6. Controlling the polymer micropar

6. Controlling the polymer microparticle size

6.1 emulsification procedure

A large variety of oil in water emulsification methods have been described ranging from simple set-up with a beaker and stirrer to, for instance, methods based on static micromixers, where the particle size can be controlled by the flow rates of the oil and water phase in the micromixer, or surface liquid spraying, where the oil phase is sprayed on the surface of the stirred water phase. Also, a "jet excitation method" has been described to achieve size-uniform microparticles by feeding the drug/polymer solution through a glass nozzle, which is equipped with an ultrasonic transducer, into a stream of aqueous carrier, followed by solvent removal in a standard evaporation procedure from the oil in water emulsion. Droplet formation by Rayleigh-Plateau instability, a process driven by interfacial tension that results in axisymmetric undulation of the liquid jet (perturbations with wavelengths larger than the jet radius) and the break-up of the cylindrical fluid thread into droplets, is the basic principle of numerous micromixers. This classic mechanism of droplet formation is superimposed by ultrasonic high-frequency oscillation of the nozzle in the "jet excitation method", which allows prediction and control of the droplet size by the applied frequency and flow rate.

In order to obtain injectable microparticles for long-acting depot applications, a polydisperse particle size range of 20-100 µm is usually desired. Smaller particles,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

6. ขนาด microparticle พอลิเมอร์การควบคุม

ตอน 6.1 emulsification ปริมาณ

หลากหลายน้ำมัน emulsification ปริมาณน้ำวิธีการอธิบายไว้ตั้งแต่ติดตั้งง่ายมีบีกเกอร์และช้อนคนให้ เช่น วิธีตามคง micromixers ที่สามารถควบคุมขนาดอนุภาค โดยอัตราไหลของระยะน้ำมันและน้ำใน micromixer หรือฉีดพ่นพื้นผิวของเหลว, ที่ระยะน้ำมันฉีดพ่นบนพื้นผิวของเฟสน้ำคน ยัง "เจ็ทในการกระตุ้นวิธี" มีการอธิบายเพื่อให้ microparticles ขนาดสม่ำเสมอ โดยการให้อาหารการแก้ปัญหายาเสพติด/พอลิเมอร์ผ่านหัวฉีดกระจก ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ มีพิกัดการอัลตราโซนิก ในกระแสของผู้ขนส่งอควี ตามเอาตัวทำละลายในกระบวนการระเหยมาตรฐานจากน้ำมันในน้ำอิมัลชัน ผู้แต่งหยด โดยขาดเสถียรภาพราคาย่อมเยาที่ราบสูง กระบวนการขับเคลื่อน โดยแรง interfacial ที่ผลลอน axisymmetric ของไอพ่นของเหลว (perturbations กับความยาวคลื่นมากกว่ารัศมีเจ็ท) และการแบ่งสายของเธรดของเหลวทรงกระบอกเป็นหยด เป็นหลักการพื้นฐานของ micromixers มากมาย กลไกนี้คลาสสิกของหยดก่อจะวางซ้อนอยู่ ด้วยอัลตราโซนิกสั่นความถี่สูงของหัวฉีดใน "เจ็ทในการกระตุ้นวิธี" ซึ่งช่วยให้การทำนายและการควบคุมขนาดหยด โดยการใช้ความถี่และการไหลอัตราการ

