใช้สำหรับการวินิจฉัย MDD แต่โรคที่เกี่ยวข้องเช่นภาวะซึมเศร้าแบบอารมณ์สองขั้ว และ ความผิดปกติของความวิตกกังวล ทั่วไป เชื่อว่า เครื่องหมายและเครื่องหมาย 5 ชุดการประดิษฐ์ปัจจุบันเชิญใช้สำหรับวินิจฉัย ความผิดปกติของผลการเป็นที่จะยอมรับ โดยผู้เชี่ยวชาญ หลายข้าง- เครื่องหมายดังกล่าวยังไม่ได้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของผล และโดยเฉพาะภาวะซึมเศร้า ดังนั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้เครื่องหมาย 10 HVEM มิดไคน์ cGMP คอร์ติซอล เพร็กนีโนโลน และแคลโปรเทคตินสำหรับ การวินิจฉัยโรคผลในปัสสาวะ ควรเพิ่มเติมในครั้งแรก ตอนเช้าปัสสาวะของมนุษย์ที่ถูกสงสัยว่ามีโรคที่มีผล มีวัตถุประสงค์ นอกจากนี้ สารประกอบเหล่านี้ยังสามารถใช้เป็นเครื่องหมายสำหรับ ตรวจสอบความก้าวหน้าของโรคหรือความก้าวหน้าของการบ่มโรค 15 ในในเลือดตัวอย่างโซนูลิน ค่าย HVEM pregnonolone มิดไคน์ และแคลโปรเทคตินสามารถใช้เป็นเครื่องหมายละ การตรวจพบผลผิดปกติ หรือการตรวจสอบการ ความก้าวหน้าของโรคหรือรักษาผลกร๊าฟฟิคอย่างไรก็ตาม ควรแผงอย่าง น้อยสองเครื่องหมายอย่างใดอย่างหนึ่ง20 วัด ในซีรั่ม หรือ ในปัสสาวะ หรืออาจจะทั้งสอง จะใช้การน่าเชื่อถือการวินิจฉัยโรคเป็นผล ภาวะซึมเศร้าควรแผงดังกล่าวเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการอธิบายไว้ใน WO 2009/111595 และ WO 2010/097631. In WO 2009/111595 the use of a panel of biomarkers ซึ่งประกอบรวมด้วย BDNF, IL-7, IL-10, IL-13, IL-15., IL-18, FABP, AlAT, B2M, factor VII, EGF, A2M, GST, RANTES, TIMP-1, PAI-lthyroxine and คอร์ติซอล, or various subsets of this panel, has been described. Another panel disclosed in this application consists of ACTH, BDNF, คอร์ติซอล, โดพามีน, IL-1, IL-13, IL-18, นอร์อีพิเนฟรีน, TSH, AVP and CRH, and additional นิวโรเปปไทด์ Y 30 and platelet associated ซีโรโทนิน, or subsets thereof.In WO 2010/097631 a panel with overlapping biomarkers is presented, consisting of IL-17, IgA, คอร์ติซอล, 1 apolipoprotein A, IL-6, complement 3, Factor VII, SAP, B2M, ICAM-1, IL-1, TNF-alpha, MIF,แองจิโอเทนซินogen, NrCAM, CD40, CA125, HCC4, eotaxin 3, VEGF,5 haptoglobin, IL-1 alpha, apolipoprotein H and TIMP-1, and additionally oneor more of AFP, Glutathione S-transferase alpha, eotaxin, toxoplasma, IGF-BP2, BDNF, SOD and IL-15.However, in none of these applications, evidence is given whether the indicated panels indeed are able to give a reliable diagnosis of10 depression.Thus, there still remains need for further markers for diagnosis of mood disorders, such as depression.15 In this application the term `biomarker' is used for a distinctiveบ่งชี้ทางชีวภาพ หรือชิ้นรับของกระบวนการ เหตุการณ์ หรือเงื่อนไขBiomarkers ใช้ในวิธีการวินิจฉัย เช่นคลินิกตรวจคัดกรอง และ คาดคะเนการประเมิน และติดตามผลการรักษา พวกเขายัง สามารถใช้สำหรับการระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มมากที่สุดเพื่อตอบสนองต่อการ 20 บางรักษา ตรวจยา และพัฒนายา Biomarkers และการใช้กำลังจึงมีคุณค่าสำหรับการระบุใหม่ ยารักษาและ การค้นพบเป้าหมายใหม่สำหรับยารักษา ต่อไป จะมีคุณค่าสำหรับการสำรวจปริมาณระบอบและยาเสพติด ชุด25 เพื่อ biomarkers คำอธิบายที่กระชับและชัดเจนไว้ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ embodiments เดียว หรือแยก