The Nicotine Metabolite Ratio (NMR,

The Nicotine Metabolite Ratio (NMR, ratio of trans-3'-hydroxycotinine and cotinine), has previously been associated with CYP2A6 activity, response to smoking cessation treatments, and cigarette consumption. We searched for drug metabolizing enzyme and transporter (DMET) gene variation associated with the NMR and prospective abstinence in 2,946 participants of laboratory studies of nicotine metabolism and of clinical trials of smoking cessation therapies. Stage I was a meta-analysis of the association of 507 common single nucleotide polymorphisms (SNPs) at 173 DMET genes with the NMR in 449 participants of two laboratory studies. Nominally significant associations were identified in ten genes after adjustment for intragenic SNPs; CYP2A6 and two CYP2A6 SNPs attained experiment-wide significance adjusted for correlated SNPs (CYP2A6 PACT=4.1E-7, rs4803381 PACT=4.5E-5, rs1137115, PACT=1.2E-3). Stage II was mega-regression analyses of 10 DMET SNPs with pretreatment NMR and prospective abstinence in up to 2,497 participants from eight trials. rs4803381 and rs1137115 SNPs were associated with pretreatment NMR at genome-wide significance. In post-hoc analyses of CYP2A6 SNPs, we observed nominally significant association with: abstinence in one pharmacotherapy arm; cigarette consumption among all trial participants; and lung cancer in four case:control studies. CYP2A6 minor alleles were associated with reduced NMR, CPD, and lung cancer risk. We confirmed the major role that CYP2A6 plays in nicotine metabolism, and made novel findings with respect to genome-wide significance and associations with CPD, abstinence and lung cancer risk. Additional multivariate analyses with patient variables and genetic modeling will improve prediction of nicotine metabolism, disease risk and smoking cessation treatment prognosis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อัตรา (NMR อัตราส่วนของทรานส์ 3-hydroxycotinine และ cotinine), Metabolite นิโคตินได้เชื่อมโยงกับกิจกรรม CYP2A6 ตอบสนองการรักษายุติการสูบบุหรี่ การใช้บุหรี่ก่อนหน้านี้ เราค้นหา metabolizing เอนไซม์และขนส่งยาเสพติดเปลี่ยนแปลงยีน (DMET) ที่เกี่ยวข้องกับ NMR และโมทนาพระคุณอนาคตใน 2,946 ผู้เข้าร่วมปฏิบัติการศึกษาของนิโคติน และ การทดลองทางคลินิกบำบัดยุติการสูบบุหรี่ ขั้นตอนก็ meta-analysis ของสมาคม 507 ทั่ว polymorphisms เดียวนิวคลีโอไทด์ (SNPs) 173 ยีน DMET กับ NMR ในผู้เข้าร่วมศึกษาปฏิบัติสอง 449 เมื่อระบุความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญในยีนที่สิบหลังจากปรับปรุง intragenic SNPs CYP2A6 และสอง CYP2A6 SNPs สำคัญทั้งทดลองการปรับปรุงสำหรับ correlated SNPs บรรลุ (สนธิสัญญา CYP2A6 = 4.1E-7, rs4803381 สนธิสัญญา = 4.5 e-5, rs1137115 สนธิสัญญา = 1.2E-3) ระยะ II ถูกวิเคราะห์การถดถอยเมของ SNPs DMET 10 pretreatment NMR และอนาคตโมทนาพระคุณในถึง 2,497 คนจากการทดลอง 8 SNPs rs4803381 และ rs1137115 เกี่ยวข้องกับ NMR pretreatment ที่สำคัญทั้งจีโนม ในแบบเฉพาะกิจลงวิเคราะห์ของ CYP2A6 SNPs เราสังเกตสำคัญในนามสมาคมกับ: โมทนาพระคุณใน pharmacotherapy หนึ่งแขน การบริโภคบุหรี่ในหมู่ผู้เข้าร่วมทดลองทั้งหมด และมะเร็งปอดใน 4 ศึกษากรณี: การควบคุม Alleles รอง CYP2A6 เกี่ยวข้องกับลด NMR, CPD และความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอด เรายืนยันบทบาทว่า CYP2A6 เล่นในเผาผลาญนิโคติน และทำให้ค้นพบนวนิยายเกี่ยวกับจีโนมทั้งความสำคัญและความสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็ง CPD โมทนาพระคุณ และปอด วิเคราะห์ตัวแปรพหุเพิ่มเติมกับตัวแปรของผู้ป่วยและแบบจำลองทางพันธุกรรมจะช่วยปรับปรุงการทำนายของการเผาผลาญนิโคติน