เพื่อรับ microparticles ยาสำหรับรักษาการยาวดีโป มักจะต้องการช่วงขนาดอนุภาค polydisperse ของ 20-100 µm อนุภาคขนาดเล็ก, < 5-10 µm มีความจำเป็น microparticles ทั้งหมดมีเป้าหมาย passively phagocytic เซลล์ อัลตร้าซาวด์และ homogenization แรงดันสูงให้ความหนาแน่นพลังงานสูงในโซน emulsification ปริมาณ และคาดว่าจะผลิตเศษสูงเก็บกักมากกว่า microparticles อย่างไรก็ตาม homogenizers สเตใบพัดความเร็วสูงเช่นอัลตร้า Turrax สามารถสร้างระดับซับไมครอนหยดที่ความหนืดสูงอย่างต่อเนื่องระยะ ซึ่งเป็นขั้นตอน microencapsulation ทั่วไปกรณีไม่ ดังนั้น ใบพัดสเต homogenizers ที่กวนความเร็วต่ำ vortexers หรือค่าโสหุ้ยหรือ magnetical stirrers ซึ่งระยะน้ำมันถูก poured หรือฉีดเข้าไปในระยะต่อเนื่องคน มักใช้เพื่อตอบสนองการ 20-100 µm เป้าหมาย

กำหนดเรื่องที่ต้องการขั้นต่ำของอุปกรณ์เครื่องมือ และอาจทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นใช้ (1) การเตรียมยาประกอบด้วยระยะน้ำมัน (เช่น 15-25% (w/v) Resomer RG503 เมทิลีนไดคลอไรด์), (2) ส่วนหนึ่งของขั้นตอนของน้ำมันในส่วนที่ 1-3 ของ PVA (kDa Mw 20-40 ปริญญาไฮโตรไลซ์ 88%) a1 - 5% กับ vortexer, (3) เทน้ำมันในอิมัลชันน้ำใน 22-100 ส่วนของน้ำแข็งของล่าง PVA เข้มข้น, (4) กวนอนุภาคก่อสำหรับ 3 h ให้ระเหยตัวทำละลาย สกัด (5) รวบรวมอนุภาคเป็นตะแกรง หรือ โดย centrifugation และล้างออก ด้วยน้ำ และ (6) แห้งอนุภาค lyophilisation หรือภาย ใต้สุญญากาศ (desiccator เตาอบสูญญากาศ)

6.2 กำหนดพารามิเตอร์

กำหนดพารามิเตอร์เป็นจำนวนมากอาจส่งผลกระทบต่อขนาดอนุภาคและ ultrastructure เช่น ไดรฟ์ระยะน้ำมัน และตัวทำละลาย ความเข้มข้น และชนิดของพอลิเมอร์ ปริมาณของเฟสต่อเนื่อง และชนิด และความเข้มข้นของโคลง อุณหภูมิ ความ เร็ว stirring และชนิดช้อนคน และเรขาคณิตในหมู่ผู้อื่น สนทนาของตัวแปรเหล่านี้จะเกินขอบเขตของเอกสารนี้ อย่างไรก็ตาม พารามิเตอร์บางอย่างสำคัญจะได้อธิบายไว้โดยสังเขป

