Most cancer cells utilize aerobic g

Most cancer cells utilize aerobic glycolysis for their energy
needs (Warburg effect), despite the fact that this pathway is an
inefficient way to generate adenosine 50-triphosphate (ATP) when
oxygen is abundant [1–3]. It is still not well understood as why
such a less efficient metabolism is selected by proliferating cancer
cells. One reasonable explanation would be that inefficient ATP
production happens only when energy resources are scarce, such
as in areas of the tumor where low blood flow leads to low nutrient,
hypoxic and an acidotic conditions [4]. However, some cancer
cells appear to rely on glycolytic metabolism even before they are
exposed to such harsh conditions [5–8]. Some consider that the
adoption of aerobic glycolysis by cancer cells is driven by tumor
hypoxia [9] while others consider that aerobic glycolysis might
be multi-factorial and driven by oncogenes, tumor suppressors,
mtDNA mutations and other factors [9–11].
In this study, we aimed to address whether the Warburg effect
might be a consequence of damage which occurs in hypovascularized
regions of tumors that create hypoxia, glucopenia and acidosis.
We demonstrate here that cancer cells that recover from
such damages exhibit mitochondrial structural changes including
development of a primordial type as evidenced by ballooning
and remodeling of cristae. These changes are associated with
decreased copy number of mtDNA, increased expression of glycolytic
enzymes, activation of glycolytic system of energy production,
increased ATP synthesis, increased tolerance to damage as well as
rapid in vitro and in vivo proliferation. We also show that cells that
recover from damage endured in vivo are also highly glycolytic and
exhibit a high rate of cell proliferation. These findings suggest a
role for damage-recovery in the adoption of ‘‘Warburg effect’’ by
the tumor cells. Furthermore, these data indicate that cancer cells
that emerge after recovery from damage, display new metabolic
characteristics consistent with a higher degree of malignant behavior
as evidenced by damage tolerance and increased rate of cell
proliferation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มะเร็งส่วนใหญ่ใช้ glycolysis แอโรบิกสำหรับพลังงานของ
ต้อง (วอร์เบิร์กผล), ทั้ง ๆ ที่ทางเดินนี้มี
ต่ำไปสร้างอะดี 50-โนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) เมื่อ
ออกซิเจนจะอุดมสมบูรณ์ [1-3] ยังดีที่ไม่มีการเข้าใจว่าเป็นเหตุผล
เลือกเมแทบอลิซึมมีประสิทธิภาพน้อยกว่ามะเร็ง proliferating
เซลล์ คำอธิบายที่สมเหตุสมผลหนึ่งจะมี ATP ที่ต่ำ
ผลิตที่เกิดขึ้นเฉพาะ เมื่อพลังงานทรัพยากรขาดแคลน เช่น
ในพื้นที่ของเนื้องอกในกระแสเลือดต่ำนำไปสู่ธาตุอาหารต่ำ ที่
แปร และเงื่อนไข acidotic [4] อย่างไรก็ตาม มะเร็งบาง
เซลล์จะ ใช้เผาผลาญ glycolytic ก่อนจะ
สัมผัสกับสภาพดังกล่าวรุนแรง [5-8] บางคนเห็นว่าการ
ของ glycolysis แอโรบิกโดยเซลล์มะเร็งถูกควบคุม โดยเนื้องอก
hypoxia [9] ในขณะที่คนอื่นพิจารณาว่า glycolysis แอโรบิกอาจ
มีหลายแฟก และขับเคลื่อน โดย oncogenes เนื้องอก suppressors,
mtDNA กลายพันธุ์และอื่น ๆ ปัจจัย [9-11] .
ในการศึกษานี้ เรามีวัตถุประสงค์เพื่อที่อยู่ว่าผลวอร์เบิร์ก
อาจเป็นผลมาจากความเสียหายที่เกิดขึ้นใน hypovascularized
ขอบเขตของเนื้องอกที่สร้าง hypoxia, glucopenia และ acidosis ได้
เราสาธิตนี่ว่า เซลล์มะเร็งที่กู้คืนจาก
mitochondrial เปลี่ยนแปลงโครงสร้างรวมทั้งจัดแสดงความเสียหายเช่น
พัฒนาชนิด primordial เห็นตามภาพยนตร์
และการเปลี่ยนแปลงของ cristae เปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ
ลดจำนวนสำเนาของ mtDNA เพิ่มนิพจน์ของ glycolytic
เอนไซม์ เปิดใช้งานของระบบการผลิตพลังงาน glycolytic
เพิ่มการสังเคราะห์ ATP เพิ่มขึ้นเผื่อเสียหายเช่นเป็น
อย่างรวดเร็วแพร่หลายในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง เรายังดูที่เซลล์ที่
กู้คืนจากความเสียหายทนใน vivo ก็สูง glycolytic และ
แสดงอัตราความเร็วของการแพร่หลายของเซลล์ ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำเป็น
บทบาทสำหรับการกู้คืนความเสียหายในของ ''วอร์เบิร์กผล '' โดย
เซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า มะเร็งเซลล์
ที่เกิดหลังจากกู้คืนจากความเสียหาย การแสดงใหม่เผาผลาญ
ลักษณะสอดคล้องกับระดับสูงของพฤติกรรมร้าย
เป็นเป็นหลักฐาน โดยการยอมรับความเสียหายและอัตราการเพิ่มขึ้นของเซลล์
การงอก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ใช้แอโรบิกไกลโคไลซิสสำหรับ
พลังงานความต้องการ ( Warburg Effect ) แม้จะมีความจริงที่ว่าเส้นทางนี้เป็นวิธีที่ไม่มีประสิทธิภาพในการสร้าง 50
อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต ( ATP ) เมื่อ
ออกซิเจนมากมาย [ 1 - 1 ] มันก็ยังไม่เข้าใจอย่างทำไม
เช่นการเผาผลาญอาหารมีประสิทธิภาพน้อยกว่าคือเลือกโดย proliferating เซลล์มะเร็ง