อย่างไรก็ตาม มันจะชอบที่อาจมีขอบเขตของการการประดิษฐ์ มีชุดของทั้งหมดหรือบางส่วนใน biomarkers embodiments อธิบายควรมีความชัดเจนเพื่อบุคคลมีทักษะที่ยากที่จะวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์ที่มี ontogenesis ที่ซับซ้อน และยังไม่ (สมบูรณ์) เข้าใจ ปัจจุบันวินิจฉัยอยู่ ดังที่ได้กล่าวไว้ในแนะนำ รองรับความพฤติกรรม และจิตใจ ในวรรณคดีมี 5 เป็นหลักฐานว่า หลายปัจจัยมีส่วนร่วม และมีบทบาทในอารมณ์ความผิดปกติ ยัง โฟกัสสำหรับการพัฒนาเป็นการวินิจฉัยตาม biomarkers ได้ฉะนี้เน้น assays เดียวประการนี้ การประดิษฐ์ปัจจุบันเพิ่มเครื่องหมายเพิ่มเติมไป ติดตั้งที่มีอยู่ของเครื่องหมายที่มีการเปิดเผยในศิลปะก่อน นักประดิษฐ์อยู่ที่ 10 พบว่า สารต่าง ๆ อาจถูกใช้เป็น เครื่องหมายใน (ช่วยใน) ผลการวิเคราะห์ความผิดปกติ ควร ภาวะซึมเศร้า มันได้ปรากฏ แสดงในส่วนทดลอง ที่ เครื่องหมายเหล่านี้แต่ละแล้วสามารถของเหยียดพวกผิวระหว่าง สุขภาพ และผลกระทบคน มีการเหลื่อมกันระหว่างการกลุ่มสอง 15 ค่าเครื่องหมายเหล่านี้แต่ละ Lox 1, HVEM มิดไคน์เพร็กนีโนโลน และแคลโปรเทคติน อาจวัด ในซีรั่ม หรือ ในปัสสาวะ เมื่อ พิจารณาประเมินในปัสสาวะ เครื่องหมายคอร์ติซอล และสาร P 20 และ cGMP เท่านั้น อาจจะเพิ่มไปยังรายการ ในตัวอย่างเลือด โซนูลินและค่ายนอกจากนี้สามารถใช้เป็นเครื่องหมายแต่ละสำหรับการ ตรวจหาความผิดปกติของผล หรือตรวจสอบความก้าวหน้าของการ โรคหรือรักษาผลกร๊าฟฟิค25 การวินิจฉัยความน่าเชื่อถือมากขึ้น มันเป็นที่ต้องการเพิ่มมากกว่าเครื่องหมายหนึ่งในการทดสอบ ดังที่มีการกล่าวไว้ในบทนำ มีหลายสมมุติฐานเกี่ยวกับสาเหตุและพัฒนาอารมณ์ผิดปกติ ภาวะซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความคิดที่อยู่เบื้องหลังการประดิษฐ์จะเลือกเครื่องหมายที่แตกต่างกันของสมมุติฐานเหล่านี้ จะได้รับแผงของเครื่องหมายเสริม 30In Figs. 4 and 5 for respectively serum samples and urine samples it is indicated which groups (sets of markers) are deemed to be applicable for the diagnosis of affective disorders, especially depression, in total for serumwith 38 markers and for urine with 32 markers. As can be seen each time a 5 set containing only 2 markers is indicated. As such, the present การประดิษฐ์ covers the use of a set of at least two markers as chosen from the group of sets indicated in the figures 4 and 5 for diagnosis of affective disorders, especially depression. However, such a set may optionally be complemented with any number of the other markers listed in the Figure. Accordingly, a 10 set of markers may ประกอบรวมด้วย 2 markers as indicated by the combinationsmentioned in Figs. 4 and 5, but may also ประกอบรวมด้วย 3 markers, where the third marker is chosen from any of the markers listed in Figs. 4 and 5. Alternatively, it may ประกอบรวมด้วย 4 markers, 5 markers, 6 markers and up to28 markers selected from the markers mentioned in Figs. 4 and 5.15 Further, a set of markers which are applicable for the currentการประดิษฐ์ may consist of a combination of the above mentioned "serum" markers and "urine" markers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฟังก์ชั่นการป้องกันของไมโครเกลียกว้าง
(เทียบกับ overstimulation เส้นประสาทสารพิษติดเชื้อ) และ
20 รวมถึงการแนะนำของการก่อตัวที่เหมาะสมของการเชื่อมต่อระหว่างนิวรอน.