การแบ่งระยะของน้ำมันแต่ละหยด กำลังแรงเฉือนทั่วไปใช้กับระบบ โดยการเพิ่มความเข้มของเหล่ากองทัพ เช่น โดยการเพิ่มความเร็วของตัวใบพัดสเต homogenizer, stirring ขนาดอนุภาคสามารถลดลง อย่างไรก็ตาม การกระจายขนาดมักจะเพิ่มขึ้นพร้อมกัน เนื่องจากพลังงาน interfacial เพิ่มสำหรับขนาดเล็กกระจัดกระจายหยด เช่น สำหรับพื้นผิวหยดใหญ่ ไม่ลดขนาดหยด kinetically มั่นคงจะได้รับ โดยของ emulsifiers ที่ลดการพอลิเมอร์สูงระยะ/น้ำ interfacial ความตึงเครียด ในสถานการณ์สมมติด้วยโคลงละลายโมเลกุล ซึ่งเป็นกรณีปกติระหว่าง microencapsulation ความเร็วของการแพร่อิมัลซิผ่านขั้นตอนอย่างต่อเนื่องเพื่อผิวหยด การดูดซับ และสุดท้าย การแพร่กระจายบนหยดน้ำมันระยะ (Gibbs Marangoni ผล) จะยังส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของการ emulsification ปริมาณ เมื่ออิมัลชันมีรูปแบบ ความแนวโน้มไปทาง coalescence จะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของ stabilizing กลไกเช่น (1) เสถียรภาพคงที่ เช่น กองงานเนื่องจากพื้นผิวหยดค่า (โดย adsorbed ประจุ ionic surfactants หรือพอลิเมอร์ carboxylate กลุ่มในเฟสน้ำ) ตามที่อธิบายไว้ในทฤษฎี DLVO หรือ repulsion steric เนื่องจากโพลิเมอร์ surface-active adsorbed (เช่น PVA) หรืออนุภาคของแข็ง ที่ครั้งแรกราคา เป็นอุปสรรคช่างห้ามหยดใกล้ เสถียรภาพแบบไดนามิก (2) เช่น เสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ (สูญเสีย configurational เอนโทรปีของ stabilizers steric adsorbed เมื่อกว่าซัดสาดเกิดสำหรับกำลังหยด) และผลกระทบ Gibbs Marangoni (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือ โมเลกุลเล็ก emulsifiers เมื่อหยดใกล้บังคับให้ของเหลวและโมเลกุลบางโคลงจากช่องว่างระหว่างพวกเขา การก่อตัวของการไล่ระดับสีผิวที่อินเตอร์เฟซ โคลงการแพร่กระจาย ไหลเข้าด้านในต่อมาของสื่อในช่องว่าง voids จากโคลงสุ่ม desorption ทันทีเติม), และ (3) ด้านอื่น ๆ ของการใช้งานกับ interfacial เช่น viscoelasticity ฟิล์มโคลง
แอลกอฮอล์โพลีไวนิล (PVA), ซึ่งเป็นโคพอลิเมอร์ของไวนิล acetate และไวนิลแอลกอฮอล์ และเตรียม โดยไฮโตรไลซ์ควบคุมกลุ่มด้านโพลีไวนิล acetate เป็นอิมัลซิมักใช้สำหรับการเตรียมอนุภาค PLGA เพราะโต้ตอบที่ดีกับพื้นผิว PLGA เพิ่มความเข้มข้นของ PVA หรือน้ำหนักโมเลกุลของทราบทั้งขนาดเล็ก microparticles ถึงแม้ว่าหยดเร็วผิวเข้มจากแพร่ลดลงเฉลี่ยความยาวของโคลงจากระยะต่อเนื่องไปที่ ฉะนี้ อาจทำให้พื้นผิวหยดเถที่ความเข้มข้นสูงของ PVA ค้นพบเหล่านี้ คาดว่าจะอยู่ในความหนืดสูงระยะต่อเนื่องที่ทำตามหยดและ coalescence ของปัจจัยหลัก อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับชนิดของเครื่องผสมและประสิทธิภาพของที่ viscosities สูงของเฟสต่อเนื่อง ความเข้มข้น PVA ที่สูงเกินไปสามารถกีดแยกสมบูรณ์ก่อหยดและผลลัพธ์เป็นตัวเลขขนาดใหญ่ของ microparticles รวมระหว่าง solidification คำอธิบายทางเลือกอาจจะมีผลระหว่างกาลที่ความเข้มข้นสูงเกินไปของ PVA ที่ทำให้อนุภาครวม ยัง หนึ่งควรพิจารณาว่า PVA สามารถบรรเทาละลายยาบางอย่างในระยะน้ำ จึง เข้มข้น PVA สูงสามารถชอบยาสูญเสียการต่อเนื่องระยะได้

