1. IntroductionBiotransformation is

1. Introduction
Biotransformation is an important tool for the synthesis of
medicinally important organic compounds. The use of biocatalysis
for the stereoselective synthesis of chiral molecules has several
advantages over classical chemical synthesis. Biocatalyzed reactions
are generally regio- and stereo-selective, cost effective and
environmental friendly [1–6]. Microbial cultures are frequently
used for biocatalysis. Microorganisms contain a large variety of
enzymes which catalyze many chemical reactions, including oxidation,
hydroxylation, and reduction. Fungi can also serve as
microbial models of mammalian steroid drug metabolism.
Microbial cytochrome P450 monooxygenase system facilitates
stereoselective hydroxylation at multiple sites of steroidal skeleton.
Stereoselective hydroxylation of steroids at non activated
position have been achieved by using various fungi [7–9].
Danazol (1) is a heterocyclic steroidal drug in which an isoxazole
ring is fused with ring-A of a steroidal nucleus. It is a synthetic
analogue of 17a-ethinyltestosterone. Danazol (1) inhibits endometrial
tumor cell migration and invasive activity [10]. Compound 1 is
orally effective, and used for the treatment of endometriosis, and
for the inhibition of pituitary gonadotropin. It is also used in the
treatment of precocious puberty, and benign fibrocystic mastitis
[11–14].
Cancer is a major cause of human mortality. Many current
chemotherapic agents against cancers, such as doxorubicin, function
by highly toxic, untargeted DNA damage mechanisms. Their
efficacy is now seriously challenged by emerging multidrugresistant
in cancer cells [15–17]. However, hormonal therapies
targeting cancer do not rely on DNA damage. The HeLa cell line
is derived from a human cervical cancer and is a common model
to study preliminary anti-cancer potential of chemical compounds
[18]. Initially, we evaluated danazol (1) against the HeLa cell line,
where it showed an excellent cytotoxic effect. Therefore, we
decided to evaluate the transformed products of 1 against this cell
line. Interestingly, only compound 3 showed some level of
cytotoxicity against HeLa cell line.
This manuscript is in the continuation of our studies on the
biotransformation of bioactive steroidal compounds [19–23]. We
subjected danazol (1) to biotransformation with C. blakesleeana,
which yielded three new metabolites 2–4, and a known metabolite

