demonstrating a combined therapeuti

demonstrating a combined therapeutic effect of the two active sub-
5 stances in this rather harsh setting. It is surprising that the effect of the 5-ASA alone was improved upon, as the ขนาดยา administered is the optimized ขนาดยา for this DSS colitis mod• el.


Example 2:


In a second and much larger study, NAM and 5-ASA การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม แกรนูล were

10 used again in the murine DSS colitis model (see Example 1) to confirm the anti-inflammatory properties of NAM in one low ขนาดยา (30 mg/kg) and to investigate two higher dosages (120 or 240 mg/kg) not administered in the first study.


In particular, this second study aimed to investigate potential synergistic anti•

inflammatory properties of NAM combined with a suboptimal ขนาดยา of 5-ASA แกรนูล (75

15 mg/kg instead of the optimal ขนาดยา of 150 mg/kg).


One very important difference to the first study described in Example 1 was the fact that the mice received normal food with normal levels of ทริปโตฟาน, nicotinic acid and นิโคตินาไมด์ (SAFE diet A4; Scientific Animal Food and Engineering, Augy, France; see Example 1). Therefore, any effects observed in this second study cannot be due to
20 supplementation of NAM to NNNAM/Trp-starved mice.


1. Materials and methods


1.1. Test system and experimental design


In the present study, the same DSS colitis model in C57BU6J mice as in Example 1 was used, albeit with some minor modifications: 2.5% DSS were used to provide a stronger
25 DSS challenge. The animals were acclimatised for one week to stabilise their จุลินทรีย์ประจำถิ่น, randomised into 9 different groups as illustrated in the following Table 1 and then kept for
10 days on the different diets (days -10 to -1) before inducing colitis by DSS in the drink•

ing water (day O - day 6) followed by a washout period with normal drinking water (day 6

- day 9). All groups received 2.5% DSS.




Table 1:



Groups













9


1.2. Specificationsof dosing,food and สารออกฤทธิ์


Table 2:


Method and route oral การให้, active compoundsmixed in food Duration daily from day -10 to day until day 9 (euthanasia) Frequency food ad libitum
Volume dosagesbased on daily food consumptionof mice and determined for a mouse weighing 30 g


The 5-ASA แกรนูล were the same as in Example 1. Their 5-ASA content was 52% (one s แกรนูล weighed 0.5 mg and contained 0.26 mg of 5-ASA). The 5-ASA แกรนูล were mixed with regular food for preparation of single-use food aliquots, which were stored frozen at -20°C and thawed daily prior to feeding the mice. The food aliquots had a
5-ASA content of either 0.75 mg/g food or 1.5 mg/g food, resulting in a daily uptake of

2.25 mg or 4.5 mg 5-ASA (in 3 g of food) and ขนาดยา of 75 or 150 mg/kg body weight of

10 5-ASA (for a 30-g mouse), respectively. To administer the desired ขนาดยา of 5-ASA per day, the mice had to be ขนาดยาd with the -z-told amount of 5-ASA แกรนูล with 52%
5-ASA content (i.e., a 5-ASA ขนาดยา of 150 mg/kg body weight or 4.5 mg/mouse required a daily แกรนูล uptake of 288 mg/kg or 8.65 mg/mouse). Therefore,the food was prepared with 2.88 g of แกรนูล per kg of food (for the 150 mg/kg ขนาดยา) or 1.44 g/kg (for the
rs 75 mg/kg ขนาดยา).


The NAM แกรนูล of the present example were producedby the same manufacturerand in a similar สูตรผสม (diameter: 0.355-0.500 mm; NAM content: 19.1 %) as in Example
1. Three kinds of food were prepared in an analogous fashion to the food with 5-ASA




แกรนูล as described above. To administer the desired ขนาดยา of NAM per day, the mice had to be ขนาดยาd with the -s-told amount of แกรนูล with 19.1% NAM content (e.g., a NAM ขนาดยา of 30 mg/kg body weight or 0.9 mg/mouse of NAM required a daily แกรนูล uptake of 157 mg/kg or 4.71 mg/mouse). Therefore, the food preparation for the three
5 ขนาดยา groups was performed as follows: 1.57 g of แกรนูล per kg of food for the 30 mg/kg ขนาดยา group, 6.28 g of แกรนูล per kg of food for the 120 mg/kg ขนาดยา group and 12 .56 g of แกรนูล per kg of food for the 240 mg/kg ขนาดยา group.


