4.5 Interaction with other medicina

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa. The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic adverse reactions observed after treatment with COMT inhibitors. The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset. Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported very rarely. Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa. Patients who have experienced somnolence and/or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines (see section 4.7) Furthermore a reduction of levodopa dose or termination of therapy may be considered.
Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT): Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT. No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa. An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite. The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide. The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/levodopa were still within the range of values observed with levodopa/benserazide alone. On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/benserazide alone. The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α-methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated. The prescriber should be observant of adverse reactions caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs: Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin. In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide. Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Drugs that increase catecholamines: Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
When Tasmar was given together with levodopa/carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine. Overall, the frequency of adverse reactions increased slightly. These adverse reactions were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually. Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson's disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/levodopa preparations reported a similar adverse reaction profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4.5 การโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และโต้ตอบในรูปแบบอื่น ๆTasmar เป็นสารยับยั้งการ COMT เป็นที่รู้จักเพื่อเพิ่มการดูดซึมของ levodopa co-adminstered เพิ่มกระตุ้น dopaminergic ทอดสามารถทำปฏิกิริยาร้าย dopaminergic สังเกตหลังการรักษาด้วย COMT inhibitors พบมากที่สุดของเหล่านี้คือ dyskinesia ที่เพิ่มขึ้น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง อย่างไร syncope, orthostatic บ่น ท้องผูก ความผิดปกติของการนอนหลับ ความง่วง ภาพหลอนLevodopa ได้เชื่อมโยงกับความง่วงและตอนเริ่มมีอาการนอนหลับทันที เริ่มมีอาการฉับพลันหลับในระหว่างกิจกรรมประจำวัน ในบางกรณีโดยไม่คำนึงถึงหรือสัญญาณเตือน มีการรายงานไม่ค่อยมาก ผู้ป่วยต้องทราบนี้ และควรระมัดระวังขณะขับรถ หรือทำงานเครื่องจักรขณะทำการรักษากับ levodopa ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ความง่วงหรือความตอนเริ่มมีอาการนอนหลับทันที ต้องละเว้นจากการขับรถ หรือปฏิบัติงานเครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.7) นอกจากนี้ ยาลดของ levodopa หรืออาจพิจารณาเลิกจ้างบำบัดCatechols และยาอื่น metabolised catechol-O-methyltransferase (COMT) โดย: Tolcapone อาจมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา metabolised โดย COMT ได้ ไม่มีผลที่เห็นในเภสัชจลนศาสตร์ของ carbidopa พื้นผิว COMT การโต้ตอบถูกสังเกต ด้วย benserazide ซึ่งเพิ่มขึ้นและระดับของ benserazide metabolite ใช้งานอยู่ ขนาดของผลได้ขึ้นอยู่กับปริมาณของ benserazide ความเข้มข้นของพลาสมาของ benserazide สังเกตหลังจากจัดการร่วมของ tolcapone และ benserazide-25 มิลลิกรัม/levodopa ได้ยังอยู่ในช่วงของค่าสังเกต มี levodopa/benserazide เพียงอย่างเดียว บนมืออื่น ๆ หลัง tolcapone และ benserazide-50 mg/levodopa ร่วมบริหาร ความเข้มข้นพลาสมา benserazide อาจมีเพิ่มเหนือระดับมักพบ มี levodopa/benserazide เพียงอย่างเดียว มีไม่รับการประเมินผลของ tolcapone เภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ metabolised α methyldopa, dobutamine, apomorphine ตื่นเต้น และ isoprenaline โดย COMT Prescriber ที่ควรช่างของปฏิกิริยาร้ายเกิดจากพลาสมา putative เพิ่มระดับของยาเหล่านี้เมื่อรวมกับ Tasmarผลของ tolcapone การเผาผลาญของยาอื่น ๆ: เนื่องจากความสัมพันธ์สำหรับ cytochrome CYP2C9 เพาะเลี้ยง tolcapone อาจรบกวนยาเคลียร์ซึ่งจะขึ้นอยู่กับนี้เมแทบอลิซึม tolbutamide และวาร์ฟารินได้ ในการโต้ตอบศึกษา tolcapone ได้ไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ tolbutamide ดังนั้น โต้ตอบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ cytochrome CYP2C9 ปรากฏน่าเนื่องจากข้อมูลทางคลินิกจำกัดเกี่ยวกับวาร์ฟารินและ tolcapone พารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดควรจะตรวจสอบเมื่อยาเหล่านี้ร่วมกันปกครองยาเสพติดที่เพิ่ม catecholamines: ตั้งแต่ tolcapone รบกวนการเผาผลาญของ catecholamines โต้ตอบกับยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระดับ catecholamine เป็นไปได้ตามหลักวิชาเมื่อ Tasmar ได้รับร่วมกับ levodopa/carbidopa และ desipramine มีไม่เปลี่ยนแปลงความดันโลหิต ชีพจรอัตราและพลาสม่าความเข้มข้นของ desipramine โดยรวม ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ปฏิกิริยาร้ายเหล่านี้ได้ได้ตามปฏิกิริยาร้ายชื่อดังแต่ละยาเสพติดสามแยก ดังนั้น ข้อควรระวังควรจะใช้เมื่อมีศักยภาพ noradrenaline inhibitors ดูดซับเช่น desipramine, maprotiline หรือ venlafaxine ได้รับการดูแลให้ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันได้รับการรักษา ด้วย Tasmar และ levodopa เตรียมการในการทดลองทางคลินิก Tasmar/levodopa เตรียมรับรายงานคล้ายปฏิกิริยาร้ายโปรไฟล์หรือไม่พวกเขาก็ยัง concomitantly อิสระจัดการ selegiline (ผลเมา-B)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการมีปฏิสัมพันธ์
Tasmar เป็นยับยั้ง COMT เป็นที่รู้จักกันเพื่อเพิ่มการดูดซึมของผู้ร่วม adminstered levodopa เพิ่มขึ้นเป็นผลเนื่องในการกระตุ้น dopaminergic สามารถนำไปสู่อาการไม่พึงประสงค์มิเนอร์จิสังเกตหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง COMT พบมากที่สุดของเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นดายสกิน, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้องเป็นลมหมดสติ, มีพยาธิสภาพบ่น, ท้องผูก, ความผิดปกติของการนอนหลับหลับ, ภาพหลอน.
Levodopa มีความเกี่ยวข้องกับอาการง่วงซึมและตอนที่เริ่มมีอาการนอนหลับอย่างฉับพลัน โจมตีอย่างฉับพลันของการนอนหลับระหว่างการทำกิจกรรมในชีวิตประจำวันในบางกรณีโดยไม่ต้องรับรู้หรือสัญญาณเตือนได้รับรายงานมากไม่ค่อย ผู้ป่วยจะต้องมีการแจ้งให้ทราบถึงนี้และแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังขณะขับรถหรือเครื่องในการดำเนินงานระหว่างการรักษาด้วย levodopa ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์อาการง่วงซึมและ / หรือตอนที่เริ่มมีอาการนอนหลับอย่างฉับพลันจะต้องละเว้นจากการขับรถหรือเครื่องจักรในการดำเนินงาน (ดูหัวข้อ 4.7) นอกจากนี้การลดลงของปริมาณยา levodopa หรือสิ้นสุดของการรักษาอาจมีการพิจารณา.
Catechols และยาเสพติดอื่น ๆ metabolised โดย catechol-O- methyltransferase (COMT): Tolcapone อาจมีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด metabolised โดย COMT ไม่มีผลกระทบที่เห็นในเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้น COMT carbidopa การทำงานร่วมกันเป็นข้อสังเกตที่มี benserazide ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ benserazide และ metabolite ที่ใช้งาน ขนาดของผลกระทบที่เกิดขึ้นอยู่กับปริมาณของ benserazide ความเข้มข้นในพลาสมาของ benserazide สังเกตหลังจากที่ร่วมบริหารงานของ tolcapone และ benserazide-25 mg / levodopa ยังคงอยู่ในช่วงของค่าสังเกตกับ levodopa / benserazide เพียงอย่างเดียว ในทางตรงกันข้ามหลังจากที่ร่วมบริหารงานของ tolcapone และ benserazide-50 mg / levodopa benserazide ความเข้มข้นในพลาสมาอาจจะเพิ่มขึ้นสูงกว่าระดับที่สังเกตมักจะมี levodopa / benserazide เพียงอย่างเดียว ผลกระทบของการ tolcapone ในเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดอื่น ๆ metabolised โดย COMT เช่นα-methyldopa แล้วยา, apomorphine ตื่นเต้นและ isoprenaline ยังไม่ได้รับการประเมิน ยาควรจะสังเกตอาการข้างเคียงที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับพลาสมาสมมุติของยาเสพติดเหล่านี้เมื่อรวมกับ Tasmar.
