transplantation via the portal vein

transplantation via the portal vein to the liver resulted in failure (see Figure 4.3). These experiments give important pointers as to the ways in which pigs might be genetically engineered to reduce the immune responses described previously. The failure of the human transgene to be expressed on the islet b cells also highlights the importance of selecting the appropriate promoter when constructing animals specifically designed to provide therapeutic cells. At present, the only animals that have been genetically engineered with the specific aim of providing cells for xenotransplantation are tilapia (a fish) into which the human insulin gene has been introduced [60].
Clinical Islet Xenotransplantation
Dr. Rafael Valdes at Hopital de Infantil de Mexico in Mexico City has performed a small controversial study of porcine to human islet transplantation in type 1 diabetic patients. Twelve patients with C-peptide negative type1diabetesweretransplantedwithneonatalpigislets (5,000/kg) and Sertoli cells (35 to 100/islet) derived from an SPF herd of pigs. The cells were inserted into neovascularized collagen tubes created by implanting a closed stainless steel mesh containing an inner Teflon stent subcutaneously 8 weeks prior to transplantation [80]. No immunosuppression was given. Of the12 transplanted patients, 6 have functioning grafts as defined by reduction of exogenous insulin requirement HbA1c < 8% and production of porcine insulin
in response to IV glucose challenge. Biopsies of the grafts revealed the presence of insulin- and glucagonpositive cells, although the overall architecture of the islets was destroyed. Follow-up extends to more than 4 years, with two patients currently insulin independent. The presumption is that these cells survive in this subcutaneous environment because the Sertoli cells induce a T-cell deficit via Fas-Fas ligand interactions [8]. The ability of Sertoli cells to provide tropic and nutritive factors that stimulate germ cells and support islets in vitro [47, 75] must also be taken into account when interpreting the overall results of this study. However, it remains unclear how these islets can survive in the presence of both preexisting and elicited anti-pig antibody. It seems possible that the artificially created collagen chamber may provide a protective environment comparable to that of the kidney capsule in nude mice and rats. This chamber cannot, however, be considered an immunologically privileged site, nor can it be compared with encapsulation technology. Although the Sertoli cells may prevent T-cell-mediated rejection, there are clearly other factors that protect the islets from destruction by antibody and complement. There is a temptation to speculate that graft accommodation [1, 3] may be taking place. However, there is currently no evidence to support (or refute) this hypothesis. Curiously, in all of the reported studies in the literature involving the transplantation of porcine islets under the kidney capsule of nude mice not a single investigator has published an analysis of the antibody responses produced by these animals. Given the recent elegant studies of