For the control group, food without แกรนูล was processed in the same fashion as the แกรนูล-containing food preparations described above in order to exclude preparation
to artefacts.


1.3. Analysis and scoring of disease activity index parameters


After euthanasia, โคลอน was analysed and the disease activity index (DAI; score 0-9) was scored using an adapted DAI system based on Melgar et al. 2005 (Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 288:G1328). As no visible blood was observed,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เห็นผลการรักษารวมของสองงานย่อยรัก 5 ในการตั้งค่านี้ค่อนข้างรุนแรง มันน่าแปลกใจว่า ผลของ 5-ASA เพียงอย่างเดียวคือการปรับปรุง ขนาดยายาเป็น ขนาดยาเหมาะสมที่สุดสำหรับนี้ DSS ไส้ใหญ่ mod• elตัวอย่างที่ 2:ในปีสอง และใหญ่ศึกษา น้ำ และ 5 ASA การปลดปล่อยแบบมีการควบคุมแกรนูล10 ใช้อีกในไส้ใหญ่ DSS murine รุ่น (ดูตัวอย่างที่ 1) เพื่อยืนยันคุณสมบัติต้านการอักเสบของน้ำในหนึ่งขนาดยาต่ำ (30 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) และ การตรวจสอบปริมาณที่สองสูง (120 หรือ 240 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) บริหารงานในการศึกษาครั้งแรกไม่โดยเฉพาะ สองการศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสอบสวนอาจเสริมฤทธิ์กัน anti•คุณสมบัติอักเสบของน้ำรวมกับขนาดยาเป็นสภาพของ 5 ASA แกรนูล (7515 มิลลิกรัม/กิโลกรัมแทนขนาดยาที่ดีที่สุดของ 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัม)หนึ่งความแตกต่างที่สำคัญมากในการศึกษาครั้งแรกที่อธิบายไว้ในตัวอย่างที่ 1 เป็นความจริงที่ว่า หนูที่ได้รับอาหารปกติที่มีระดับปกติทริปโตฟาน กรด nicotinic และนิโคตินาไมด์ (ปลอดภัยอาหาร A4 อาหารสัตว์ทางวิทยาศาสตร์และวิศวกรรม Augy ฝรั่งเศส ดูตัวอย่างที่ 1) ดังนั้น ผลใด ๆ พบว่า ในการศึกษาที่สองนี้ไม่มีการ20 การเสริมน้ำให้หนู NNNAM/Trp-starved1. วัสดุและวิธีการ1.1. ทดสอบระบบและออกแบบการทดลองในการศึกษาปัจจุบัน ไส้ใหญ่รุ่นเดียวกับของ DSS ใน C57BU6J หนูเหมือนในตัวอย่างที่ 1 ใช้ เปรียบเทียบกับการปรับเปลี่ยนบางอย่างเล็กน้อย: 2.5% DSS ใช้ให้แข็งแกร่ง25 DSS ท้าทาย สัตว์ acclimatised หนึ่งสัปดาห์เสาจุลินทรีย์ประจำถิ่นของพวกเขา แบบสุ่มเป็นกลุ่มต่าง ๆ 9 ดังที่แสดงในตาราง 1 ต่อไปนี้ และจากนั้น เก็บไว้10 วันบนต่าง ๆ อาหาร (วัน -10 -1) ก่อนชักไส้ใหญ่ โดย DSS ในการ drink•น้ำอิง (วัน O - วันที่ 6) ตาม ด้วยระยะเวลาชะล้างด้วยน้ำดื่มปกติ (วันที่ 6-วันที่ 9) ทุกกลุ่มได้รับ 2.5% DSS ตารางที่ 1:กลุ่ม91.2. Specificationsof ยา อาหาร และสารออกฤทธิ์ตารางที่ 2:วิธีการและกระบวนการผลิตปากการให้ ใช้งาน compoundsmixed ในอาหารระยะเวลาจากวัน -10 วันจนถึงวัน 9 วัน (การุณยฆาต) ความถี่อาหาร