It is worth noting that the key ste

It is worth noting that the key step in the synthetic planning is to convert the 2′-/3′-hydroxyl group of adenosine into the corresponding nitrogen functionality with retention of the configuration. Initially, we envisaged the use of 2-acetoxyisobutyryl bromide to afford 2′- and 3′-bromoadenosine derivatives with β-configuration at the bromo substituent.9 and 10 When the reaction was attempted, however, the bromoadenosine derivatives failed to react with various azide sources including sodium and TMS azide. In addition, previous reports in which bromoadenosines were successfully utilized as electrophiles are limited to nitrogen or oxygen nucleophiles, which reacted intramolecularly to afford cyclic intermediates.11 and 12 We next shifted our attention to another double inversion strategy by utilizing an oxidation/reduction/substitution reaction sequence to first alter the stereochemistry of the 2′-/3′-hydroxyl groups and then to replace the activated hydroxyl groups with a nitrogen nucleophile (Scheme 2).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นเร็ว ๆ ว่าแปลง 2′ - ขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์การวางแผน / กลุ่มไฮดรอกซิล 3′ ของอะดีเป็นฟังก์ชันไนโตรเจนที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดค่ารักษา เริ่มแรก เรา envisaged ใช้โบรไมด์ 2 acetoxyisobutyryl การซื้อตราสารอนุพันธ์ 2′ - และ 3′-bromoadenosine การกำหนดค่าβ substituent.9 โบรโมและ 10 เมื่อปฏิกิริยาความพยายาม แต่ อนุพันธ์ bromoadenosine ล้มเหลวในการทำปฏิกิริยากับโซเดียมและ TMS azide แหล่ง azide ต่าง ๆ นอกจากนี้ รายงานก่อนหน้านี้ที่ bromoadenosines ได้สำเร็จใช้ electrophiles ได้จำกัดออกซิเจนหรือไนโตรเจน nucleophiles ซึ่งปฏิกิริยาที่เกิดขึ้น intramolecularly ซื้อได้ทุกรอบ intermediates.11 และ 12 เราได้เปลี่ยนความสนใจของเราอีกต่อไปคู่กลับกลยุทธ์ โดยใช้การลำดับปฏิกิริยาออกซิเดชัน/ลด/ทดแทนก่อน เปลี่ยน stereochemistry 2′-/ กลุ่มไฮดรอกซิล 3′ แล้วไปแทนกลุ่มไฮดรอกซิลที่เปิด ด้วย nucleophile ไนโตรเจน (แผน 2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มันเป็นที่น่าสังเกตว่าขั้นตอนที่สำคัญในการวางแผนสังเคราะห์คือการแปลง 2 '- / กลุ่ม 3- ไฮดรอกซิของ adenosine เข้าสู่การทำงานที่สอดคล้องกันไนโตรเจนกับการเก็บข้อมูลของการกำหนดค่า ขั้นแรกเรามองเห็นการใช้งานของโบรไมด์ 2 acetoxyisobutyryl ที่จะจ่าย 2'- และอนุพันธ์ 3'-bromoadenosine กับβ-การกำหนดค่าที่ substituent.9 โบรโมและ 10 เมื่อปฏิกิริยาพยายาม แต่อนุพันธ์ bromoadenosine ล้มเหลวในการทำปฏิกิริยากับต่างๆ รวมทั้งแหล่งที่มา azide โซเดียมและ TMS azide นอกจากนี้ยังมีรายงานก่อนหน้านี้ที่ bromoadenosines ถูกนำมาใช้ประสบความสำเร็จเป็น electrophiles จะถูก จำกัด ให้ nucleophiles หรือไนโตรเจนออกซิเจนซึ่งมีปฏิกิริยาตอบสนองที่จะจ่าย intramolecularly intermediates.11 วงจรและ 12 ต่อไปเราเปลี่ยนความสนใจของเรากับกลยุทธ์ที่ผกผันอีกสองครั้งโดยใช้ซิเดชั่น / ลด / ทดแทน ลำดับการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงครั้งแรกสเตอริโอของ 2 '- / กลุ่ม 3- ไฮดรอกซิแล้วจะเข้ามาแทนที่กลุ่มไฮดรอกเปิดใช้งานด้วย nucleophile ไนโตรเจน (โครงการ 2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นมูลค่า noting ว่าขั้นตอนสำคัญในการวางแผนสังเคราะห์เป็นแปลง 2 / 3 ’ - ’ - หมู่ไฮดรอกซิลของอะดีโนซีนในการทํางานของไนโตรเจนที่สอดคล้องกันกับความคงทนของการปรับแต่ง ตอนแรก เราเห็นการใช้ 2-acetoxyisobutyryl โบรไมด์เท่าใด 2 และ 3 ’ - ’ bromoadenosine อนุพันธ์กับบีตา - องค์ประกอบที่ Bromo อะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุล .9 และ 10 เมื่อปฏิกิริยาคือพยายาม อย่างไรก็ตาม bromoadenosine อนุพันธ์ล้มเหลวในการตอบสนองกับแหล่งต่างๆ ได้แก่ โซเดียม และไซด์งานไซด์ . นอกจากนี้ รายงานก่อนหน้านี้ ซึ่งถูกใช้เป็น bromoadenosines สำเร็จแห่งความสงบจะถูก จำกัด ให้ไนโตรเจนหรือออกซิเจนปฏิกิริยา nucleophiles ซึ่ง intramolecularly จ่ายเป็น ตัวกลาง11 และ 12 เราหน้าเปลี่ยนความสนใจของเรากับคู่อื่น โดยมีการใช้กลยุทธ์การลดปฏิกิริยาออกซิเดชัน / / ทดแทนลำดับแรกเปลี่ยนสเตอริโอเคมิสตรีของ 2 / 3 ’ - ’ - กลุ่มไฮดรอกซิล และแทนที่หมู่ไฮดรอกซิลกับไนโตรเจนที่ใช้นิวคลีโอไฟล์ ( โครงการ 2 )