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปลูกผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลตับที่เกิดความล้มเหลว (ดูรูปที่ 4.3) การทดลองเหล่านี้ให้ตัวชี้ที่สำคัญเป็นวิธีการที่สุกรอาจจะดัดแปลงพันธุกรรมพัฒนาเพื่อลดการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ความล้มเหลวของ transgene มนุษย์เพื่อแสดงบนเซลล์บีอิสเล็ทยังเน้นความสำคัญของการเลือกผู้ที่เหมาะสมเมื่อ specifically สัตว์ก่อสร้างออกแบบเพื่อให้เซลล์บำบัด ปัจจุบัน สัตว์เท่านั้นที่ได้รับการออกแบบทางพันธุกรรม มีเป้าหมาย specific ให้เซลล์ xenotransplantation มีนำปลานิล (fish) ที่ได้รับยีนอินซูลินของมนุษย์ [60]เกาะ(เล็ก)คลินิก Xenotransplantationดร.ราฟาเอลม้าลายที่เม็กซิโก de Hopital de Infantil ในประเทศเม็กซิโกได้ทำการศึกษาความขัดแย้งขนาดเล็กของ porcine กับเกาะ(เล็ก)ที่มนุษย์ปลูกในผู้ป่วยเบาหวานชนิด 1 สิบสองผู้ป่วย มีเปปไทด์ C ลบ type1diabetesweretransplantedwithneonatalpigislets (5,000 กิโลกรัม) และเซลล์ Sertoli (35 กับเกาะ(เล็ก) / 100) ได้มาจากการมี SPF ฝูงสุกร เซลล์ถูกแทรกลงในหลอดคอลลาเจน neovascularized สร้าง โดยผ่าตัดฝังสายตาข่ายสแตนเลสปิดที่ประกอบด้วยการ Teflon stent ภายในเข้าใต้ผิวหนังสัปดาห์ก่อนปลูก [80] Immunosuppression ไม่ได้รับ ผู้ป่วย the12 มา 6 มีกราฟทำงานได้ตามกำหนดโดยลดความต้องการอินซูลินภายนอก HbA1c < 8% และผลิตอินซูลิน porcineในการตอบสนองความท้าทายกลูโคส IV ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อของกราฟการเปิดเผยของอินซูลินและ glucagonpositive เซลล์ สถาปัตยกรรมโดยรวมของการถูกทำลาย ติดตามผลขยายไปกว่า 4 ปี ป่วยปัจจุบันอินซูลินอิสระ ข้อสันนิษฐานที่เป็นว่า เซลล์เหล่านี้อยู่รอดในสภาพแวดล้อมนี้ใต้ผิวหนังเนื่องจากเซลล์ Sertoli ก่อให้เกิด deficit T เซลล์ผ่าน Fas Fas ลิแกนด์โต้ [8] ความสามารถของเซลล์ Sertoli ทรอปิกและวิจัยปัจจัยที่กระตุ้นเซลล์เชื้อโรค และสนับสนุนเวียดนามในหลอดทดลอง [47, 75] ต้องยังสามารถนำมาพิจารณาเมื่อแปลผลโดยรวมของการศึกษานี้ มันยังคงไม่ชัดเจนว่าเวียดนามเหล่านี้สามารถอยู่รอดในทั้งยัง และ elicited แอนติบอดีป้องกันหมู เหมือนที่อ.ประสพมัจฉาชีพสร้างหอคอลลาเจนอาจให้สภาพแวดล้อมป้องกันเทียบได้กับที่ของแคปซูลของไตในหนูเปลือยและหนูได้ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถ เป็นห้องนี้ถือว่าเป็นเว็บไซต์ที่มีสิทธิ์ immunologically หรือสามารถจะเปรียบเทียบกับเทคโนโลยี encapsulation ได้ แม้ว่าเซลล์ Sertoli อาจป้องกันการปฏิเสธการส่งต่อเซลล์ T ชัดเจนมีปัจจัยอื่น ๆ ที่ปกป้องในเวียดนามจากการถูกทำลาย โดยแอนติบอดีและเสริม ไปใช้ ทดลองเพื่อเก็งกำไรว่า กราฟที่พัก [1, 3] อาจจะทำได้ อย่างไรก็ตาม ขณะนี้มีไม่มีหลักฐานสนับสนุน (หรือยุค) สมมติฐานนี้ ซอกแซก ทุกการศึกษาที่รายงานในวรรณคดีเกี่ยวข้องกับที่ปลูกของ porcine ใต้แคปซูลไตของหนูเปลือยให้นักสืบที่เดียวไม่มีการเผยแพร่การวิเคราะห์การตอบสนองของแอนติบอดีที่ผลิต โดยสัตว์เหล่านี้ ให้ศึกษาหรูหราล่าสุดของ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การปลูกถ่ายผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปที่ตับส่งผลให้ในความล้มเหลว (ดูรูป 4.3) การทดลองนี้ชี้ให้ความสำคัญกับการมีวิธีการที่หมูอาจจะมีการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อลดการตอบสนองภูมิคุ้มกันอธิบายไว้ก่อนหน้า ความล้มเหลวของยีนของมนุษย์ที่จะแสดงออกในเซลล์เกาะ B ยังไฮไลท์สำคัญของการเลือกผู้ก่อการที่เหมาะสมเมื่อสร้างสัตว์ speci Fi ออกแบบถอนรากถอนโคนเพื่อให้เซลล์รักษา ในปัจจุบันสัตว์ชนิดเดียวที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมกับ speci Fi C จุดมุ่งหมายของการให้เซลล์ xenotransplantation มีปลานิล (ก SH Fi) ลงซึ่งยีนอินซูลินของมนุษย์ได้รับการแนะนำ [60].