ad libitumเสียง dosagesbased ในหนู consumptionof อาหารทุกวัน และกำหนดสำหรับเมาส์ 30 กรัมแกรนูล 5-ASA ได้เหมือนกับตัวอย่างที่ 1 เนื้อหา 5 ASA เป็น 52% (แกรนูล s หนึ่งชั่งน้ำหนัก 0.5 มิลลิกรัม และมีอยู่ 5-ASA 0.26 มิลลิกรัม) แกรนูล 5-ASA ถูกผสมกับอาหารปกติสำหรับเตรียมอาหารแบบใช้ครั้งเดียว aliquots ซึ่งถูกเก็บไว้แช่แข็งที่-20 ° C และขับทุกวันก่อนให้อาหารหนู มี aliquots อาหารเนื้อหา 5 ASA อาหาร 0.75 mg/g หรือ 1.5 mg/g อาหาร เป็นผลในการดูดซึมเป็นประจำวันของ2.25 มิลลิกรัมหรือ 4.5 มิลลิกรัม 5-ASA (ในอาหาร 3 กรัม) และขนาดยาของ 75 หรือ 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัวของ10 5-ASA (สำหรับเมาส์ 30 กรัม), ตามลำดับ การจัดการขนาดยาที่ต้องการของ ASA 5 ต่อวัน หนูก็จะเป็น ขนาดยาd กับบอก - z จำนวน 5 ASA แกรนูลกับ 52%เนื้อหา 5-ASA (เช่น ขนาดยา 5-ASA ของ 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัวหรือ 4.5 มิลลิกรัม/เมาส์ต้องการการดูดซึมแกรนูลวันของ 288 มิลลิกรัม/กิโลกรัมหรือมิลลิกรัม/เมาส์ 8.65) ดังนั้น จัดเตรียมอาหารกับ 2.88 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหาร (สำหรับขนาดยา 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) หรือ 1.44 กรัมกิโลกรัมแกรนูล (สำหรับการอาร์เอส 75 มิลลิกรัม/กิโลกรัมขนาดยา)แกรนูลน้ำของตัวอย่างอยู่ producedby manufacturerand เดียวกันในสูตรผสมคล้ายกัน (เส้นผ่าศูนย์กลาง: 0.355 0.500 มม. น้ำเนื้อหา: 19.1%) ตัวอย่าง1. สามชนิดของอาหารถูกจัดเตรียมในแฟชั่นคล้ายกับอาหารที่มี 5 ASA แกรนูลตามที่อธิบายไว้ข้างต้น การจัดการขนาดยาที่ต้องการน้ำต่อวัน หนูก็จะเป็น ขนาดยาd กับ s บอกจำนวนแกรนูลกับ 19.1% น้ำเนื้อหา (เช่น ขนาดยาน้ำที่ของ 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัวหรือ 0.9 mg/เมาส์ ของน้ำต้องการการดูดซึมแกรนูลวัน 157 มิลลิกรัม/กิโลกรัมหรือมิลลิกรัม/เมาส์ 4.71) ดังนั้น การเตรียมอาหารสำหรับสามขนาดยา 5 กลุ่มได้ดำเนินการดังนี้: 1.57 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหารสำหรับขนาดยา 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัมแกรนูลกลุ่ม 6.28 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหารสำหรับกลุ่มขนาดยา 120 มิลลิกรัม/กิโลกรัมและ 12 แกรนูล.56 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหารสำหรับกลุ่มขนาดยา 240 มิลลิกรัม/กิโลกรัมแกรนูลสำหรับกลุ่มควบคุม อาหาร โดยแกรนูลการประมวลผลในที่นี้เป็นแกรนูลประกอบด้วยการเตรียมอาหารที่อธิบายข้างต้นเพื่อแยกการเตรียมการสิ่งประดิษฐ์1.3 วิเคราะห์และให้คะแนนของกิจกรรมโรคดัชนีพารามิเตอร์หลังจากการุณยฆาต วิเคราะห์โคลอน และดัชนีกิจกรรมโรค (ได คะแนน 0-9) เป็นประตูที่ใช้ระบบไดปรับคะแนนบน Melgar et al. 2005 (น. J. Physiol. Gastrointest 288:G1328 Physiol. ตับ) พบว่า เลือดที่ไม่สามารถมองเห็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แสดงให้เห็นถึงผลการรักษาร่วมกันของทั้งสองที่ใช้งานย่อย