ไมโครเกลียมีความจำเป็นสำหรับ neurogenesis และ neuroplasticity และไม่สามารถ ประเมินเป็นผู้เล่นใน MDD HVEM รีเซปเตอร์ในเซลล์ dendritic เป็นส่วนหนึ่งของ superfamily TNF ของรีเซปเตอร์
(เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยรีเซปเตอร์) (De Trez และสุขภัณฑ์ 2008) TNF-R
ถูกกระตุ้นหลังจากความเครียดหลังจากยืนยันการใช้งาน25 ภูมิคุ้มกันและสามารถล้วงเอาผลกระทบ neuroplasticity โปรหรือป้องกัน. กระตุ้น HVEM สามารถชี้ขาดใน "ทางเลือก" ของเซลล์ระหว่างการตอบสนองป้องกันและอันตราย เป็นที่น่าสนใจอย่างมากที่TNF-R ของการปิดกั้น etanercept ยาเสพติด ameliorates อาการซึมเศร้า30 (Uguz, Akman, Kucuksarac และ tufekci 2009). PEDF เซลล์ต้นกำเนิดผู้ใหญ่ที่โดดเด่นด้วยการต่ออายุตนเองและความแตกต่าง multilineage และคุณสมบัติเหล่านี้ดูเหมือนจะได้รับการควบคุม 5 สัญญาณจากเซลล์ชนิดที่แตกต่างกันอยู่ติดกันและโดย extracellular เมทริกซ์โมเลกุลซึ่งกำหนดรวมเซลล์ต้นกำเนิด"เฉพาะ". ต่ออายุตัวเองเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการคงอยู่ตลอดชีวิตของเซลล์ต้นกำเนิดแต่กฎระเบียบของมันจะไม่ดีเข้าใจ ในสมองเลี้ยงลูกด้วยนม neurogenesis ยังคงมีอยู่ในสองเชื้อโรคพื้นที่โซนsubventricular (SVZ) และฮิบโปที่10 ผลิตอย่างต่อเนื่องหลังคลอดประสาทดูเหมือนว่าจะได้รับการสนับสนุนโดยประสาทเซลล์ต้นกำเนิด(NSCs) รงควัตถุปัจจัยที่ได้มาจากเยื่อบุผิว (PEDF) จะหลั่งมาจากชิ้นส่วนของ SVZ หมาและส่งเสริมการฟื้นฟูตนเองของ NSCs ผู้ใหญ่ในหลอดทดลอง นอกจากนี้ intraventricular แช่ PEDF เปิดใช้งานอย่างช้า ๆ การแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดในขณะที่การปิดล้อมของPEDF ภายนอกลดลงการขี่จักรยานของพวกเขา 15 นี้แสดงให้เห็นว่าเป็น PEDF ควบคุมเฉพาะที่มาของ NSCs ผู้ใหญ่และให้หลักฐานก็มีบทบาทในการบำรุงรักษาสมช. (Katlin บี Massirer, 2010; Carmen- รามิเรซ-Castillejo 2012) มิดไคน์20 มิดไคน์ (MK) เป็น เฮผูกพันไซโตไคน์และส่งเสริมการเจริญเติบโตของการอยู่รอดการย้ายถิ่นและกิจกรรมอื่นๆ ของเซลล์เป้าหมาย MK มีการแสดงอย่างยิ่งในช่วงembryogenesis โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ midgestation ระยะเวลา แต่จะแสดงเฉพาะในเว็บไซต์ที่ถูก จำกัด ในผู้ใหญ่ การแสดงออกของ MK จะเหนี่ยวนำให้เกิดการบาดเจ็บเมื่อเนื้อเยื่อเช่นสมองขาดเลือดเกิดความเสียหาย MK มีส่วนเกี่ยวข้องใน 25 โรคอักเสบโดยการเสริมสร้างการย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาว, การกระตุ้นให้เกิดการผลิตchemokine และปราบปราม T เซลล์กฎระเบียบ aptamer เพื่อMK ยับยั้งโรคไข้สมองอักเสบภูมิทดลอง (Muramatsu 2001; Reiff 2011). ในปัจจุบันการประดิษฐ์จะได้ปรากฏว่าเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับทฤษฎีต่าง ๆ ตามที่ระบุไว้ข้างต้นอาจจะใช้สำหรับการวินิจฉัยโรคซึมเศร้าแต่ยังโรคที่เกี่ยวข้อง