Electrophilically reactive compound

Electrophilically reactive compounds have the ability to
form adducts with nucleophilic sites in DNA and proteins, constituting a
risk for toxic effects. Mass spectrometric detection of adducts to Nterminal
valine in hemoglobin (Hb) after detachment by modified
Edman degradation procedures is one approach for in vivo monitoring of
exposure to electrophilic compounds/metabolites. So far, applications
have been limited to one or a few selected reactive species, such as
acrylamide and its metabolite glycidamide. This article presents a novel
screening strategy for unknown Hb adducts to be used as a basis for an
adductomic approach. The method is based on a modified Edman
procedure, FIRE, specifically developed for LC−MS/MS analysis of Nterminal
valine adducts in Hb detached as fluorescein thiohydantoin (FTH) derivatives. The aim is to detect and identify a priori
unknown Hb adducts in human blood samples. Screening of valine adducts was performed by stepwise scanning of precursor
ions in small mass increments, monitoring four fragments common for the FTH derivative of valine with different Nsubstitutions
in the multiple-reaction mode, covering a mass range of 135 Da (m/z 503−638). Samples from six smokers and six
nonsmokers were analyzed. Control experiments were performed to compare these results with known adducts and to check for
artifactual formation of adducts. In all samples of smokers and nonsmokers, seven adducts were identified, of which six have
previously been studied. Nineteen unknown adducts were observed, and 14 of those exhibited fragmentation patterns similar to
earlier studied FTH derivatives of adducts to valine. Identification of the unknown adducts will be the focus of future work. The
presented methodology is a promising screening tool using Hb adducts to indicate exposure to potentially toxic electrophilic

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารประกอบปฏิกิริยา electrophilically มีความสามารถในการแบบฟอร์ม adducts ไซต์ nucleophilic ในดีเอ็นเอและโปรตีน พ.ศ.2542 เป็นความเสี่ยงสำหรับผลพิษ ตรวจสอบโดยรวม spectrometric adducts ถึง Nterminalวาลีนในฮีโมโกลบิน (Hb) หลังจากปลดปรับเปลี่ยนโดยกระบวนการสลายตัวของ Edman เป็นวิธีการหนึ่งสำหรับการตรวจสอบในสัตว์ทดลองของสัมผัสกับสาร metabolites electrophilic โปรแกรมประยุกต์เพื่อห่างไกลมีการจำกัด หนึ่งเลือกปฏิกิริยาชนิด เช่นอะคริลาไมด์และ glycidamide ของ metabolite บทความนี้นำเสนอนวนิยายคัดกรองกลยุทธ์สำหรับ adducts Hb ไม่รู้จักที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการadductomic วิธีการ วิธีการใช้ Edman แก้ไขขั้นตอน ไฟไหม้ พัฒนาขึ้นโดยเฉพาะสำหรับการวิเคราะห์ LC−MS/MS Nterminalวาลีน adducts ใน Hb เดี่ยวเป็นอนุพันธ์ fluorescein thiohydantoin (FTH) จุดมุ่งหมายคือการ ตรวจสอบ และระบุเป็น prioriไม่รู้จัก Hb adducts ในตัวอย่างเลือดมนุษย์ คัดกรองของวาลีน adducts ทำ โดยสแกน stepwise ของสารตั้งต้นประจุมวลที ตรวจสอบชิ้นส่วนสี่ทั่วไปสำหรับอนุพันธ์ FTH ของวาลีนกับ Nsubstitutions แตกต่างกันในโหมดหลายปฏิกิริยา ครอบคลุมหลากหลายโดยรวม 135 ดา (503−638 m/z) ตัวอย่างจากผู้สูบบุหรี่ 6 และ 6สูบบุหรี่ได้วิเคราะห์ ดำเนินการทดลองควบคุมเพื่อเปรียบเทียบผลเหล่านี้รู้จักกัน adducts และ การตรวจสอบผู้แต่ง artifactual ของ adducts ในตัวอย่างทั้งหมดของผู้สูบบุหรี่และสูบบุหรี่ เจ็ด adducts ระบุ ของที่หกได้ก่อนหน้านี้ การศึกษา ไม่รู้จักทส่วน adducts สุภัค และ 14 ของผู้จัดแสดงคล้ายกับรูปแบบการกระจายตัวของก่อนหน้านี้ศึกษา FTH อนุพันธ์ของ adducts กับวาลีน ไม่รู้จักรหัส adducts จะมีจุดเน้นของงานในอนาคต ที่วิธีการนำเสนอจะมีแนวโน้มที่คัดกรองเครื่องมือที่ใช้ Hb adducts เพื่อบ่งชี้การสัมผัสกับสารพิษอาจ electrophilic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Electrophilically สารประกอบปฏิกิริยามีความสามารถใน
รูปแบบ adducts กับเว็บไซต์ nucleophilic ใน DNA และโปรตีน constituting
ความเสี่ยงในการเป็นพิษ การตรวจสอบ spectrometric มวลของ adducts เพื่อ Nterminal
valine ในฮีโมโกล (Hb) หลังจากที่ออกโดยการปรับเปลี่ยน
ขั้นตอนการย่อยสลาย Edman เป็นวิธีการหนึ่งในการตรวจสอบร่างกายของ
การสัมผัสกับสารอิเล็กโทร / สาร จนถึงการใช้งานที่
ได้รับ จำกัด เพียงหนึ่งหรือไม่กี่สายพันธุ์ปฏิกิริยาเลือกเช่น
ริลาไมด์และ glycidamide metabolite ของ บทความนี้นำเสนอนวนิยาย
กลยุทธ์การคัดกรองที่ไม่รู้จัก Hb adducts ที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับ
วิธีการ adductomic วิธีการจะขึ้นอยู่กับ Edman แก้ไข
ขั้นตอน, ไฟไหม้, การพัฒนาโดยเฉพาะสำหรับ LC-MS / MS วิเคราะห์ของ Nterminal
adducts valine ใน Hb เดี่ยวเป็น fluorescein thiohydantoin (FTH) สัญญาซื้อขายล่วงหน้า จุดมุ่งหมายคือการตรวจสอบและระบุเบื้องต้น
adducts รู้จัก Hb ในตัวอย่างเลือดของมนุษย์ การคัดเลือก adducts valine ได้ดำเนินการโดยการสแกนแบบขั้นตอนของสารตั้งต้น
ในการเพิ่มขึ้นไอออนมวลขนาดเล็กตรวจสอบสี่ชิ้นส่วนที่พบบ่อยสำหรับอนุพันธ์ FTH ของ valine กับ Nsubstitutions ที่แตกต่างกัน
ในโหมดหลายปฏิกิริยาครอบคลุมช่วงมวลของ 135 ดา (m / Z 503- 638) ตัวอย่างจากหกสูบบุหรี่และหก
สูบบุหรี่ที่ได้มาวิเคราะห์ การทดลองควบคุมได้ดำเนินการเปรียบเทียบผลเหล่านี้กับ adducts ที่รู้จักและเพื่อตรวจสอบ
การก่อตัวของ artifactual adducts ในทุกตัวอย่างของผู้สูบบุหรี่และไม่สูบบุหรี่เจ็ด adducts ถูกระบุของที่หกได้
รับก่อนหน้านี้การศึกษา เก้า adducts ที่ไม่รู้จักถูกตั้งข้อสังเกตและ 14 ของผู้ที่แสดงรูปแบบการกระจายตัวที่คล้ายกับ
การศึกษาก่อนหน้านี้ของอนุพันธ์ FTH adducts เพื่อ valine บัตรประจำตัวของ adducts ที่ไม่รู้จักจะเน้นการทำงานในอนาคต
วิธีการที่นำเสนอเป็นเครื่องมือที่มีการตรวจคัดกรองที่มีแนวโน้มการใช้ adducts Hb เพื่อบ่งชี้ถึงการสัมผัสกับสารพิษที่อาจเกิดขึ้น electrophilic