หนึ่งที่เหมาะสมคำอธิบายจะไม่ได้ผล
เอทีพีการผลิตเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อแหล่งพลังงานขาดแคลน เช่น
ในพื้นที่ของเนื้องอกที่ไหลเวียนของเลือดต่ำนำไปสู่ต่ำสารอาหาร
ติดตั้งและ acidotic เงื่อนไข [ 4 ] อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็ง
บางปรากฏพึ่งพา glycolytic การเผาผลาญแม้กระทั่งก่อนที่พวกเขาจะเผชิญกับสภาวะรุนแรงเช่น
[ 5 – 8 ] บางคนพิจารณาว่า
ยอมรับแอโรบิกไกลโคไลซิส โดยเซลล์มะเร็งจะถูกขับเคลื่อนโดยเนื้องอก
ภาวะพร่องออกซิเจน [ 9 ] ในขณะที่คนอื่น ๆพิจารณาว่า แอโรบิก ไกลโคไลซีสอาจ
เป็นมัลติแฟกทอเรียลและขับเคลื่อนด้วยงโคยีนเนื้องอก suppressors
แสดง , การกลายพันธุ์ และปัจจัยอื่น ๆ [ 9 – 11 ] .
ในการศึกษานี้จึงมุ่งที่จะแก้ไขว่า วอร์เบิร์กผล
อาจเป็นผลของความเสียหายที่เกิดขึ้นในภูมิภาค hypovascularized
เนื้องอกที่ สร้างภาวะเลือดเป็นกรด glucopenia
และ .เราแสดงให้เห็นแล้วว่า เซลล์มะเร็ง ที่กู้คืนจากความเสียหายดังกล่าวมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอุตสาหกรรม

รวมทั้งการพัฒนากลุ่มประเภทเป็นหลักฐานโดยบอลลูน
และการเปลี่ยนแปลงของคริสตี . การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ
ลดลงจำนวนสำเนาแสดงเพิ่มการแสดงออกของ glycolytic
เอนไซม์กระตุ้นระบบ glycolytic ของการผลิตพลังงาน เพิ่มการสังเคราะห์ ATP
,เพิ่มความทนทานต่อความเสียหาย ตลอดจน
อย่างรวดเร็วในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองการแพร่เชื้อ นอกจากนี้เรายังพบว่าเซลล์ที่
กู้คืนจากความเสียหายได้ในร่างกายยังสูงและ glycolytic
แสดงอัตราสูงของเซลล์ proliferation . เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเป็นบทบาทสำหรับการกู้คืนความเสียหายในการยอมรับผล ' ' โดย ' 'warburg
เซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ ข้อมูลเหล่านี้บ่งบอกถึงว่า เซลล์มะเร็ง
ที่ออกมาหลังจากกู้คืนจากความเสียหาย แสดงลักษณะการสลาย
ใหม่สอดคล้องกับระดับสูงของการพฤติกรรม
เป็นหลักฐานโดยค่าเผื่อความเสียหายและอัตราการเพิ่มขึ้นของเซลล์
การแพร่เชื้อ