เช่นภาวะซึมเศร้าแบบอารมณ์สองขั้วและความผิดปกติของความวิตกกังวล โดยทั่วไปเชื่อว่าเครื่องหมายและเครื่องหมาย 5 ชุดของการประดิษฐ์ในปัจจุบันที่สามารถใช้กอบสำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์. ในฐานะที่จะได้รับการยอมรับจากคนที่มีทักษะหลายแห่งข้างต้นกล่าวถึงเครื่องหมายยังไม่ได้รับการเชื่อมโยงกับความผิดปกติของอารมณ์และภาวะซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ดังนั้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้งานของตัวบ่งชี้ที่10 HVEM, มิดไคน์, cGMP, คอร์ติซอล, เพร็กนีโนโลนและแคลโปรเทคตินสำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์ในปัสสาวะมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในครั้งแรกปัสสาวะตอนเช้าของมนุษย์ที่มีการสงสัยว่ามีความผิดปกติของอารมณ์มีวัตถุประสงค์ นอกจากนี้สารเหล่านี้ยังสามารถใช้เป็นเครื่องหมายสำหรับการตรวจสอบความคืบหน้าของโรคหรือความก้าวหน้าของการบ่มของโรค 15 ในทำนองเดียวกันสำหรับตัวอย่างเลือดโซนูลิน, ค่าย, HVEM, pregnonolone, มิดไคน์และแคลโปรเทคตินที่สามารถใช้เป็นเครื่องหมายของแต่ละบุคคลสำหรับการตรวจสอบความผิดปกติของอารมณ์หรือสำหรับการตรวจสอบของการลุกลามของโรคหรือการรักษาด้วยผลดังกล่าว. แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งแผงของสองคนหรือมากกว่าเครื่องหมายทั้ง20 วัดในซีรั่มหรือในปัสสาวะหรืออาจจะทั้งสองถูกนำมาใช้ในการดำเนินการที่เชื่อถือได้วินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะซึมเศร้า. แผงดังกล่าวเพิ่งได้รับการอธิบายไว้ใน WO 2009/111595 และWO 2010/097631 ใน WO 2009/111595 ใช้แผงของ biomarkers ที่ซึ่งประกอบรวมด้วยBDNF, IL-7, IL-10, IL-13, IL-15., IL-18, FABP, Alat, B2M, ปัจจัยปกเกล้าเจ้าอยู่หัว EGF, A2M, GST, RANTES, TIMP-1 PAI-lthyroxine และคอร์ติซอล, หรือส่วนย่อยต่างๆของแผงนี้ได้รับการอธิบาย แผงอีกเปิดเผยในโปรแกรมนี้ประกอบด้วย ACTH, BDNF, คอร์ติซอล, โดพามีน, IL-1, IL-13, IL-18, นอร์อีพิเนฟรีน, TSH, AVP และ CRH, และเพิ่มเติมนิวโรเปปไทด์ Y 30 และเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องซีโรโทนินหรือย่อยดังกล่าว. ใน WO 2010/097631 แบนพร้อม biomarkers ที่ทับซ้อนกันจะนำเสนอประกอบด้วย IL-17 จีเอคอร์ติซอล 1 apolipoprotein, IL-6, 3 เสริมปัจจัยปกเกล้าเจ้าอยู่หัว, SAP, B2M, ICAM-1, IL-1, ทีเอ็นเอฟอัลฟา, MIF, แองจิโอเทนซิน ogen, NrCAM, CD40, CA125, HCC4 , eotaxin 3 VEGF, 5 haptoglobin, IL-1 อัลฟา apolipoprotein H และ TIMP-1, และนอกจากนี้หนึ่งหรือมากกว่าของเอเอฟพีกลูตาไธโอนS-transferase อัลฟา eotaxin, Toxoplasma, IGF- BP2, BDNF, SOD และ IL-15 . อย่างไรก็ตามในไม่มีการใช้งานเหล่านี้เป็นหลักฐานที่ได้รับไม่ว่าจะเป็นแผงที่ระบุจริงสามารถที่จะให้การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้ของ10 