นอกจากความหนืดของน้ำภายนอกระยะ ความหนืดของพอลิเมอร์ระยะ disperse จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาได้ ไหลเชี่ยว ซึ่งอยู่ใน homogenizers ส่วนใหญ่ ควบคุมการหยดแบ่งสาย โดยกอง inertial ซึ่งขึ้นอยู่กับความหนืดของพอลิเมอร์ระยะ ความหนืดระยะน้ำมันที่สูงขึ้นต้องมีสูงกว่าพลังงานหนาแน่น เช่น กวนเร็วและ/หรือเปิดเผยได้รับขนาดหยดเดียว Viscosities สูงของเฟสน้ำมันอยู่ที่เพิ่มความเข้มข้นของพอลิเมอร์เมทริกซ์ละลายหรือน้ำหนักโมเลกุลของพอลิเมอร์ และสามารถ ขึ้นอยู่กับกระบวนการ emulsification ปริมาณที่เกี่ยวข้อง ผลขนาดอนุภาคเพิ่มขึ้น เมื่อน้ำในน้ำมันในน้ำคู่อิมัลชัน หรือใช้เทคนิค s/o/w ความหนืดของพอลิเมอร์ระยะอาจยังมีผลมาจากสถานะเฟสน้ำภายใน หรือจำนวน ขนาดคริสตัล และรูปร่างของยากระจัดกระจาย ตามลำดับ ยัง ชนิดและความเข้มข้นของพอลิเมอร์ชนิดของตัวทำละลายและ cosolvents ก็อาจจะกำหนดความเร็ว solidification และขนาดอนุภาคตามที่กล่าวไว้แล้วด้วย

การ emulsification ปริมาณที่เป็นน้ำแข็งน้ำหรือบีกเกอร์ที่เย็น ๆ เสื้อ ซึ่งจำเป็นสำหรับบางยาเสพติดที่สำคัญเทอร์โม และถูกแนะนำให้ลดยา amine กระบวนย่อยสลายพอลิเมอร์ จะเปลี่ยนแปลงความหนืดทั้งแบบต่อเนื่องและระยะ disperse และสันนิษฐานว่าขนาดอนุภาค อย่างไรก็ตาม แพร่ตัวทำละลายหยด แข็งความเร็ว และการละลายของยาในระยะต่าง ๆ ได้แต่ละอย่างมีการเปลี่ยนแปลงเช่น

6.3 การวิเคราะห์ขนาดอนุภาค

เพื่อกำหนดอนุภาคขนาดตัวดำเนินการที่สามารถเลือกจากดังนี้อย่างกว้างขวางก่อตั้งวิธี: microscopy รวมถึง (1)
แสงและอิเล็กตรอน microscopy การ (2) conlter หลักการ ที่อนุภาคที่ผ่าน throug orifice (ไฟฟ้าตรวจโซน) โดยดูดจากอิเล็กโทรหนึ่ง chamber ไปอีก และทำให้เกิดความต้านทานเพิ่มขึ้นในเขตไฟฟ้าที่สอดคล้องกับปริมาณอนุภาค โดยการบล็อคบางส่วนของรูรับแสง (3) เลเซอร์
การเลี้ยวเบน แสงเลเซอร์ที่มี diffracted ที่ผิวระงับ microparticles ในรูปแบบการเลี้ยวเบนที่ระบุขนาด แสงแบบไดนามิก (4) โปรย (โฟตอนสัมพันธ์ก) สำหรับระดับซับไมครอนอนุภาคที่ความผันผวนของความเข้ม scattering คู่กับสัมประสิทธิ์การแพร่ของอนุภาคซึ่งสามารถใช้ การคำนวณขนาดของ hydrodynamic โดย stokes-ไอน์ส สมการหรือเทียบเท่า(5) เปียก sieving ของอนุภาคผ่านคอลัมน์ sieves และสมดุลในแต่ละตะแกรงหลังจากอบ

วิธี sieving เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพราคาไม่แพงไม่
เปรียบเทียบในการกำหนดอนุภาคขนาดกำหนดต่าง ๆ ในการศึกษาออก และความแตกต่างในรุ่นไม่มีอิทธิพลต่อ โดยแตกต่างกันพื้นผิวตั้งและ diffus น pathlengthเทคโนโลยีการเลี้ยวเบนเลเซอร์ต้องใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เพื่อคำนวณขนาดอนุภาคจากลวดลายการเลี้ยวเบน แบบฟรอนโฮเฟอร์ใช้กันอย่างแพร่หลายจะ applic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

