2.3. Activity against multidrug res

2.3. Activity against multidrug resistant parasites
Malarial parasites become resistant to different antimalarials
with frequencies that vary depending upon the class of antimalarial.
For example, resistance to atovaquone which arose
because of a mutation in the target mitochondrial enzyme cytochrome
bc1 occurs at a relatively high frequency that affects
about 30% of individuals treated with atovaquone monotherapy
(Korsinczky et al., 2000; Winstanley et al., 2002). In
contrast, it took 15 years for aminoquinolines to begin losing
efficacy, and quinine is still useful despite more than 350 years
of continuous use. Parasites in some parts of the world are
resistant to separate drug classes such as the antifolates and 4-
aminoquinolines. Also, some parasites may have an increased
capacity to develop resistance compared with others (Rathod
et al., 1997). The phenomenon of drug resistance is most common
in southeast Asia, and has been studied intensively on
the borders of Thailand, where mefloquine-resistant parasites
emerged after only a fewyears of monotherapy (Nosten et al.,
1991). When artemisinins are combined with drugs that no
longer work well enough to cure >95% of patients, then failing
efficacy can be restored in some areas and for particular
combinations. Artesunate added to mefloquine consistently
cures >95% of patients, where mefloquine alone onlyworked
for about 50–60% of cases (Nosten et al., 1991; Nosten et al.,
2000).
These findings (and the other described potential benefits)
have given rise to the idea that effective treatment of
patients should combine antimalarials, and that such combinations
should always include an artemisinin derivative
(White, 1999a,b; White, 1998). What advantages does using
an artemisinin confer? First, it does raise the cure rates
when combined with antimalarials that are taken from different
classes (Olliaro and Taylor, 2004). However, a key
determinant of cure rates is the underlying efficacy of the
partner to an artemisinin, when it is used as monotherapy
in a particular geographic area. For example, amodiaquine
given with artesunate can cure >90% or ∼70% of individuals,
depending on where it is used (Adjuik et al., 2002). A
significant contribution to this geographic variation will be
parasites’ susceptibility to artemisinin (allied to other factors
such as age-related antimalarial immunity) (Adjuik et al.,
2004).
Artemisinin containing combination therapies will undoubtedly
increase in their usage and perhaps in their public
health importance with time as resistance becomes more
widespread to a wider range of single anti-malarial drugs.
Their value has been discussed in greater detail in a recent
review (Kremsner and Krishna, 2004).
Lack of cure after mefloquine treatment of patients in
Thailand has been linked to increased copy number of pfmdr1
in resistant parasites (Cowman et al., 1994; Price et al., 1999;
Price et al., 2004). Interestingly, there is also an association
with increased IC50 for artesunate or artemisinin and increase
in pfmdr1 copy number in these isolates. However, this increase
in IC50 detected by in vitro assays on parasites in
culture does not translate to impairment in clinical efficacy
when artemisinins are used, because the increased IC50 is still
within a narrow (and therapeutic) range. A new amino acid
polymorphism in a receptor for artemisinins (PfATP6, see
below) has been identified in parasites in the region, which