คลินิกเกาะ Xenotransplantation
ดร. ราฟาเอล Valdes ที่ Hopital เด Infantil de Mexico ในกรุงเม็กซิโกซิตี้ได้ดำเนินการศึกษาความขัดแย้งเล็ก ๆ ของสุกรที่จะเกาะปลูกมนุษยชนในชนิดที่ 1 ผู้ป่วยโรคเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีสิบสอง type1diabetesweretransplantedwithneonatalpigislets C-Peptide ลบ (5,000 บาท / กก.) และเซลล์ Sertoli (35-100 / เกาะ) มาจากฝูง SPF ของสุกร เซลล์ที่ถูกใส่เข้าไปในหลอดคอลลาเจน neovascularized สร้างขึ้นโดยการปลูกฝังตาข่ายสแตนเลสปิดที่มีฟลอริด้า Te ด้านในใส่ขดลวดใต้ผิวหนัง 8 สัปดาห์ก่อนที่จะมีการปลูกถ่าย [80] ไม่มีภูมิคุ้มกันที่ได้รับ ของผู้ป่วยปลูกถ่าย the12, 6 ได้ทำงานตัดขณะที่นิยามจากการลดลงของความต้องการอินซูลินจากภายนอก HbA1c <8% และการผลิตสุกรของอินซูลิน
ในการตอบสนองต่อความท้าทาย IV กลูโคส ขริบของเทียมเปิดเผยสถานะของเซลล์ insulin- และ glucagonpositive แม้ว่าสถาปัตยกรรมโดยรวมของเกาะเล็กเกาะน้อยถูกทำลาย ติดตามขยายไปมากกว่า 4 ปีที่ผ่านมากับผู้ป่วยทั้งสองขณะอินซูลินอิสระ ข้อสันนิษฐานคือว่าเซลล์เหล่านี้อยู่รอดในสภาพแวดล้อมใต้ผิวหนังนี้เพราะ Sertoli เซลล์ทำให้เกิด T-cell เด Fi CIT ผ่าน Fas-Fas ปฏิสัมพันธ์แกนด์ [8] ความสามารถของ Sertoli เซลล์เพื่อให้เขตร้อนและโภชนาการปัจจัยที่ช่วยกระตุ้นเซลล์สืบพันธุ์และการสนับสนุนเกาะเล็กเกาะน้อยในหลอดทดลอง [47, 75] นอกจากนี้ยังต้องนำมาพิจารณาเมื่อการตีความผลโดยรวมของการศึกษาครั้งนี้ แต่ก็ยังคงไม่มีความชัดเจนว่าเกาะเล็กเกาะน้อยเหล่านี้สามารถอยู่รอดได้ในการปรากฏตัวของทั้งสองมาก่อนและนำออกมาแอนติบอดีต่อต้านหมู มันดูเหมือนเป็นไปได้ว่า Fi Arti สร้าง cially ห้องคอลลาเจนอาจจัดให้มีสภาพแวดล้อมการป้องกันเทียบเท่ากับที่ของแคปซูลไตในหนูและหนูเปลือย ห้องนี้สามารถไม่ได้ แต่ได้รับการพิจารณาเป็นเว็บไซต์ที่ได้รับการยกเว้นภูมิคุ้มกันและไม่สามารถจะได้รับเมื่อเทียบกับเทคโนโลยี encapsulation แม้ว่า Sertoli เซลล์อาจป้องกันไม่ให้การปฏิเสธ T-cell-mediated มีปัจจัยอื่น ๆ อย่างเห็นได้ชัดที่ปกป้องเกาะเล็กเกาะน้อยจากการถูกทำลายโดยแอนติบอดีและเสริม มีสิ่งล่อใจที่จะคาดเดาว่าเป็นที่พักสินบน [1, 3] อาจจะเกิดขึ้น อย่างไรก็ตามขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานที่จะสนับสนุน (หรือลบล้าง) สมมติฐานนี้ไม่มี อยากรู้อยากเห็นในทุกการศึกษารายงานในวรรณคดีที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายของเกาะสุกรภายใต้แคปซูลไตของหนูเปลือยไม่ได้เป็นผู้ตรวจสอบเพียงครั้งเดียวมีการเผยแพร่การวิเคราะห์การตอบสนองของแอนติบอดีที่ผลิตโดยสัตว์เหล่านี้ ได้รับการศึกษาที่สง่างามเมื่อเร็ว ๆ นี้