6 การควบคุมขนาดของพอลิเมอ microparticle ขั้นตอน 6.1 emulsification หลากหลายของน้ำมันในวิธีการ emulsification น้ำได้รับการอธิบายตั้งแต่ติดตั้งได้กับบีกเกอร์และกวนไปสู่ตัวอย่างเช่นวิธีการขึ้นอยู่กับการช่วยผสมแบบคงที่ขนาดอนุภาคสามารถ ควบคุมโดยอัตราการไหลของเฟสน้ำมันและน้ำใน micromixer หรือของเหลวฉีดพ่นพื้นผิวที่เฟสน้ำมันพ่นบนพื้นผิวของน้ำขั้นตอนการขยับ นอกจากนี้ "วิธีการกระตุ้นเจ็ท" ได้รับการอธิบายเพื่อให้บรรลุไมโครขนาดสม่ำเสมอโดยการให้อาหารการแก้ปัญหายาเสพติด / ลิเมอร์ผ่านหัวฉีดกระจกซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่มีตัวแปลงสัญญาณล้ำเข้าไปในกระแสของผู้ให้บริการน้ำตามด้วยการกำจัดตัวทำละลายใน ขั้นตอนการระเหยจากน้ำมันมาตรฐานในอิมัลชันน้ำ การสร้างหยดโดยความไม่แน่นอนเรย์ลี-ที่ราบสูงกระบวนการผลักดันโดยความตึงเครียดผิวสัมผัสที่ส่งผลให้ความผันผวนสมมาตรตามแนวแกนของเจ็ทของเหลว (เยี่ยงอย่างกับความยาวคลื่นที่มีขนาดใหญ่กว่ารัศมีเจ็ท) และแตกแยกขึ้นของด้ายของเหลวรูปทรงกระบอกเป็นหยดเป็นหลักการพื้นฐาน ช่วยผสมของหลาย กลไกนี้คลาสสิกของการสร้างหยดถูกทับโดยการสั่นล้ำความถี่สูงของหัวฉีดใน "วิธีการกระตุ้นเจ็ท" ซึ่งช่วยให้การคาดการณ์และการควบคุมขนาดหยดโดยใช้ความถี่และอัตราการไหลเพื่อให้ได้ไมโครฉีดนาน การใช้งานที่สถานี -acting ช่วงขนาดอนุภาค polydisperse ของ 20-100 ไมโครเมตรมักจะเป็นที่ต้องการ อนุภาคขนาดเล็ก, <5-10 ไมโครเมตรมีความจำเป็นถ้าไมโครทั้งมีการกำหนดเป้าหมายอย่างอดทนกับเซลล์ phagocytic อัลตราซาวนด์และทำให้เป็นเนื้อเดียวกันแรงดันสูงให้ความหนาแน่นของพลังงานสูงในเขต emulsification และคาดว่าจะผลิตส่วนสูงของอนุภาคนาโนมากกว่าไมโคร อย่างไรก็ตามความเร็วสูง homogenizers โรเตอร์สเตเตอร์เช่นอัลตร้า Turrax สามารถผลิตหยด Submicron เท่านั้นที่มีความหนืดระยะอย่างต่อเนื่องสูงซึ่งเป็นกรณีที่ไม่อยู่ในขั้นตอนไมโครแคปซูลที่พบบ่อย ดังนั้น homogenizers โรเตอร์สเตเตอร์ที่ความเร็วต่ำตื่นเต้น vortexers หรือค่าใช้จ่ายหรือ stirrers magnetical ซึ่งขั้นตอนการน้ำมันถูกเทหรือฉีดเข้าสู่ขั้นตอนอย่างต่อเนื่องขยับมักมีการใช้เพื่อตอบสนองเป้าหมาย 20-100 ไมโครเมตรสูตรง่ายๆที่ต้องการขั้นต่ำ ของอุปกรณ์เครื่องมือและอาจทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นที่มีพนักงาน (1) การเตรียมความพร้อมของยาเสพติดที่มีขั้นตอนการน้ำมัน (เช่น 15-25% (w / v) Resomer RG503 ในเมทิลีนคลอไรด์), (2) emulsifying ส่วนหนึ่งของน้ำมัน เฟส 1-3 ส่วนหนึ่งของ PVA% A1-5 (Mw 20-40 kDa ระดับของการย่อยสลาย 88%) การแก้ปัญหาที่มี vortexer (3) เทน้ำมันอิมัลชันน้ำใน 22-100 ส่วนหนึ่งของการอาบน้ำแข็งของ PVA ความเข้มข้นต่ำ (4) กวนอนุภาคตั้งไข่ประมาณ 3 ชั่วโมงเพื่อให้ระเหยตัวทำละลาย (5) การเก็บรวบรวมอนุภาคบนตะแกรงหรือโดยการปั่นแยกและล้างด้วยน้ำและ (6) สุดท้ายการอบแห้งของอนุภาคโดย lyophilisation หรือภายใต้ สูญญากาศ (เดซิเตาอบสูญญากาศ) พารามิเตอร์ 6.2 สูตรจำนวนมากของพารามิเตอร์การกำหนดอาจส่งผลกระทบขนาดอนุภาคและ ultrastructure เช่นปริมาณการใช้น้ำมันและตัวทำละลายเข้มข้นและชนิดของพอลิเมอปริมาณของเฟสต่อเนื่องและชนิดและ ความเข้มข้นของโคลงอุณหภูมิความเร็วตื่นเต้นและประเภทกวนและรูปทรงเรขาคณิตในหมู่คนอื่น การอภิปรายของตัวแปรเหล่านี้ทั้งหมดอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้; แต่บางส่วนของพารามิเตอร์ที่สำคัญมากขึ้นจะอธิบายสั้น ๆเพื่อที่จะแยกเฟสน้ำมันเป็นหยดแต่ละแรงเฉือนถูกนำมาใช้ร่วมกันกับระบบ โดยการเพิ่มความรุนแรงของกองกำลังเหล่านี้เช่นโดยการเพิ่มความเร็วในการกวนของโฮโมจีไนโรเตอร์สเตเตอร์ขนาดอนุภาคจะลดลง แต่การกระจายขนาดมักจะเพิ่มพร้อมกัน เนื่องจากการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้นสำหรับผิวสัมผัสละอองกระจายขนาดเล็กเช่นสำหรับพื้นผิวหยดขนาดใหญ่ไม่มี kinetically ลดมั่นคงในขนาดหยดจะได้รับโดยไม่ต้องมี emulsifiers ที่ช่วยลดขั้นตอนการพอลิเมอสูง / น้ำแรงตึงผิวสัมผัส ในสถานการณ์ที่มีการละลายโมเลกุลโคลงซึ่งมักจะเป็นกรณีที่ในระหว่างไมโครแคปซูลความเร็วของการแพร่อิมัลชันผ่านขั้นตอนอย่างต่อเนื่องเพื่อผิวหยดดูดซับของมันและในที่สุดก็แพร่กระจายไปในขั้นตอนการหยดน้ำมัน (ผลกิ๊บส์-Marangoni) ที่จะ นอกจากนี้ยังส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของ emulsification เมื่ออิมัลชันมีรูปแบบมีแนวโน้มไปสู่การรวมกันจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของกลไกเสถียรภาพเช่น (1) เสถียรภาพคงคือกองกำลังไฟฟ้าสถิตเนื่องจากหยดผิวเสียค่าใช้จ่าย (โดยไอออนที่ถูกดูดซับ, ลดแรงตึงผิวอิออนหรือกลุ่ม carboxylate