How are changes in the PAH gene rel

How are changes in the PAH gene related to health conditions?
phenylketonuria - caused by mutations in the PAH gene
More than 500 mutations in the PAH gene have been identified in people with phenylketonuria (PKU). Most of these mutations change single amino acids in phenylalanine hydroxylase. For example, the most common mutation in many populations replaces the amino acid arginine with the amino acid tryptophan at position 408 (written as Arg408Trp or R408W). Other PAH mutations delete small amounts of DNA from the gene or disrupt the way the gene's instructions are used to make phenylalanine hydroxylase.
PAH mutations reduce the activity of phenylalanine hydroxylase, preventing it from processing phenylalanine effectively. As a result, this amino acid can build up to toxic levels in the blood and other tissues. Because nerve cells in the brain are particularly sensitive to phenylalanine levels, excessive amounts of this substance can cause brain damage.
Classic PKU, the most severe form of the disorder, occurs when phenylalanine hydroxylase activity is severely reduced or absent. People with untreated classic PKU have levels of phenylalanine high enough to cause severe brain damage and other serious medical problems. Mutations in the PAH gene that allow the enzyme to retain some activity result in milder versions of this condition, such as variant PKU or non-PKU hyperphenylalaninemia.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีการเปลี่ยนแปลงในยีนละเกี่ยวข้องกับสุขภาพหรือไม่phenylketonuria - เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนละกว่า 500 การกลายพันธุ์ในยีนละได้รับการระบุในคนกับ phenylketonuria (PKU) กลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เปลี่ยนกรดอะมิโนเดี่ยวใน phenylalanine hydroxylase ตัวอย่าง การกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดในประชากรจำนวนมากแทนกรดอะมิโนอาร์จินีนกับทริปโตเฟนกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 408 (เขียนเป็น Arg408Trp หรือ R408W) กลายพันธุ์อื่น ๆ ละลบเงินของดีเอ็นเอจากการยีน หรือรบกวนวิธีใช้คำแนะนำของยีนให้ phenylalanine hydroxylaseกลายพันธุ์ละลดกิจกรรมของ phenylalanine hydroxylase ป้องกันจาก phenylalanine การประมวลผลอย่างมีประสิทธิภาพ ดัง กรดอะมิโนนี้สามารถสร้างค่าระดับสารพิษในเลือดและเนื้อเยื่ออื่น ๆ เนื่องจากเซลล์ประสาทในสมองสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับ phenylalanine จำนวนของสารนี้มากเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายของสมองคลาสสิก PKU แบบรุนแรงที่สุดของโรค เกิดขึ้น เมื่อกิจกรรม phenylalanine hydroxylase รุนแรงจะลดลง หรือขาด คนกับ PKU คลาสสิกไม่ถูกรักษาระดับของ phenylalanine สูงพอที่จะทำให้สมองเสื่อมอย่างรุนแรงและปัญหาสุขภาพร้ายแรงอื่น ๆ ได้ กลายพันธุ์ในยีนละที่ช่วยให้เอนไซม์รักษาบางกิจกรรมทำพะแนงรุ่นสภาพนี้ เช่นตัวแปร PKU หรือ PKU ไม่ hyperphenylalaninemia

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ว่ามีการเปลี่ยนแปลงในป่าของยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะสุขภาพ
ฟีนิลคีโตนูเรียเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน PAH
มากกว่า 500 การกลายพันธุ์ในยีนดังกล่าวได้รับการระบุผู้ที่มีฟีนิลคีโตนยูเรีย ( PKU ) ที่สุดของการกลายพันธุ์เหล่านี้เปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน hydroxylase เดียว . ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในประชากรหลายแทนที่กรดอะมิโนอาร์จินีนกรดอะมิโนทริปโตเฟนด้วยที่ตำแหน่ง 408 ( เขียนเป็น arg408trp หรือ r408w ) การกลายพันธุ์ที่ป่าอื่น ๆลบเล็กน้อยของดีเอ็นเอจากยีนหรือรบกวนทางคำแนะนำของยีนฟีนิลอะลานีนใช้ทำ hydroxylase .
ป้าการกลายพันธุ์ที่ลดกิจกรรมของ hydroxylase ฟีนิล ,การป้องกันจากการประมวลผลฟีนีได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผลคือ กรดอะมิโนนี้สามารถสร้างได้ถึงระดับที่เป็นพิษในเลือดและเนื้อเยื่ออื่น ๆ เพราะเซลล์ประสาทในสมองจะยิ่งไวเบสระดับในปริมาณที่มากเกินไปของสารนี้สามารถทำให้เกิดความเสียหายสมอง .
คลาสสิก PKU , รูปแบบที่รุนแรงที่สุดของโรคเกิดขึ้นเมื่อกิจกรรม hydroxylase ฟีนีอย่างรุนแรงลดลงหรือขาด ผู้ที่มี PKU และคลาสสิกระดับฟีนิลอะลานีนสูงพอที่จะทำให้เกิดความเสียหายสมองอย่างรุนแรงและปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆที่ร้ายแรง การกลายพันธุ์ในยีนที่ช่วยให้เอนไซม์ดังกล่าวเพื่อรักษาผลกิจกรรมบางอย่างในรุ่น milder ของเงื่อนไขนี้ เช่น ตัวแปรหรือ PKU ไม่ PKU hyperphenylalaninemia .