โรคความเสี่ยง และการคาดคะเนรักษายุติการสูบบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โบไลนิโคตินอัตราส่วน (NMR อัตราส่วนของทรานส์ 3'-hydroxycotinine และโคตินิน) ได้รับก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรม CYP2A6, การตอบสนองต่อการรักษาการเลิกสูบบุหรี่และการบริโภคบุหรี่ เราค้นหายาเสพติดและเมแทบอเอนไซม์ขนส่ง (DMET) การเปลี่ยนแปลงของยีนที่เกี่ยวข้องกับการ NMR และที่คาดหวังในการเลิกบุหรี่ 2946 ผู้เข้าร่วมการศึกษาในห้องปฏิบัติการของการเผาผลาญสารนิโคตินและการทดลองทางคลินิกของการรักษาการเลิกสูบบุหรี่ ขั้นตอนที่ผมยังเป็น meta-analysis ของสมาคม 507 ร่วมกันหลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNPs) ที่ 173 ยีน DMET กับ NMR ใน 449 ผู้เข้าร่วมการศึกษาในห้องปฏิบัติการทั้งสอง ในนามสมาคมอย่างมีนัยสำคัญที่ถูกระบุในสิบของยีนหลังการเปลี่ยนแปลงสำหรับ SNPs intragenic; CYP2A6 และสอง SNPs CYP2A6 บรรลุความสำคัญการทดลองทั้งการปรับความสัมพันธ์ SNPs (CYP2A6 PACT = 4.1E-7, rs4803381 PACT = 4.5E-5 rs1137115, PACT = 1.2E-3) ขั้นที่สองเป็นล้านถดถอยวิเคราะห์ 10 DMET SNPs กับการปรับสภาพ NMR และที่คาดหวังในการเลิกบุหรี่ได้ถึง 2,497 คนจากแปดทดลอง rs4803381 และ SNPs rs1137115 มีความสัมพันธ์กับการปรับสภาพ NMR อย่างมีนัยสำคัญทั้งจีโนม ในการวิเคราะห์การโพสต์เฉพาะกิจของ CYP2A6 SNPs เราสังเกตความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญในนามกับการเลิกบุหรี่ที่แขนยาหนึ่ง การบริโภคบุหรี่ของผู้เข้าร่วมการพิจารณาคดีทั้งหมด และโรคมะเร็งปอดในสี่กรณีศึกษาการควบคุม CYP2A6 อัลลีลเล็ก ๆ น้อย ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการลด NMR, CPD และความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด เราได้รับการยืนยันบทบาทที่สำคัญที่ CYP2A6 เล่นในการเผาผลาญสารนิโคตินและทำให้ผลการวิจัยนวนิยายที่เกี่ยวกับความสำคัญจีโนมทั้งและสมาคมกับ CPD เว้นและความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด หลายตัวแปรเพิ่มเติมวิเคราะห์ตัวแปรที่มีผู้ป่วยและการสร้างแบบจำลองทางพันธุกรรมที่จะปรับปรุงการคาดการณ์ของการเผาผลาญสารนิโคตินความเสี่ยงการเกิดโรคและการพยากรณ์โรคการรักษาการเลิกสูบบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นิโคตินระดับอัตราส่วน ( Ratio NMR ของ hydroxycotinine อาชีพ ' - และโคตินิน ) ก่อนหน้านี้ได้ถูกเชื่อมโยงกับกิจกรรม 1.14% การสูบบุหรี่ การรักษา และการบริโภคบุหรี่ เราได้ค้นหายาเผาผลาญเอนไซม์และขนส่ง ( dmet ) ของยีนที่เกี่ยวข้องกับ NMR และเลิกคาดหวังใน 2ที่เข้าร่วมปฏิบัติการการศึกษาเมแทบอลิซึมของนิโคตินและการทดลองทางคลินิกของการหยุดสูบบุหรี่การรักษา . ขั้นตอนคือ การวิเคราะห์อภิมานสมาคม 507 ทั่วไปเดี่ยวเบส ( snps ล ) ที่ 173 dmet ยีนกับคุณในคุณเข้าร่วมสองปฏิบัติการศึกษา ในนามสมาคมถูกระบุในระดับสิบยีนหลังจากการ intragenic snps ;1.14% และสอง 1.14% snps บรรลุทดลองกว้างความสำคัญปรับความสัมพันธ์ snps ( 1.14% 4.1e-7 rs4803381 สนธิสัญญาสนธิสัญญา = , = 4.5e-5 rs1137115 , สัญญา , = 1.2e-3 ) ขั้นที่สองคือ Mega ถดถอยพหุ 10 dmet snps ด้วยโดย NMR และเว้นในอนาคตถึง 2497 จากแปดผู้เข้าร่วมการทดลองrs4803381 rs1137115 snps และมีความสัมพันธ์กับคุณในการกำหนด genome-wide . ในการโพสต์ hoc ขึ้น 1.14% snps เราสังเกตในนามความสัมพันธ์กับ : เว้นหนึ่งเภสัชบำบัดแขน ; การบริโภคบุหรี่ของผู้เข้าร่วมการทดลองทั้งหมด และมะเร็งปอด 4 : ศึกษากรณีการควบคุม รองในมีความสัมพันธ์กับลดลง 1.14% NMR , เรื่องย่อ ,และความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด เรายืนยันบทบาทที่สำคัญเล่น 1.14% ในการเผาผลาญ นิโคติน และทำสถิติใหม่ด้วยการ genome-wide ความสำคัญและสมาคมกับ CPD , เว้นและความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด การวิเคราะห์ตัวแปรหลายตัวแปรเพิ่มเติมกับผู้ป่วยและแบบจำลองทางพันธุกรรมจะปรับปรุงการพยากรณ์ของการเผาผลาญนิโคติน ความเสี่ยงโรคและการพยากรณ์โรคการรักษา
สูบบุหรี่