ลิเมอร์นำมาใช้ใน ช่วงน้ำ) ตามที่อธิบายไว้ในทฤษฎี DLVO และ / หรือเขม่น steric เนื่องจากการดูดซับพอลิเมอพื้นผิวที่ใช้งาน (เช่น PVA) หรืออนุภาคของแข็งที่รูปแบบทางทฤษฎีอุปสรรคช่างห้ามหยดใกล้ (2) เสถียรภาพแบบไดนามิกคือเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ ( การสูญเสียของเอนโทรปีของคอนคงตัว steric ดูดซับเมื่อกว่าขัดเกิดขึ้นใกล้หยด) และผลกิ๊บส์-Marangoni (ที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโทรศัพท์มือถือ emulsifiers โมเลกุลขนาดเล็กเมื่อหยดน้ำใกล้เข้ามาบังคับให้ของเหลวและบางโมเลกุลโคลงออกมาจากช่องว่างระหว่างพวกเขาสร้าง ของพื้นผิวของความตึงเครียดทางลาดที่อินเตอร์เฟซ, โคลงกระจายการไหลเข้ามาของสื่อในช่องว่าง; ช่องว่างจากการคายโคลงสุ่มเต็มทันที) และ (3) ด้านอื่น ๆ ของการไหลผิวสัมผัสเช่นพาหนะของภาพยนตร์เรื่องโคลงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์โพลิไวนิล (PVA) ซึ่งเป็นพอลิไวนิลอะซิเตตและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ไวนิลและเป็นที่จัดทำโดยการย่อยสลายควบคุมของกลุ่มโพลีไวนิลอะซิเตทด้านเป็นอิมัลชันใช้กันมากที่สุดสำหรับการเตรียมการของอนุภาค PLGA เพราะการมีปฏิสัมพันธ์ที่ดีกับพื้นผิว PLGA การเพิ่มความเข้มข้น PVA หรือน้ำหนักโมเลกุลของมันจะรู้ว่าจะส่งผลให้ไมโครขนาดเล็ก แม้ว่าความอิ่มตัวของพื้นผิวหยดเร็วขึ้นเนื่องจากระยะเวลาในการแพร่ลดลงเฉลี่ยของโคลงจากขั้นตอนอย่างต่อเนื่องจนถึงพื้นผิวหยดเปิดที่ระดับความเข้มข้น PVA สูงอาจนำไปสู่การค้นพบเหล่านี้เป็นปัจจัยหลักที่คาดว่าจะอยู่ในความหนืดสูง ขั้นตอนอย่างต่อเนื่องเป็นอุปสรรคต่อการชนหยดและการเชื่อมต่อกัน อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับชนิดของเครื่องผสมและประสิทธิภาพในการใช้ที่ความหนืดสูงของขั้นตอนอย่างต่อเนื่องที่มีความเข้มข้นสูงมากเกินไป PVA สามารถขัดขวางการแยกที่สมบูรณ์ของหยดที่พึ่งและผลในจำนวนมากของไมโครรวบรวมในระหว่างการแข็งตัว คำอธิบายทางเลือกที่อาจจะมีผลกระทบต่อการแก้ที่ความเข้มข้นสูงเกินไป PVA ที่ทำให้เกิดการรวมตัวของอนุภาค นอกจากนี้หนึ่งควรพิจารณาว่า PVA สามารถเป็นสื่อกลางในการละลายของยาเสพติดบางอย่างในช่วงน้ำและทำให้ความเข้มข้น PVA