Pharmacodynamics[edit]Tolcapone bin

Pharmacodynamics[edit]
Tolcapone binds to the catalytic center of COMT in both peripheral and central nervous systems with greater affinity than any of the three catecholamine, including levodopa.[7] It thereby prevents the 3-0-methylation of L-DOPA (3-hydroxy-L-tyrosine) by COMT which produces 3-O-methyldopa, a major metabolite that competes with levodopa to cross the blood-brain barrier. Thus, tolcapone improves the bioavailability and reduces the clearance of levodopa and subsequently dopamine from the central nervous system (CNS).[8]

3-O-methylation of Levodopa via COMT activity.
3-O-Methylation of levodopa via COMT
The strength of the binding affinity of tolcapone, represented by the inhibition constant Ki (2.50 nM), can be thought of as the dissociation constant for enzyme and inhibitor complex kinetics. Maximum catalytic activity denotes the efficacy of tolcapone (Vmax=58.4 pmol/min·mg).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชพลศาสตร์ [แก้ไข]Tolcapone binds ไปตัวเร่งปฏิกิริยาศูนย์ของ COMT ในอุปกรณ์ต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลาง มีความสัมพันธ์มากขึ้นกว่าใด ๆ ของ catecholamine สาม รวม levodopa [7] มันจึงป้องกันตัว 3-0-ปรับของ L-DOPA (3-hydroxy-L-tyrosine) โดย COMT ซึ่งผลิตผล 3-O-methyldopa, metabolite หลักที่แข่งขันกับ levodopa ข้ามอุปสรรคสมอง–เลือด ดังนั้น tolcapone ช่วยเพิ่มการดูดซึม และลดเคลียร์ของ levodopa และมาโดปามีนจากระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) [8]3-O-ปรับของ Levodopa ผ่านกิจกรรม COMT3-O-ปรับของ levodopa ผ่าน COMTความแข็งแรงของความเกี่ยวข้องผูกพันของ tolcapone แทน ด้วยค่าคงยับยั้งกี่ (2.50 nM), สามารถคิดเป็นคง dissociation สำหรับเอนไซม์และสารยับยั้งจลนพลศาสตร์ที่ซับซ้อนได้ ประสิทธิภาพของ tolcapone หมายถึงตัวเร่งปฏิกิริยากิจกรรมสูงสุด (Vmax = 58.4 pmol/min·mg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Pharmacodynamics [แก้ไข]
Tolcapone ผูกกับศูนย์เร่งปฏิกิริยาของ COMT ทั้งในระบบประสาทส่วนปลายและกลางที่มีความใกล้ชิดมากขึ้นกว่าใด ๆ ของสาม catecholamine รวมทั้ง levodopa. [7] มันจึงป้องกันไม่ให้ 3-0-methylation ของ L-DOPA (3 -hydroxy-L-tyrosine) โดย COMT ซึ่งผลิต 3-O-methyldopa, metabolite สำคัญที่แข่งขันกับ levodopa ที่จะข้ามอุปสรรคเลือดสมอง ดังนั้นช่วยเพิ่มการดูดซึม tolcapone และลดการกวาดล้างของ levodopa และต่อมาโดพามีนจากระบบประสาทส่วนกลาง (CNS). [8] 3-O-methylation ของ Levodopa ผ่านกิจกรรม COMT. 3-O-Methylation ของ levodopa ผ่าน COMT ความแข็งแรงของ ความใกล้ชิดผูกพันของ tolcapone แทนโดยการยับยั้ง Ki คงที่ (2.50 เมตร) สามารถจะคิดว่าเป็นความร้าวฉานคงที่สำหรับเอนไซม์และยับยั้งจลนศาสตร์ซับซ้อน สูงสุดในการเร่งปฏิกิริยาหมายถึงประสิทธิภาพของ tolcapone (Vmax = 58.4 pmol / นาที·มก.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เภสัชพลศาสตร์ [ แก้ไข ]
โทลคาโปนผูกกับการเป็นศูนย์กลางของ comt ทั้งในส่วนกลาง และอุปกรณ์ต่อพ่วงระบบมากขึ้นกว่าใด ๆของทั้งสามกลุ่มแคทีโคลามีน รวมถึงลีโวโดปา [ 7 ] มันจึงป้องกัน 3-0-methylation ของแอล - โดปา ( 3-hydroxy-l-tyrosine ) ซึ่งผลิตโดย comt 3-o-methyldopa , สาขาระดับที่แข่งขันกับลีโวโดปาข้ามต้นฮอลลี . ดังนั้นโทลคาโปนช่วยเพิ่มการดูดซึม และลดช่องว่างของลีโวโดปาและต่อมาโดปามีนจากระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) [ 8 ]

3-o-methylation ของลีโวโดปาผ่านกิจกรรม comt .
3-o-methylation ของลีโวโดปาผ่าน comt
ความแข็งแรงของความใกล้ชิดผูกพันของโทลคาโปนแทนโดยการยับยั้งคงที่กิ ( 2.50 nm )สามารถคิดเป็นค่าคงที่จลนพลศาสตร์และการยับยั้งเอนไซม์ที่ซับซ้อน ฤทธิ์สูงสุด หมายถึง ประสิทธิภาพของโทลคาโปน ( Vmax = 58.4 pmol / มินด้วยมิลลิกรัม )