ผลของ tolcapone ในการเผาผลาญของยาเสพติดอื่น ๆ : เนื่องจากความใกล้ชิดในการ cytochrome CYP2C9 ในหลอดทดลอง tolcapone อาจรบกวนกับยาเสพติดที่มีการกวาดล้างเป็น ขึ้นอยู่ในกระบวนการนี้เช่น tolbutamide และ warfarin ในการศึกษาการทำงานร่วมกัน, tolcapone ไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของ tolbutamide ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ CYP2C9 cytochrome ปรากฏไม่น่า.
เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกที่มีข้อ จำกัด เกี่ยวกับการรวมกันของ warfarin และ tolcapone พารามิเตอร์การแข็งตัวควรจะตรวจสอบเมื่อยาเสพติดเหล่านี้จะร่วมบริหารงาน.
ยาเสพติดที่เพิ่ม catecholamines: ตั้งแต่ tolcapone รบกวนกับการเผาผลาญอาหารของ catecholamines ปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระดับ catecholamine ที่เป็นไปได้ในทางทฤษฎี.
เมื่อ Tasmar ได้รับร่วมกับ levodopa / carbidopa และ desipramine, ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความดันโลหิต, อัตราการเต้นของชีพจรและความเข้มข้นของพลาสม่าของ desipramine โดยรวมความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นเล็กน้อย อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ถูกคาดเดาได้อยู่บนพื้นฐานที่รู้จักกันในอาการไม่พึงประสงค์ให้กับแต่ละสามยาเสพติดเป็นรายบุคคล ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อสารยับยั้งการดูดซึม noradrenaline ที่มีศักยภาพเช่น desipramine, Maprotiline หรือ venlafaxine มีการบริหารงานให้กับผู้ป่วยโรคพาร์กินสันได้รับการปฏิบัติด้วย Tasmar และการเตรียม levodopa.
ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับ Tasmar / levodopa เตรียมรายงานรายละเอียดอาการข้างเคียงที่คล้ายกันที่เป็นอิสระ หรือไม่พวกเขาก็ยังบริหารงานร่วมกัน selegiline (ยับยั้ง MAO-B)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4.5 การปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์สมุนไพรอื่น ๆและรูปแบบอื่น ๆของ tasmar ปฏิสัมพันธ์
เป็น comt ซึ่งเป็นที่รู้จักกันเพื่อเพิ่มปริมาณ CO adminstered ลีโวโดปา . เพิ่มขึ้นจากการเกี่ยวกับโดปามีนจะนำไปสู่อาการไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับโดปามีน สังเกตได้หลังจากการรักษาด้วย comt ตัวยับยั้ง ที่พบมากที่สุดของเหล่านี้จะเพิ่มกระสุน คลื่นไส้ อาเจียนปวดท้อง , การเป็นลม orthostatic บ่น , นอน , ท้องผูก , โรครักษาอาการประสาทหลอน , .
