7.1.3 Considerations for multiple-d

7.1.3 Considerations for multiple-dose studies
In certain situations multiple-dose studies may be considered appropriate.
Multiple-dose studies in patients are most useful in cases where the API being studied is considered to be too potent and/or too toxic to be administered to healthy volunteers, even in single doses (see also 7.1.1). In this case, a multiple-dose, cross-over study in patients may be performed without interrupting therapy. The dosage regimen used in multiple-dose studies should follow the usual dosage recommendations. Other situations in which multiple-dose studies may be appropriate are as follows:

cases where the analytical sensitivity is too low to adequately characterize the pharmacokinetic profile after a single dose;
extended-release dosage forms with a tendency to accumulate (in addition to single-dose studies).
In steady-state studies the wash-out of the last dose of the previous treatment can overlap with the approach to steady state of the second treatment, provided the approach period is sufficiently long (at least five times the terminal half-life). Appropriate dosage

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

7.1.3 พิจารณาศึกษายาหลาย ในบางสถานการณ์ การศึกษายาหลายอาจถือว่าเหมาะสมหลายพื้นที่ซึ่งมีทั้งการศึกษาในผู้ป่วยที่มีประโยชน์มากในกรณีที่ถือว่า API การศึกษาให้มีศักยภาพมากเกินไป หรือเกินกว่าพิษจะถูกจัดการให้อาสาสมัครสุขภาพ แม้ในปริมาณหนึ่ง (ดู 7.1.1) ในกรณีนี้ หลายยา ข้ามไปศึกษาในผู้ป่วยที่อาจทำโดยไม่ขัดจังหวะการบำบัด ขนาดระบบการปกครองใช้ในการศึกษาพื้นที่ซึ่งมีทั้งหลายควรทำตามคำแนะนำขนาดปกติ สถานการณ์อื่น ๆ ที่ศึกษาหลายยาอาจเหมาะสมจะเป็นดังนี้:กรณีต่ำเกินไปเพื่อเพียงพอลักษณะโปรไฟล์ pharmacokinetic หลังยาเดียว ไววิเคราะห์ขยายออกฟอร์มขนาดกับแนวโน้มที่จะสะสม (เพิ่มเติมจากการศึกษายาเดี่ยว)ในการศึกษาท่อน ล้างออกยาสุดท้ายของการรักษาก่อนหน้านี้สามารถทับซ้อนกับรัฐมั่นคง การรักษาสองวิธีให้ระยะเวลาวิธีมีความยาวเพียงพอ (อย่างน้อยห้าครั้ง half-life เทอร์มินัล) ขนาดที่เหมาะสม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

7.1.3 พิจารณาการศึกษาในบางสถานการณ์หลายขนาดหลาย
dose การศึกษาอาจจะถือว่าเหมาะสม หลายขนาด การศึกษาในผู้ป่วย
มีประโยชน์มากที่สุดในกรณีที่ API การศึกษาถือเป็นด้วยศักยภาพและ / หรือเป็นพิษเกินกว่าจะบริหารให้อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแม้ในปริมาณเดียว ( เห็น 7.1.1 ) ในกรณีนี้ปริมาณหลายข้ามไปศึกษาในผู้ป่วยอาจจะดำเนินการโดยไม่รบกวนการรักษา ปริมาณการใช้ในการศึกษาปริมาณหลายควรทำตามข้อเสนอแนะขนาดยาปกติ สถานการณ์อื่น ๆที่ศึกษาปริมาณหลายอาจจะเหมาะสมมีดังนี้

กรณีที่วิเคราะห์ความไวต่ำเกินไปที่จะเพียงพอลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์โปรไฟล์หลังจากครั้งเดียว ;
ขยายปล่อยยาเข้าสู่ที่มีแนวโน้มที่จะสะสม ( นอกเหนือไปจากการศึกษาฤทธิ์ ) .
ในสถานะคงตัวศึกษาล้างออกจากขนาดสุดท้ายของการรักษาก่อนหน้านี้สามารถซ้อนทับกับแนวทางรัฐคงที่ของการรักษาที่สอง ให้ระยะเวลาการอย่างเพียงพอนาน ( อย่างน้อยห้าครั้ง terminal ครึ่งชีวิต ) ปริมาณที่เหมาะสม