contains some of the most highly drug resistance parasites
worldwide. However, there is no association between this
polymorphism and IC50 values to artemisinins (Price et al.,
2004).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.3. กิจกรรมกับปรสิต multidrug ทนปรสิตมาลาเรียเป็นกัน antimalarials แตกต่างกันด้วยความถี่ที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับระดับการป้องกันมาเลเรียตัวอย่างเช่น การ atovaquone ที่เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ในเจาะจงยลเอนไซม์เป้าหมายbc1 เกิดขึ้นที่ความถี่สูงที่มีผลต่อประมาณ 30% ของรักษา ด้วย atovaquone monotherapy(Korsinczky et al. 2000 Winstanley et al. 2002) ในความคมชัด ใช้เวลา 15 ปีสำหรับ aminoquinolines เพื่อเริ่มต้นการสูญเสียประสิทธิภาพ และควินินจะยังคงเป็นประโยชน์แม้ มีมากว่า 350 ปีการใช้งานต่อเนื่อง เป็นปรสิตในบางส่วนของโลกทนเรียนยาเสพติดแยกต่างหากเช่น antifolates การและ 4-aminoquinolines ยัง ปรสิตบางอย่างอาจมีการเพิ่มขึ้นความสามารถในการพัฒนาความต้านทานเปรียบเทียบกับผู้อื่น (รศักดิ์ศรีธรณ์et al. 1997) ปรากฏการณ์ของการดื้อยาได้บ่อยที่สุดในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และได้รับการศึกษาอย่างในพรมแดนของประเทศไทย ที่ทนต่อ mefloquine ปรสิตเกิดหลังจากเพียง fewyears ของ monotherapy (Nosten et al.,1991) เมื่อรวม artemisinins กับยาเสพติดที่ไม่มีได้อีกต่อไปด้วยพอไปรักษา > 95% ของผู้ป่วย ความล้มเหลวแล้วประสิทธิภาพสามารถเรียกคืน ในบางพื้นที่ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งชุด ยาอาทิเพิ่ม mefloquine อย่างสม่ำเสมอรักษา > 95% ของผู้ป่วย ที่ mefloquine คนเดียว onlyworkedประมาณ 50 – 60% ของกรณี (Nosten et al. 1991 Nosten et al.,2000)ประเด็นเหล่านี้ (และอื่น ๆ อธิบายประโยชน์)ได้ก่อให้ความคิดในการรักษาที่มีประสิทธิภาพผู้ป่วยควรรวม antimalarials และชุดที่ดังกล่าวควรจะรวมการอนุพันธ์เขตระบาด(สีขาว 1999a, b สีขาว 1998) อะไรประโยชน์ไม่ใช้เป็นเขตระบาดมอบให้ ยกราคาการรักษาครั้งแรกเมื่อรวมกับ antimalarials ที่นำมาจากที่อื่นเรียน (Olliaro และเทย์เลอร์ 2004) อย่างไรก็ตาม คีย์ปัจจัยของราคาการรักษามีประสิทธิภาพพื้นฐานของการหุ้นส่วนที่เป็นเขตระบาด เมื่อใช้เป็น monotherapyในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์เฉพาะ ตัวอย่างเช่น amodiaquineกำหนดด้วยยาอาทิสามารถรักษา > 90% หรือ ∼70% ของบุคคลขึ้นอยู่กับที่ใช้ (Adjuik et al. 2002) Aจะเป็นส่วนสำคัญในการเปลี่ยนแปลงทางภูมิศาสตร์นี้ง่ายของปรสิตเขตระบาด (พ้องกับปัจจัยอื่น ๆเช่นเกี่ยวกับอายุภูมิป้องกันมาเลเรีย) (Adjuik et al.,2004)เขตระบาดที่มีชุดรักษาจะไม่ต้องสงสัยเพิ่ม ในการใช้งาน และบางทีในที่สาธารณะของพวกเขาความสำคัญของสุขภาพกับเวลาเป็นความต้านทานจะเพิ่มเติมแพร่หลายหลากหลายของยาต้านมาลาเรียที่เดียวค่าของพวกเขาได้มีหารือรายละเอียดมากกว่าในการล่ารีวิว (Kremsner และกฤษณะ 2004)ขาดการรักษาหลังจาก mefloquine รักษาผู้ป่วยในประเทศไทยมีการเชื่อมโยงการสำเนาเพิ่มขึ้นจำนวน pfmdr1ในปรสิตทน (Cowman et al. 1994 ราคา et al. 1999ราคา et al. 2004) น่าสนใจ มีความสัมพันธ์เพิ่ม IC50 ยาอาทิ หรือเขตระบาด และเพิ่มจำนวนสำเนา pfmdr1 ในเหล่านี้แยก อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นใน IC50 ที่ตรวจพบ โดย assays ในหลอดทดลองในปรสิตในวัฒนธรรมแปลด้อยประสิทธิภาพทางคลินิกเมื่อ artemisinins ใช้ได้ เนื่องจาก IC50 เพิ่มขึ้นเป็นในช่วงแคบ (และรักษา) กรดอะมิโนใหม่โพลิมอร์ฟิซึมในรับสำหรับ artemisinins (PfATP6 ดูด้านล่าง) ได้รับการระบุในปรสิตในภูมิภาค ที่ประกอบด้วยส่วนใหญ่สูงยาต้านทานปรสิตบางทั่วโลก อย่างไรก็ตาม มีไม่สัมพันธ์ระหว่างนี้โพลิมอร์ฟิซึมและค่า IC50 artemisinins (ราคา et al.,2004)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.3 กิจกรรมกับปรสิตทน multidrug
ปรสิตมาลาเรียกลายเป็นทนต่อยาต้านมาลาเรียที่แตกต่างกัน
ที่มีความถี่ที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับของมาลาเรียได้.