ลีโวโดปา มีความสัมพันธ์กับการรักษาตอนรีบนอนการโจมตี การโจมตีอย่างฉับพลันของนอนในระหว่างกิจกรรมประจำวัน ในบางกรณีโดยไม่รับรู้หรือสัญญาณเตือนที่ได้รับรายงานมากไม่ค่อยได้ผู้ป่วยจะต้องแจ้งข้อมูลนี้ และควรใช้ความระมัดระวังขณะขับรถหรือปฏิบัติการเครื่องจักรในระหว่างการรักษาด้วยเลโวโดปา . ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาและ / หรือตอนนอนมีอาการฉับพลันต้องละเว้นจากการขับรถหรือปฏิบัติการเครื่องจักร ( ดูมาตรา 4.7 ) นอกจากนี้ การลดลงของลีโวโดปา ( หรือการสิ้นสุดของการรักษาอาจจะพิจารณา
จ่ายค่าเสียหายและยาอื่น ๆโดย catechol-o-methyltransferase metabolised ( comt ) : โทลคาโปนอาจมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา metabolised โดย comt . ไม่มีผล ได้เห็นบนเภสัชจลนศาสตร์ของ comt สารคาร์บิโดปา . ปฏิสัมพันธ์ ) กับเบนเซอราไซด์ ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับเบนเซอราไซด์ไลท์และการใช้งานของมันขนาดของผลก็ขึ้นอยู่กับปริมาณของเบนเซอราไซด์ . ปริมาณความเข้มข้นของเบนเซอราไซด์สังเกตหลังจากการบริหารงานของโทลคาโปน และร่วม benserazide-25 มิลลิกรัม / ลีโวโดปายังอยู่ในช่วงของค่าสังเกตกับลีโวโดปา / เบนเซอราไซด์อย่างเดียว บนมืออื่น ๆหลังจากร่วมบริหารงานและโทลคาโปน benserazide-50 มิลลิกรัม / ลีโวโดปาซึ่งเบนเซอราไซด์พลาสม่าเข้มข้นอาจเพิ่มขึ้นสูงกว่าระดับปกติและลีโวโดปา / เบนเซอราไซด์อย่างเดียว ผลของโทลคาโปนต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆโดย comt metabolised เช่นแอลฟา Methyldopa ตรวจมอร์ฟีน , ตื่นเต้นและ isoprenaline ยังไม่ได้รับการประเมินการ prescriber ควรสังเกตอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากพลาสมาซึ่งเพิ่มระดับของยาเหล่านี้เมื่อรวมกับ tasmar . ผลของโทลคาโปนในการเผาผลาญอาหารของยาเสพติดอื่น ๆเนื่องจากความใกล้ชิดของไซโตโครม cyp2c9 ในหลอดทดลอง , โทลคาโปนอาจยุ่งกับยาเสพติดที่มีพิธีการจะขึ้นอยู่กับวิถีเมตาโบลิซึม เช่น ทอลบูตาไมด์ และม . ในปฏิสัมพันธ์ระหว่างศึกษาโทลคาโปนไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของทอลบูตาไมด์ . ดังนั้น ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ cyp2c9 ปรากฏยาก เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับ
ถูก จำกัด การรวมกันของยา และโทลคาโปน , พารามิเตอร์การควรมีการตรวจสอบ เมื่อ ยาเหล่านี้จะได้รับยาเพิ่ม Co .
: แคทีโคลามีนตั้งแต่โทลคาโปนรบกวนการเผาผลาญอาหารของแคทีโคลามีน การปฏิสัมพันธ์กับยาอื่นที่มีผลต่อแคทีโคลามีนระดับเป็นหลักวิชา .
เมื่อ tasmar ได้รับร่วมกับลีโวโดปา / คาร์บิโดปา และประเทศเลบานอน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในความดันโลหิต อัตราการเต้นของชีพจรพลาสมา และความเข้มข้นของประเทศเลบานอน . โดยรวมแล้ว ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นเล็กน้อยอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ได้ตามรู้อาการไม่พึงประสงค์ในแต่ละสามยาเสพติดแบบ ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อมีการใช้สารยับยั้งเช่น noradrenaline ประเทศเลบานอนมาโพรทิลีน , หรือเวนลาฟาซีนจะบริหารงานกับโรคพาร์กินสัน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย tasmar และการเตรียมเลโวโดปา .
ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยที่ได้รับ tasmar / ลีโวโดปาการเตรียมรายงานปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์รายละเอียดคล้ายกันอิสระหรือไม่ พวกเขายังเป็นทีมบริหาร เซเลจิลีน ( mao-b inhibitor )