5 สถานการณ์ในการตั้งค่าที่ค่อนข้างรุนแรงนี้ มันน่าแปลกใจว่าผลของ 5 ASA คนเดียวได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นเช่นขนาดยายาเป็นที่ดีที่สุดขนาดยาสำหรับ DSS นี้อาการลำไส้ใหญ่บวม mod • El. ตัวอย่างที่ 2: ในการศึกษาที่สองและมีขนาดใหญ่มาก NAM และ 5 ASA การปลดปล่อยแบบมีการควบคุมแกร นูล ถูก10 มาใช้อีกครั้งในรูปแบบลำไส้ใหญ่หมา DSS (ดูตัวอย่างที่ 1) เพื่อยืนยันคุณสมบัติต้านการอักเสบของ NAM ในหนึ่งต่ำขนาดยา (30 mg / kg) และการตรวจสอบสองที่สูงขึ้น โด (120 หรือ 240 มก. / กก.) ไม่ได้บริหารจัดการในการศึกษาครั้งแรก. โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาที่สองนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาศักยภาพการทำงานร่วมกันต่อต้าน• คุณสมบัติการอักเสบของ NAM รวมกับการก่อให้เกิดผลลัพธ์ขนาดยา 5-ASA แกรนูล (75 15 มก. / กก. แทนการที่ดีที่สุดขนาดยา 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัม). หนึ่งความแตกต่างที่สำคัญมากในการศึกษาครั้งแรกที่อธิบายไว้ในตัวอย่างที่ 1 คือความจริงที่ว่าหนูที่ได้รับอาหารปกติที่มีระดับปกติของทริปโตฟานกรด nicotinic และ นิโคตินาไมด์ (SAFE อาหาร A4; วิทยาศาสตร์อาหารสัตว์และวิศวกรรม, Augy, ฝรั่งเศสดูตัวอย่างที่ 1) ดังนั้นผลกระทบใด ๆ ตั้งข้อสังเกตในการศึกษาครั้งที่สองนี้ไม่สามารถจะเป็นเพราะ20 เสริม NAM หนู NNNAM / Trp หิวโหย. 1 วัสดุและวิธีการ1.1 ระบบการทดสอบและการออกแบบการทดลองในการศึกษาปัจจุบันรูปแบบ DSS ลำไส้ใหญ่ในหนูเดียวกัน C57BU6J ในขณะที่ตัวอย่างที่ 1 ถูกนำมาใช้แม้จะมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อยบาง: 2.5% DSS ถูกนำมาใช้เพื่อให้แข็งแกร่ง25 DSS ท้าทาย สัตว์ที่ถูก acclimatised เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์เพื่อรักษาเสถียรภาพของพวกเขาจุลินทรีย์ประจำถิ่นแบบสุ่มเป็น 9 กลุ่มที่แตกต่างกันดังแสดงในตารางต่อไปนี้ 1 แล้วเก็บไว้เป็นเวลา10 วันในการรับประทานอาหารที่แตกต่างกัน (วันที่ -10 ถึง -1) ก่อนที่จะกระตุ้นให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่โดย DSS ใน เครื่องดื่ม• น้ำไอเอ็นจี (O วัน - วันที่ 6) ตามด้วยระยะเวลาการชะล้างด้วยน้ำดื่มปกติ (วันที่ 6 - วันที่ 9) ทุกกลุ่มที่ได้รับ 2.5% DSS. ตารางที่ 1: กลุ่ม9 1.2 Specificationsof ยา, อาหารและสารออกฤทธิ์ตารางที่ 2: วิธีการและเส้นทางการให้ช่องปาก, compoundsmixed การใช้งานในระยะเวลาอาหารทุกวันตั้งแต่วันที่ -10 ถึงวันจนกว่าจะถึงวันที่ 9 (นาเซีย) ความถี่อาหารเต็มที่ปริมาณ dosagesbased ในอาหารประจำวัน consumptionof หนูและกำหนดเป็น เมาส์ชั่งน้ำหนัก 30 กรัม5 ASA แกรนูลที่ได้รับเช่นเดียวกับในตัวอย่าง 