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำBiotransformation เป็นเครื่องมือสำคัญในการสังเคราะห์สารอินทรีย์สำคัญ medicinally การใช้ biocatalysisstereoselective การสังเคราะห์ของสารเคมี chiral อนุโมเลกุลมีหลายข้อดีกว่าสารเคมีสังเคราะห์คลาสสิก ปฏิกิริยา Biocatalyzedมีทั่วไป regio - และสเตอริโองาน ต้นทุนประสิทธิภาพ และสิ่งแวดล้อมเป็นมิตร [1-6] วัฒนธรรมจุลินทรีย์มักจะใช้สำหรับ biocatalysis จุลินทรีย์ประกอบด้วยความหลากหลายของเอนไซม์ซึ่งสถาบันหลายปฏิกิริยาเคมี ออกซิเดชัน รวมทั้งhydroxylation และลดการ เชื้อรายังสามารถทำหน้าที่เป็นรุ่นจุลินทรีย์ของยาสเตอรอยด์ mammalianจุลินทรีย์ cytochrome P450 monooxygenase ระบบอำนวยความสะดวกstereoselective การ hydroxylation ที่หลายไซต์ของ steroidal โครงกระดูกเรียกใช้ Stereoselective hydroxylation ของสเตอรอยด์ที่ไม่ตำแหน่งมีการทำได้ โดยใช้เชื้อราต่าง ๆ [7-9]Danazol (1) เป็นยาเสพติด steroidal ๔๒๓ ที่ isoxazole การแหวนเป็น fused กับแหวน-A ของนิวเคลียส steroidal มันเป็นหนังสังเคราะห์เป็นอนาล็อกของ 17a ethinyltestosterone Danazol (1) ยับยั้งเยื่อบุโพรงมดลูกการย้ายเซลล์เนื้องอกและรุกรานกิจกรรม [10] เป็นสารประกอบ 1เนื้อหามีประสิทธิภาพ และใช้สำหรับการรักษา endometriosis และในการยับยั้งการค้น gonadotropin ใช้ในการรักษาของวัยแรกรุ่น precocious, mastitis fibrocystic อ่อนโยน[11-14]โรคมะเร็งเป็นสาเหตุของการตายของมนุษย์ ปัจจุบันหลายตัวแทน chemotherapic กับมะเร็ง เช่น doxorubicin ฟังก์ชันโดยพิษสูง untargeted ดีเอ็นเอเสียกลไก ของพวกเขาประสิทธิภาพคือตอนนี้อย่างจริงจังท้าทาย โดย multidrugresistant เกิดใหม่ในเซลล์มะเร็ง [15-17] อย่างไรก็ตาม ฮอร์โมนบำบัดกำหนดเป้าหมายมะเร็งไม่พึ่งพาความเสียหายของดีเอ็นเอ รายการเซลล์ HeLaมาจากมะเร็งปากมดลูกเป็นมนุษย์ และเป็นรูปแบบทั่วไปการศึกษาเบื้องต้นศักยภาพต่อต้านมะเร็งของสารเคมี[18] . แรก เราประเมิน danazol (1) กับเส้นเซลล์ HeLaที่มันแสดงให้เห็นลักษณะพิเศษ cytotoxic แห่ง ดังนั้น เราตัดสินใจประเมินผลิตภัณฑ์แปรรูป 1 กับเซลล์นี้บรรทัด เป็นเรื่องน่าสนใจ ผสม 3 แสดงให้เห็นว่าบางระดับของcytotoxicity ต่อเซลล์ HeLa บรรทัดฉบับนี้อยู่ในความต่อเนื่องของการศึกษาของเราbiotransformation สาร steroidal กรรมการก [19-23] เราภายใต้ danazol (1) การ biotransformation กับ C. blakesleeanaซึ่งผลสามใหม่ metabolites 2 – 4 และ metabolite ที่รู้จัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการสังเคราะห์ของสารอินทรีย์ยาที่สำคัญ การใช้ตัวเร่งทางชีวภาพสำหรับการสังเคราะห์ stereoselective ของโมเลกุล chiral มีหลายข้อได้เปรียบกว่าการสังเคราะห์สารเคมีที่คลาสสิก ปฏิกิริยา Biocatalyzed โดยทั่วไปจะมี regio- และสเตอริโอเลือกค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพและเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม[1-6] วัฒนธรรมจุลินทรีย์มักจะใช้สำหรับการ biocatalysis จุลินทรีย์ที่มีความหลากหลายของเอนไซม์ที่กระตุ้นการเกิดปฏิกิริยาทางเคมีจำนวนมากรวมทั้งการเกิดออกซิเดชันhydroxylation และการลดลง เชื้อรายังสามารถทำหน้าที่เป็นรุ่นจุลินทรีย์ของสเตียรอยเลี้ยงลูกด้วยนมเผาผลาญยาเสพติด. cytochrome P450 โดยจุลินทรีย์ระบบ monooxygenase อำนวยความสะดวกในhydroxylation stereoselective ที่เว็บไซต์หลายโครงกระดูก steroidal. stereoselective hydroxylation เตียรอยด์ที่เปิดใช้งานที่ไม่ได้ตำแหน่งที่ได้รับการประสบความสำเร็จโดยใช้เชื้อราต่างๆ[7-9]. Danazol (1) เป็นยาเตียรอยด์เฮซึ่งใน isoxazole แหวนผสมกับแหวนของนิวเคลียสเตียรอยด์ มันเป็นสังเคราะห์อะนาล็อกของ 17a-ethinyltestosterone danazol (1) เยื่อบุโพรงมดลูกยับยั้งการย้ายถิ่นของเซลล์มะเร็งและกิจกรรมการรุกราน[10] สารประกอบที่ 1 ที่มีประสิทธิภาพมารับประทานและใช้สำหรับการรักษา endometriosis และการยับยั้งของgonadotropin ใต้สมอง นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาของวัยแรกรุ่นวัยและโรคเต้านมอักเสบ fibrocystic ใจดี [11-14]. โรคมะเร็งเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตของมนุษย์ หลายคนในปัจจุบันตัวแทน chemotherapic กับการเกิดโรคมะเร็งเช่น doxorubicin, ฟังก์ชั่นด้วยการเป็นพิษสูงดีเอ็นเอไม่ตรงเป้าหมายกลไกความเสียหาย พวกเขามีประสิทธิภาพอยู่ในขณะนี้ความท้าทายที่เกิดขึ้นใหม่อย่างจริงจังโดย multidrugresistant ในเซลล์มะเร็ง [15-17] อย่างไรก็ตามการรักษาฮอร์โมนกำหนดเป้าหมายมะเร็งไม่ต้องพึ่งพาเสียหายของดีเอ็นเอ บรรทัด HeLa เซลล์มาจากมะเร็งปากมดลูกของมนุษย์และเป็นรูปแบบที่พบในการศึกษาที่มีศักยภาพต้านมะเร็งเบื้องต้นของสารประกอบทางเคมี[18] ขั้นแรกเราประเมิน Danazol (1) กับสายพันธุ์ของเซลล์ HeLa, ที่มันแสดงให้เห็นผลที่ดีเยี่ยมพิษ ดังนั้นเราจึงตัดสินใจที่จะประเมินผลิตภัณฑ์เปลี่ยนจาก 1 กับมือถือนี้สาย ที่น่าสนใจเพียงสารประกอบ 3 แสดงให้เห็นถึงระดับของความเป็นพิษต่อเซลล์HeLa. ต้นฉบับนี้อยู่ในความต่อเนื่องของการศึกษาของเราเกี่ยวกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ steroidal [19-23] เราอยู่ภายใต้ Danazol (1) เพื่อเปลี่ยนรูปทางชีวภาพกับซี blakesleeana, ซึ่งให้ผลสามสารใหม่ 2-4 และสารที่รู้จักกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
การเป็นเครื่องมือสำคัญในการสังเคราะห์สารประกอบอินทรีย์
อย่างมีคุณสมบัติเป็นยาสำคัญ การใช้วัสดุที่ใช้ถูพื้น
สำหรับการสังเคราะห์ stereoselective ไครัลโมเลกุลมีข้อดีหลาย
ผ่านการสังเคราะห์ทางเคมี คลาสสิก biocatalyzed ปฏิกิริยา
โดย Regio - สเตอริโอใช้ค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพและเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม ( 1 )
6 ]เชื้อจุลินทรีย์จะบ่อย
ใช้สำหรับวัสดุที่ใช้ถูพื้น . จุลินทรีย์มีความหลากหลายของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาทางเคมีมากมาย

รวมถึงการเตรียมแบบออกซิเดชัน และรีดักชัน เชื้อรายังสามารถใช้เป็นรูปแบบของยาสเตอรอยด์
จุลินทรีย์เฉพาะการเผาผลาญอาหาร ระบบไซโตโครมพี 450 ใน monooxygenase

จากจุลินทรีย์stereoselective การเตรียมแบบที่หลายเว็บไซต์ของสเตียรอยด์โครงกระดูก .
การเตรียมแบบ stereoselective ของเตียรอยด์ที่ไม่เปิด
ตำแหน่งได้รับความโดยใช้ต่างๆเชื้อรา [ 7 – 9 ] .
ดานาซอล ( 1 ) เป็นเฮเทอโรไซคลิก ยาสเตียรอยด์ที่ไอโซซาโซล
แหวนประกอบไปด้วย ring-a ของนิวเคลียสสเตียรอยด์ . มันเป็นแบบสังเคราะห์
ของ 17A ethinyltestosterone . ดานาซอล ( 1 ) ยับยั้ง
เยื่อบุโพรงมดลูกเซลล์เนื้องอกและกิจกรรมการรุกราน [ 10 ] สารประกอบ 1
แลกเปลี่ยนที่มีประสิทธิภาพ และใช้ในการรักษา endometriosis และ
สำหรับการยับยั้งต่อมใต้สมอง gonadotropin . นอกจากนี้ยังใช้ใน
รักษาแก่แดด และเนื้องอกเต้านม Fibrocystic
[ 11 – 14 ] .
มะเร็งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของมนุษย์ หลายกระแส
chemotherapic ตัวแทนต่อโรคมะเร็ง เช่น doxorubicin , ฟังก์ชั่น
โดยความเป็นพิษสูง , untargeted ความเสียหายของดีเอ็นเอกลไก ประสิทธิภาพของ
ตอนนี้อย่างจริงจังท้าทายโดยการรักษาผู้ป่วยวัณโรคที่มีการเกิดในเซลล์มะเร็ง
[ 15 – 17 ] อย่างไรก็ตาม ฮอร์โมนบำบัด
เป้าหมายมะเร็งไม่พึ่งความเสียหายดีเอ็นเอ โดยสันติบาตเอเชียอาคเนย์
มาจากมนุษย์ มะเร็งปากมดลูกและมีรูปแบบทั่วไป
ศักยภาพต้านมะเร็งเบื้องต้นของสารประกอบทางเคมี
[ 18 ] ในตอนแรกเราประเมินดานาซอล ( 1 ) ต่อเซลล์ Hela บรรทัด
ที่แสดงผลต่อเซลล์ที่ดี ดังนั้นเราจึงตัดสินใจที่จะประเมินแปลง

1 กับผลิตภัณฑ์เซลล์นี้ น่าสนใจ แต่สารประกอบ 3 มีบางระดับของพิษต่อเซลล์ Hela

ต้นฉบับบรรทัด นี่คือความต่อเนื่องของการศึกษาของเราในการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารประกอบสเตียรอยด์
[ 19 – 23 ]เรา
ภายใต้ดานาซอล ( 1 ) การ blakesleeana C .
, ซึ่งให้ผลใหม่ 3 สาร 2 – 4 และทราบอุณหภูมิ