ภาวะซึมเศร้า. ดังนั้นจึงมียังคงต้องการสำหรับเครื่องหมายต่อไปสำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์เช่นภาวะซึมเศร้า. 15 ในการนี้ การประยุกต์ใช้คำว่า `biomarker 'ถูกนำมาใช้เป็นที่โดดเด่นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหรือมาทางชีวภาพของกระบวนการเหตุการณ์หรือเงื่อนไข. Biomarkers สามารถนำมาใช้ในวิธีการของการวินิจฉัยเช่นการตรวจคัดกรองทางคลินิกและการประเมินการพยากรณ์โรคและการตรวจสอบผลของการบำบัด นอกจากนี้ยังสามารถนำมาใช้สำหรับการระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มมากที่สุดที่จะตอบสนองต่อ20 การรักษาบางอย่างสำหรับการคัดกรองยาเสพติดและการพัฒนาในการแพทย์. Biomarkers และการใช้งานที่มีคุณค่าดังนั้นสำหรับบัตรประจำตัวของใหม่บำบัดยาเสพติดและการค้นพบเป้าหมายใหม่สำหรับยาเสพติดการรักษา. นอกจากนี้พวกเขามีคุณค่าสำหรับการสำรวจความเข้มข้นของยาและยาเสพติดรวมกัน. 25 เพื่อประโยชน์ของความชัดเจนและ biomarkers คำอธิบายกระชับได้อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้เป็นส่วนหนึ่งของembodiments เดียวกันหรือแยกจากกัน แต่มันจะได้รับการชื่นชมว่าขอบเขตของการที่ประดิษฐ์ อาจรวมถึงembodiments มีรวมกันทั้งหมดหรือบางส่วนของ biomarkers อธิบาย. มันควรจะเป็นที่ชัดเจนกับคนที่มีทักษะที่ผิดปกติทางอารมณ์ที่มีความซับซ้อนและยังไม่ได้ (สมบูรณ์) ontogenesis เข้าใจยากที่จะวินิจฉัย การวินิจฉัยโรคในปัจจุบันเป็นไปตามที่ได้รับการกล่าวถึงในการแนะนำในบริเวณพฤติกรรมและจิตใจ ในวรรณคดี5 มีหลักฐานว่าปัจจัยหลายอย่างมีส่วนร่วมและมีบทบาทในอารมณ์ความผิดปกติ แต่มุ่งเน้นในการพัฒนาอยู่บนพื้นฐานของการวินิจฉัย biomarkers ป่านนี้ได้มุ่งเน้นไปที่การตรวจเพียงครั้งเดียว. ในแง่นี้การประดิษฐ์ในปัจจุบันเพิ่มเครื่องหมายมากขึ้นในการติดตั้งที่มีอยู่ของตัวบ่งชี้ที่ได้รับการเปิดเผยในศิลปะก่อน 10 นักประดิษฐ์ในปัจจุบันได้พบว่าสารหลายอาจจะถูกใช้เป็นเครื่องหมาย(ช่วย) ในการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะซึมเศร้า มันได้ปรากฏเป็นที่แสดงให้เห็นว่าในส่วนของการทดลองที่เครื่องหมายเหล่านี้แต่ละแล้วสามารถของการแบ่งแยกระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพดีและได้รับผลกระทบแม้ว่าจะมีการทับซ้อนกันระหว่าง15 ค่าของทั้งสองกลุ่ม. เครื่องหมายของแต่ละบุคคลเหล่านี้เป็น Lox-1 HVEM , มิดไคน์, เพร็กนีโนโลนและแคลโปรเทคตินทั้งวัดในซีรั่มหรือในปัสสาวะ เมื่อเพียงพิจารณาการวัดในปัสสาวะ, เครื่องหมายคอร์ติซอลและสารที่ 20 P และ cGMP อาจจะเพิ่มไปที่รายการ ในทำนองเดียวกันสำหรับตัวอย่างเลือดโซนูลินและค่ายนอกจากนี้ยังสามารถนำมาใช้เป็นเครื่องหมายของแต่ละบุคคลสำหรับการตรวจสอบความผิดปกติของอารมณ์หรือการตรวจสอบความก้าวหน้าของโรคหรือการบำบัดดังกล่าวมีผลบังคับใช้. 