Premature ovarian failure (POF) is

Premature ovarian failure (POF) is a frequent pathology affecting 1–1.5% of women under 40 years old. Despite advances in diagnosing and treating human infertility, POF is still classified as being idiopathic in 50–80% of cases, strongly suggesting a genetic origin for the disease. Different types of autosomal and X-linked genetic anomalies can originate the phenotype in syndromic and non-syndromic POF cases. Particular interest has been focused on research into non-syndromic POF causative coding variants during the past two decades. This has been based on the assumption that amino acid substitutions might modify the intrinsic physicochemical properties of functional proteins, thereby inducing pathological phenotypes. In this case, a restricted number of mutations might originate the disease. However, like other complex pathologies, POF might result from synergistic/compensatory effects caused by several low-to-mildly drastic mutations which have frequently been classified as non-functional SNPs. Indeed, reproductive phenotypes can be considered as quantitative traits resulting from the subtle interaction of many genes. Although numerous sequencing projects have involved candidate genes, only a few coding mutations explaining a low percentage of cases have been described. Such apparent failure to identify aetiological coding sequence variations might have been due to the inherent molecular complexity of mammalian reproduction and to the difficulty of simultaneously analysing large genomic regions by Sanger sequencing.

The purpose of this review is to present the molecular and cellular effects caused by non-synonymous mutations which have been formally associated, by functional tests, with the aetiology of hypergonadotropic non-syndromic POF. Considerations have also been included regarding the polygenic nature of reproduction and POF, as well as future approaches for identifying novel aetiological genes based on next generation sequencing (NGS)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความล้มเหลวของรังไข่ก่อนวัยอันควร (POF) เป็นพยาธิบ่อยที่กระทบ 1 – 1.5% ของผู้หญิงอายุต่ำกว่า 40 ปี แม้ มีความก้าวหน้าในการวินิจฉัย และการรักษาภาวะมีบุตรยากที่มนุษย์ POF จะยังคงจัดเป็น idiopathic 50 – 80% ของกรณี ขอแนะนำจุดเริ่มต้นของพันธุกรรมสำหรับโรค แบบ autosomal และเชื่อม โยง X พันธุกรรมสิ่งผิดวิสัยสามารถมา phenotype ในการหา และไม่หากรณี POF สนใจเฉพาะได้ถูกเน้นวิจัยใน POF ไม่หาย่อยรหัสสาเหตุการในทศวรรษที่สอง นี้ได้ถูกใช้บนสมมติฐานที่ว่า ทดแทนกรดอะมิโนอาจแก้ไขคุณสมบัติ physicochemical intrinsic ของโปรตีนที่ทำงาน ทำ inducing ฟีทางพยาธิวิทยา ในกรณีนี้ จำกัดจำนวนกลายพันธุ์อาจเกิดโรค อย่างไรก็ตาม เช่น pathologies ซับซ้อนอื่น ๆ POF อาจเกิดจากพลัง/ชดเชยผลกระทบที่เกิดจากการกลายพันธุ์ต่ำไป-mildly รุนแรงต่าง ๆ ซึ่งมักถูกจัดประเภทเป็น SNPs ที่ไม่ทำงาน แน่นอน สามารถถือฟีสืบพันธุ์เป็นลักษณะเชิงปริมาณที่เป็นผลมาจากการโต้ตอบรายละเอียดของยีนจำนวนมาก แม้ว่าโครงการลำดับต้น ๆ ได้เกี่ยวข้องกับผู้สมัครยีน เพียง ไม่กี่โค้ดกลายพันธุ์อธิบายเปอร์เซ็นต์ต่ำกรณีได้ถูกอธิบายไว้ ความล้มเหลวดังกล่าวชัดเจนเพื่อระบุรูปแบบลำดับรหัส aetiological จะมีซับซ้อนโมเลกุลโดยธรรมชาติการสืบพันธุ์ใน mammalian และยากลำบากพร้อมวิเคราะห์ภูมิภาค genomic ใหญ่ โดย Sanger ลำดับได้วัตถุประสงค์ของบทความนี้จะแสดงผลระดับโมเลกุล และเซลล์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ไม่ใช่พ้องซึ่งมีอย่างเป็นกิจจะลักษณะเชื่อมโยง โดยทำการทดสอบ aetiology ของ hypergonadotropic POF หาไม่ พิจารณานอกจากนี้ยังได้รวมเกี่ยวกับลักษณะของการทำซ้ำ และ POF ตลอดจนแนวทางในอนาคตสำหรับการระบุยีน aetiological นวนิยายตามลำดับรุ่นถัดไป (NGS) polygenic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร (POF) เป็นพยาธิที่พบบ่อยมีผลกระทบต่อ 1-1.5% ของผู้หญิงที่อายุต่ำกว่า 40 ปี แม้จะมีความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและรักษาภาวะมีบุตรยากของมนุษย์ POF ยังคงถูกจัดว่าเป็นสาเหตุใน 50-80% ของกรณีขอแนะนำแหล่งกำเนิดสำหรับโรคทางพันธุกรรม รูปแบบต่างๆของ autosomal และ X-เชื่อมโยงความผิดปกติทางพันธุกรรมสามารถมาฟีโนไทป์ใน syndromic และไม่ syndromic กรณี POF น่าสนใจโดยเฉพาะได้รับการมุ่งเน้นไปที่การวิจัยในการที่ไม่ syndromic POF สายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดการเข้ารหัสในช่วงที่ผ่านมาสองทศวรรษที่ผ่านมา นี้ได้รับการขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ว่าแทนกรดอะมิโนอาจปรับเปลี่ยนคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่แท้จริงของโปรตีนทำงานจึงช่วยกระตุ้นให้เกิดการ phenotypes ทางพยาธิวิทยา ในกรณีนี้จำนวน จำกัด ของการกลายพันธุ์อาจเกิดโรค อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับโรคที่ซับซ้อนอื่น ๆ POF อาจเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกัน / ผลกระทบที่เกิดจากการชดเชยการกลายพันธุ์หลายต่ำถึงอย่างอ่อนโยนอย่างมากที่ได้รับการจัดเป็นบ่อย SNPs ไม่ทำงาน อันที่จริง phenotypes สืบพันธุ์ถือได้ว่าเป็นลักษณะเชิงปริมาณที่เกิดจากการทำงานร่วมกันที่ลึกซึ้งของยีนหลาย แม้ว่าโครงการลำดับจำนวนมากได้มีส่วนเกี่ยวข้องกับยีนเพียงไม่กี่กลายพันธุ์เข้ารหัสอธิบายต่ำร้อยละของผู้ป่วยที่ได้รับการอธิบาย ความล้มเหลวที่เห็นได้ชัดเช่นการระบุรูปแบบการเข้ารหัสลำดับ aetiological อาจจะเป็นเพราะความซับซ้อนของโมเลกุลโดยธรรมชาติของการทำสำเนาเลี้ยงลูกด้วยนมและยากลำบากในการไปพร้อม ๆ กันการวิเคราะห์จีโนมที่มีขนาดใหญ่ในภูมิภาคโดยลำดับแซงเจอร์. วัตถุประสงค์ของการตรวจสอบนี้คือการนำเสนอผลกระทบโมเลกุลและเซลล์ที่เกิดจากการ การกลายพันธุ์ที่ไม่ตรงกันซึ่งได้รับการเชื่อมโยงอย่างเป็นทางการโดยการทดสอบการทำงานกับสาเหตุของ hypergonadotropic ที่ไม่ syndromic POF การพิจารณายังได้รับการรวมเกี่ยวกับธรรมชาติของการทำสำเนา polygenic และ POF เช่นเดียวกับวิธีการในอนาคตสำหรับการระบุยีน aetiological นวนิยายขึ้นอยู่กับลำดับรุ่นถัดไป (NGS)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร ( POF ) คือ โรคบ่อยมีผลต่อ 1 – 1.5 % ของผู้หญิงอายุ 40 ปีขึ้นไป แม้จะมีความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและการรักษาภาวะมีบุตรยากของมนุษย์ , POF ยังจัดว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมใน 50 – 80% ของกรณี ขอแนะนำ ผลิตภัณฑ์ของทางพันธุกรรมสำหรับโรคประเภทที่แตกต่างกันของยีน และความผิดปกติทางพันธุกรรมในการ x-linked เกิดขึ้นใน syndromic และไม่ใช่กรณีขาย syndromic . ความสนใจเฉพาะได้มุ่งเน้นการวิจัยในไม่ syndromic POF นั้นๆนะครับ โดยในช่วงที่ผ่านมาสองทศวรรษที่ผ่านมานี้มีพื้นฐานอยู่บนสมมติฐานว่ากรดอะมิโนเปลี่ยนอาจปรับเปลี่ยนโมเลกุลของโปรตีนภายใน การทำงานจึงกระตุ้นการเกิดพยาธิ ในกรณีนี้ จำกัดจำนวนของการกลายพันธุ์ที่อาจก่อเกิดโรคได้ อย่างไรก็ตาม เช่นโรคที่ซับซ้อนอื่น ๆคำค้นหา : อาจเกิดจากผลชดเชยที่ / เกิดจากหลายระดับอย่างอ่อนโยนซึ่งมีการกลายพันธุ์รุนแรงมักถูกจัดเป็น snps ไม่ใช่หน้าที่ . แน่นอน ทางฟีโนไทป์ ถือได้ว่าเป็นลักษณะเชิงปริมาณที่เกิดจากปฏิสัมพันธ์ที่ลึกซึ้งของหลายยีน แม้ว่าโครงการลำดับยีนมากมายได้เกี่ยวข้องกับผู้สมัครเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์การกลายพันธุ์น้อยนะครับ ชี้แจงกรณีมีการอธิบาย เช่นปรากฏความล้มเหลวที่จะระบุ aetiological รหัสลำดับการเปลี่ยนแปลงอาจได้รับเนื่องจากความซับซ้อนโดยธรรมชาติของโมเลกุล ) การสืบพันธุ์และความยากของภูมิภาคที่มีขนาดใหญ่โดยพร้อมกันวิเคราะห์ลำดับแซงเจอร์ .

วัตถุประสงค์ของบทความนี้คือการเสนอโมเลกุลและเซลล์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ไม่พ้องที่ได้รับอย่างเป็นทางการโดยการทดสอบการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาที่เกี่ยวกับสาเหตุของ hypergonadotropic ไม่ syndromic POF . การพิจารณายังได้รับการรวมอยู่ในธรรมชาติ polygenic การสืบพันธุ์และไขมัน ,ตลอดจนแนวทางในอนาคตสำหรับการระบุนวนิยาย aetiological ยีนตามลำดับรุ่นต่อไป ( ภาพหลุด )