ตัวอย่างเช่นความต้านทานต่อการ atovaquone ที่เกิดขึ้น
เนื่องจากการกลายพันธุ์ในเป้าหมายยลเอนไซม์ cytochrome
BC1 เกิดขึ้นที่ความถี่ค่อนข้างสูงที่มีผลต่อ
ประมาณ 30% ของบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยยา atovaquone
(Korsinczky et al, 2000;.. Winstanley, et al, 2002) ใน
ทางตรงกันข้ามมันต้องใช้เวลา 15 ปีสำหรับ aminoquinolines ที่จะเริ่มต้นการสูญเสีย
การรับรู้ความสามารถและยาควินินยังคงมีประโยชน์แม้จะมีมากขึ้นกว่า 350 ปี
ในการใช้อย่างต่อเนื่อง ปรสิตในบางส่วนของโลกที่มี
ความทนทานต่อการแยกชั้นเรียนยาเสพติดเช่น antifolates และ 4-
aminoquinolines นอกจากนี้ปรสิตบางคนอาจมีเพิ่มขึ้น
ความสามารถในการพัฒนาความต้านทานเมื่อเทียบกับคนอื่น ๆ (Rathod
et al., 1997) ปรากฏการณ์ของความต้านทานยาเสพติดที่พบมากที่สุด
ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้และได้รับการศึกษาอย่างมี
พรมแดนของประเทศไทยซึ่งปรสิต mefloquine ทน
โผล่ออกมาหลังจากนั้นเพียงอย่างเดียวของ fewyears A (Nosten et al.,
1991) เมื่อ artemisinins จะรวมกันกับยาเสพติดที่ไม่
ทำงานอีกต่อไปดีพอที่จะรักษา> 95% ของผู้ป่วยแล้วความล้มเหลวใน
การรับรู้ความสามารถเรียกคืนได้ในบางพื้นที่และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
รวมกัน ARTESUNATE เพิ่มไปยัง mefloquine สม่ำเสมอ
รักษา> 95% ของผู้ป่วยที่ mefloquine onlyworked คนเดียว
ประมาณ 50-60% ของกรณี (Nosten et al, 1991;.. Nosten, et al,
2000).
การค้นพบนี้ (และผลประโยชน์อื่น ๆ ที่มีศักยภาพอธิบาย)
ได้ก่อให้เกิดความคิดที่ว่ารักษาที่มีประสิทธิภาพของ
ผู้ป่วยควรรวมยาต้านมาลาเรียและที่ชุดดังกล่าว
ควรมีอนุพันธ์ artemisinin
(สีขาว, 1999a, B; สีขาว, 1998) สิ่งที่ได้เปรียบที่ไม่ใช้
Confer artemisinin? ครั้งแรกก็ไม่เพิ่มอัตราการรักษา
เมื่อรวมกับยาต้านมาลาเรียที่ถูกนำมาจากที่แตกต่างกัน
ในชั้นเรียน (Olliaro และเทย์เลอร์, 2004) แต่ที่สำคัญ
ปัจจัยของอัตราการรักษาคือการรับรู้ความสามารถพื้นฐานของ
พันธมิตรไปยัง artemisinin เมื่อมันถูกนำมาใช้เป็นยา
ในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยกตัวอย่างเช่น amodiaquine
รับกับ ARTESUNATE สามารถรักษา> 90% หรือ ~70% ของประชาชน
ขึ้นอยู่กับที่มีการใช้งาน (Adjuik et al., 2002)
ส่วนสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงทางภูมิศาสตร์นี้จะมี
ความไวต่อปรสิต 'เพื่อ artemisinin (พันธมิตรกับปัจจัยอื่น ๆ
เช่นอายุที่เกี่ยวข้องกับการสร้างภูมิคุ้มกันต้านมาลาเรีย) (Adjuik et al.,
2004).
Artemisinin ที่มีการรักษารวมกันไม่ต้องสงสัยจะ
เพิ่มขึ้นในการใช้งานของพวกเขาและบางทีในของพวกเขา ประชาชน
มีความสำคัญต่อสุขภาพที่มีเวลาเป็นความต้านทานมากขึ้น
อย่างกว้างขวางช่วงกว้างของยาต้านเชื้อมาลาเรียเดียว.
ค่าของพวกเขาได้รับการกล่าวถึงในรายละเอียดมากขึ้นในเร็ว ๆ นี้
การตรวจสอบ (Kremsner และกฤษณะ, 2004).
การขาดการรักษาหลังการรักษา mefloquine ของผู้ป่วยใน
ประเทศไทยได้รับการเชื่อมโยงกับสำเนาจำนวนที่เพิ่มขึ้นของ pfmdr1
ปรสิตทน (วัว et al, 1994;. ราคา et al, 1999;.
. ราคา, et al, 2004) ที่น่าสนใจนอกจากนี้ยังมีการเชื่อมโยง
กับ IC50 ที่เพิ่มขึ้นสำหรับ ARTESUNATE หรือ artemisinin และการเพิ่มขึ้น
ใน pfmdr1 คัดลอกหมายเลขในสายพันธุ์เหล่านี้ อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นนี้
ใน IC50 ตรวจพบโดยการตรวจในหลอดทดลองในปรสิตใน
วัฒนธรรมไม่ได้แปลให้ด้อยประสิทธิภาพทางคลินิก
เมื่อ artemisinins มีการใช้เพิ่มขึ้นเนื่องจากค่า IC50 ยังคงเป็น
ภายในแคบ (และรักษาโรค) ช่วง กรดอะมิโนใหม่
หลายรูปแบบในการรับสำหรับ artemisinins A (PfATP6 ให้ดู
ด้านล่าง) มีการระบุในปรสิตในภูมิภาคซึ่ง
มีบางส่วนของสูงที่สุดปรสิตดื้อยา
ทั่วโลก แต่มีความสัมพันธ์ระหว่างนี้ไม่มี
ความแตกต่างและค่า IC50 เพื่อ artemisinins (ราคา et al.,
2004)