25 เพื่อให้การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้มากขึ้นก็คือ ต้องการที่จะเพิ่มมากกว่าหนึ่งเครื่องหมายลงในการทดสอบ ตามที่ได้รับการกล่าวถึงในการแนะนำมีหลายสมมติฐานเกี่ยวกับสาเหตุและการพัฒนาของความผิดปกติของอารมณ์ซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง คิดที่อยู่เบื้องหลังการประดิษฐ์คือการเลือกเครื่องหมายที่แสดงถึงสมมติฐานที่แตกต่างกันเหล่านี้จะได้รับแผงของ30 เครื่องหมายเสริม. ในมะเดื่อ 4 และ 5 ตามลำดับสำหรับตัวอย่างซีรั่มและตัวอย่างปัสสาวะมันจะแสดงกลุ่ม (ชุดของตัวบ่งชี้) จะถือว่ามีผลบังคับใช้สำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์ซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมสำหรับซีรั่ม38 เครื่องหมายและปัสสาวะ 32 เครื่องหมาย ที่สามารถเห็นได้ในแต่ละครั้งที่ 5 ชุดที่มีเพียง 2 จะแสดงเครื่องหมาย เช่นนี้การประดิษฐ์ในปัจจุบันครอบคลุมการใช้งานของชุดอย่างน้อยสองเครื่องหมายตามที่เลือกจากกลุ่มของชุดแสดงให้เห็นในรูปที่4 และ 5 สำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของอารมณ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะซึมเศร้า แต่อย่างไรก็ตามยังมีชุดอาจเลือกที่จะครบครันด้วยหมายเลขของเครื่องหมายอื่น ๆ ที่ระบุไว้ในร่าง ดังนั้น 10 ชุดของเครื่องหมายอาจประกอบรวมด้วย 2 ตัวบ่งชี้ตามที่ระบุโดยชุดที่กล่าวถึงในมะเดื่อ 4 และ 5 แต่อาจประกอบรวมด้วย 3 ตัวบ่งชี้ที่เครื่องหมายที่สามได้รับการแต่งตั้งจากส่วนใดของเครื่องหมายที่ระบุไว้ในมะเดื่อ 4 และ 5 ผลัดกันมันอาจจะประกอบรวมด้วย 4 เครื่องหมาย 5 เครื่องหมาย 6 เครื่องหมายและถึง28 เครื่องหมายเลือกจากเครื่องหมายที่กล่าวถึงในมะเดื่อ 4 และ 5 15 นอกจากนี้ชุดของตัวบ่งชี้ที่มีผลบังคับใช้ในปัจจุบันสำหรับการประดิษฐ์อาจประกอบด้วยการรวมกันของดังกล่าวข้างต้น"เซรั่ม" เครื่องหมายและ "ปัสสาวะ" เครื่องหมาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ฟังก์ชันป้องกันไมโครเกลียกว้าง
( กับการการกระตุ้นที่มากเกินไป , สารพิษที่ติดเชื้อแทน ) และยังรวมถึงคำแนะนำ
20 แห่งการพัฒนาที่เหมาะสมของการเชื่อมต่อระหว่างนิวรอน .
ไมโครเกลียที่จําเป็นสําหรับ neurogenesis neuroplasticity และไม่สามารถ underestimated และเป็นผู้เล่นในเต็ม .ส่วนผู้ที่รีเซปเตอร์ในเซลล์เป็นส่วนหนึ่งของ TNF ซูเปอร์แฟมิลีของรีเซปเตอร์ ( เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย -
รีเซปเตอร์ ) ( เดอเทรซ&พัสดุ , 2008 ) tnf-r น่าเร้าใจ หลังจากเครียด หลังจาก
25 กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และสามารถกระตุ้น Pro หรือผล anti neuroplasticity


ผู้ที่สามารถชี้ขาดในการ " เลือก " ของเซลล์
ระหว่างการป้องกันและต่อการตอบสนองมันน่าสนใจมากที่
ของ tnf-r บังยาเนอร์เซ็พ ameliorates ภาวะซึมเศร้า
30 ( uguz Akman kucuksarac & , , , tufekci , 2009 ) .