1. เนื้อหา 5 ASA ของพวกเขาคือ 52% (s หนึ่งแกรนูลชั่งน้ำหนัก 0.5 มิลลิกรัมและมี 0.26 มิลลิกรัม 5 ASA) 5 ASA แกรนูลที่ถูกผสมกับอาหารปกติในการจัดทำแบบใช้ครั้งเดียว aliquots อาหารซึ่งถูกเก็บไว้แช่แข็งที่อุณหภูมิ -20 องศาเซลเซียสและละลายในชีวิตประจำวันก่อนที่จะมีการให้อาหารหนู aliquots อาหารมีเนื้อหา 5 ASA ทั้ง 0.75 mg / อาหารกรัมหรือ 1.5 มิลลิกรัมต่ออาหาร / g ส่งผลให้การดูดซึมประจำวันของ2.25 มก. และ 4.5 มก. 5 ASA (3 กรัมของอาหาร) และขนาดยา 75 หรือ 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัวของ10 5 ASA (สำหรับเมาส์ 30 กรัม) ตามลำดับ ในการจัดการที่ต้องการขนาดยา 5-ASA ต่อวันหนูจะต้องมีขนาดยา D มีจำนวน -z บอก 5-ASA แกรนูลที่มี 52% 5 ASA เนื้อหา (เช่น 5 ASA ขนาดยา 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัวหรือ 4.5 mg / เมาส์ที่จำเป็นทุกวันแกรนูลดูดซึมของ 288 มก. / กก. หรือ 8.65 mg / เมาส์) ดังนั้นอาหารที่ถูกปรุงด้วย 2.88 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมอาหาร (สำหรับ 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมขนาดยา) หรือ 1.44 กรัม / กิโลกรัม (สำหรับอาร์เอส 75 มิลลิกรัม / กิโลกรัมขนาดยา). น้ำแกรนู ลตัวอย่างปัจจุบันมี producedby manufacturerand เดียวกันในสูตรผสมที่คล้ายกัน (เส้นผ่าศูนย์กลาง: 0.355-0.500 มมเนื้อหา NAM: 19.1%) ในขณะที่ตัวอย่างที่1 สามชนิดของอาหารที่ได้จัดทำขึ้นในแฟชั่นคล้ายคลึงกับอาหารที่มี 5 ASA แกรนูลที่อธิบายข้างต้น ในการจัดการที่ต้องการขนาดยาของ NAM ต่อวันหนูจะต้องมีขนาดยา D มีจำนวน -s บอกของแกรนูลที่มีเนื้อหา NAM 19.1% (เช่น NAM ขนาดยา 30 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว หรือ 0.9 mg / เมาส์ของ NAM จำเป็นในชีวิตประจำวันแกรนูลดูดซึมของ 157 มก. / กก. หรือ 4.71 mg / เมาส์) ดังนั้นการเตรียมอาหารสำหรับสาม5 ขนาดยากลุ่มได้ดำเนินการดังต่อไปนี้: 1.57 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมอาหารสำหรับ 30 มิลลิกรัมกลุ่ม / กก. ขนาดยา, 6.28 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมอาหารสำหรับ 120 มิลลิกรัม / กิโลกรัมขนาดยากลุ่ม 12 และ 0.56 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมของอาหารสำหรับกลุ่ม 240 มิลลิกรัม / กิโลกรัมขนาดยา. กลุ่มควบคุมอาหารโดยไม่ต้องแกรนูลได้รับการประมวลผลในแบบเดียวกับ แกรนูล -containing เตรียมอาหารไว้ข้างต้นเพื่อที่จะไม่รวมการเตรียมความพร้อมในการสรรหา. 1.3 การวิเคราะห์และการให้คะแนนของพารามิเตอร์ดัชนีเคลื่อนไหวของโรคหลังจากนาเซียโคลอนได้รับการวิเคราะห์และดัชนีกิจกรรมโรค (DAI; คะแนน 0-9) เป็นฝ่ายใช้ระบบ DAI ดัดแปลงขึ้นอยู่กับ Melgar et al, 2005 (Am เจ Physiol Gastrointest ตับ Physiol 288:.... G1328) ในฐานะที่เป็นเลือดไม่สามารถมองเห็นได้สังเกตเห็น