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

electrophilically ปฏิกิริยาสารมีความสามารถ
แบบฟอร์ม adducts กับ nucleophilic เว็บไซต์ในโปรตีน ดีเอ็นเอ และ ประกอบเป็น
เสี่ยงต่อผลที่เป็นพิษ การตรวจหามวลความ adducts เพื่อเข้ายึดอาคาร
วาลีน ในเลือด ( Hb ) หลังจาก ปลด โดยดัดแปลงขั้นตอน
งูหัวกระโหลกเป็นวิธีการหนึ่งในการตรวจสอบร่างกายของ
แสงต่อไป / สาร . ดังนั้นไกลโปรแกรม
ถูก จำกัด หรือเลือกไม่กี่สีรีแอกทีฟชนิด เช่น
อะคริลาไมด์และเมตาโบไลท์ glycidamide . บทความนี้นำเสนอนวนิยาย
คัดกรองกลยุทธ์สำหรับ adducts HB ที่ไม่รู้จักที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับวิธีการ adductomic
. โดยอาศัยการแก้ไข edman
ขั้นตอน , ไฟ , การพัฒนาเฉพาะสำหรับ LC MS / MS การวิเคราะห์ของ บริษัท เวสเทิร์น เข้ายึดอาคาร
วาลีน adducts ใน HB เดี่ยวเป็นี่ thiohydantoin ( fth ) สัญญาซื้อขายล่วงหน้า มีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจจับและระบุ priori
ไม่ทราบ HB adducts ในตัวอย่างเลือดของมนุษย์ การคัดกรองของวาลีน adducts โดยใช้เครื่องมือการสแกนของเพิ่มขึ้นในมวลขนาดเล็กไอออนสารตั้งต้น
ติดตามสี่ชิ้นส่วนทั่วไปอนุพันธ์ fth ของวาลีนที่มี nsubstitutions
ในโหมดปฏิกิริยาหลายครอบคลุมช่วงมวล 135 ดา ( M / Z ' − 638 ) ตัวอย่างจากหกหก
สูบบุหรี่สูบบุหรี่และวิเคราะห์ การทดลองควบคุมการเปรียบเทียบผลลัพธ์เหล่านี้ด้วย adducts ที่รู้จัก และตรวจสอบการก่อตัวของ adducts
artifactual . ในตัวอย่างของการสูบบุหรี่และสูบบุหรี่ เจ็ด adducts ระบุ ซึ่งหก
ก่อนหน้านี้ ) จำนวนที่ไม่รู้จัก adducts พบ ,และ 14 นั้นมี fragmentation รูปแบบคล้ายกับ
ก่อนหน้านี้เรียน fth อนุพันธ์ของ adducts กับเวลีน . รหัสของ adducts ไม่รู้จักจะถูกโฟกัสของงานในอนาคต
นำเสนอวิธีการเป็นเครื่องมือคัดกรองมีแนวโน้มใช้ HB adducts เพื่อบ่งชี้ถึงการอาจรับพิษ