pedf ผู้ใหญ่สเต็มเซลล์มีตนเองต่ออายุและ
multilineage ความแตกต่างและคุณสมบัติเหล่านี้จะถูกควบคุมโดยสัญญาณจากเซลล์ข้างเคียงที่แตกต่าง 5 ชนิดและ โดย extracellular เมทริกซ์
โมเลกุลซึ่งร่วมกันกำหนดสเต็มเซลล์ " โพรง " ต่ออายุตนเอง
ที่จําเป็นสําหรับสเต็มเซลล์รักษาตลอดชีวิต แต่ระเบียบงาน
เข้าใจ ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม neurogenesis ยังคงอยู่ใน , สองเชื้อ
พื้นที่โซน subventricular ( svz ) และสมองส่วนฮิปโปแคมปัสที่
10 หลังการผลิตอย่างต่อเนื่องและดูเหมือนว่าจะได้รับการสนับสนุนโดยประสาท
สเต็มเซลล์ ( nscs )เยื่อบุผิวสีได้ปัจจัย ( pedf ) หลั่งโดยส่วนประกอบของ ~ svz และส่งเสริมตนเองต่ออายุของผู้ใหญ่ nscs หลอด นอกจากนี้ pedf intraventricular เปิดหาร
ค่อยๆฉีดสเต็มเซลล์ ในขณะที่สินค้าใน pedf ลดลงจักรยานของพวกเขา นี่แสดงให้เห็นว่า pedf เป็นโพรงได้ควบคุมของผู้ใหญ่ nscs
และให้หลักฐานมันเป็นบทบาทในการบำรุงรักษา NSC ( katlin massirer
B , 2010 ; คาร์เมน - รามิเรซ castillejo 2012 )



มิดไคน์ 20 มิดไคน์ ( MK ) เป็นยาไซโตไคน์ผูกพันและส่งเสริม
การเจริญเติบโต การรอดตาย การอพยพ และกิจกรรมอื่น ๆที่เซลล์เป้าหมาย MK เป็น
ขอแสดงช่วงของโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเวลา midgestation
,แต่จะแสดงเพียง จำกัด เว็บไซต์ในผู้ใหญ่ การแสดงออกของ MK คือ
เกิดเมื่อเนื้อเยื่อบาดเจ็บ เช่น สมองขาดเลือด MK เกี่ยวข้อง 25 ในการอักเสบโดยเพิ่มการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว , กระตุ้น
การผลิตเคโมไคน์และปราบปรามบังคับ t เซลล์ การ aptamer

MK ยับยั้งการทดลอง autoimmune อักเสบ ( Muramatsu , 2001 ;

ริฟ , 2011 )ในการประดิษฐ์ในปัจจุบัน มี ปรากฏว่าเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับทฤษฎีต่างๆ
ตามที่ระบุไว้ข้างต้นอาจจะใช้สำหรับ
วินิจฉัยเต็ม แต่ยังเกี่ยวข้องกับโรค เช่น โรควิตกกังวลภาวะซึมเศร้าแบบอารมณ์สองขั้วและ
. โดยทั่วไปเชื่อกันว่า เครื่องหมาย และเครื่องหมาย 5 ชุดของการประดิษฐ์ปัจจุบันสามารถใช้ในการวินิจฉัยความผิดปกติของ advantageously

เป็นจิตพิสัย จะได้รับการยอมรับโดยบุคคลที่มีฝีมือมากมายเหนือ -
กล่าวถึงเครื่องหมายยังเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของอารมณ์
และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ซึมเศร้า ดังนั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้เครื่องหมาย
10 ผู้ที่มิดไคน์ cGMP , , ,คอร์ติซอลเพร็กนีโนโลน , และแคลโปรเทคตินสำหรับ
การวินิจฉัยโรคของอารมณ์ในปัสสาวะมากขึ้น โดยเฉพาะในตอนเช้า ปัสสาวะแรกของมนุษย์ที่ถูกสงสัยว่า

มีความผิดปกติทางอารมณ์ที่มีวัตถุประสงค์ นอกจากนี้ สารเหล่านี้ยังสามารถใช้เป็นเครื่องหมายสำหรับ
ติดตามความก้าวหน้าของโรคหรือการรักษา 15 โรค