ที่สูงขึ้นสามารถสนับสนุนการสูญเสียยาเสพติดเป็นระยะอย่างต่อเนื่องนอกจากนี้ความหนืดของเฟสน้ำภายนอกความหนืดของพอลิเมอกระจายความต้องการขั้นตอน ที่จะได้รับการพิจารณา ในไหลเชี่ยวซึ่งมีอยู่ใน homogenizers ที่สุดหยดแตกแยกขึ้นจะถูกควบคุมโดยกองกำลังเฉื่อยซึ่งจะขึ้นอยู่กับความหนืดของเฟสลิเมอร์ ความหนืดเฟสน้ำมันที่สูงขึ้นต้องมีความหนาแน่นสูงกว่าอำนาจคือความเร็วในการกวนและ / หรือเวลาที่จะได้รับการสัมผัสขนาดหยดเดียว ความหนืดสูงขึ้นของขั้นตอนการน้ำมันที่มีอยู่ที่ระดับความเข้มข้นของพอลิเมอเมทริกซ์ที่ละลายหรือน้ำหนักโมเลกุลพอลิเมอที่เพิ่มขึ้นและสามารถขึ้นอยู่กับขั้นตอน emulsification ตามลำดับส่งผลในการเพิ่มขนาดอนุภาค เมื่อน้ำในน้ำมันในน้ำอิมัลชันคู่หรือ S / o / w มีการใช้เทคนิคความหนืดของเฟสลิเมอร์อาจจะได้รับอิทธิพลจากการปรากฏตัวของขั้นตอนภายในของน้ำหรือปริมาณขนาดคริสตัลและรูปร่างของยาเสพติดกระจายตามลำดับ . นอกจากนี้ชนิดและความเข้มข้นของพอลิเมอพร้อมกับชนิดของตัวทำละลายและการแสดงศักยภาพของ cosolvents จะกำหนดความเร็วในการแข็งตัวและทำให้ขนาดของอนุภาคที่แล้วกล่าวถึงการแสดง emulsification ในน้ำแข็งอาบน้ำหรือบีกเกอร์แจ็กเก็ตเย็นซึ่งเป็น ที่จำเป็นสำหรับยาเสพติดเทอร์โมที่มีความสำคัญบางอย่างและได้รับการแนะนำเพื่อลดเอมีนยาลิเมอร์เร่งการย่อยสลายจะเปลี่ยนความหนืดของทั้งสองอย่างต่อเนื่องและระยะกระจัดและดังนั้นจึงน่าจะมีขนาดอนุภาค แต่การกระจายตัวทำละลายออกมาจากหยดความเร็วการแข็งตัวและการละลายของยาเสพติดในขั้นตอนที่แตกต่างกันเป็นแต่ละบางอย่างที่จะมีการเปลี่ยนแปลงเช่นเดียวกับการวิเคราะห์ขนาดอนุภาค 6.3 เพื่อกำหนดขนาดของอนุภาคผู้ประกอบการสามารถเลือกดังต่อไปนี้ วิธีการที่ยอมรับกันอย่างแพร่หลาย (1) กล้องจุลทรรศน์รวมทั้งแสงและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน (2) หลักการ conlter อนุภาคที่ถูกส่งผ่านทางปาก (โซนการตรวจวัดไฟฟ้า) โดยสูญญากาศจากห้องอิเล็กโทรหนึ่งไปยังอีกและก่อให้เกิดความต้านทานที่เพิ่มขึ้นในสนามไฟฟ้าสอดคล้องกับปริมาณอนุภาคโดยการปิดกั้นบางส่วนของรูรับแสง (3) เลเซอร์เลนส์ที่แสงเลเซอร์ที่มีการกระจายได้ที่พื้นผิวของอนุภาคแขวนลอยที่เกิดขึ้นในรูปแบบขนาดเลนส์ที่เฉพาะเจาะจง (4) กระเจิงแสงแบบไดนามิก (โฟตอนความสัมพันธ์สเปกโทรสโก) สำหรับอนุภาคที่ Submicron ที่มีความสัมพันธ์กับความผันผวนของความเข้มกระเจิง ที่มีค่าสัมประสิทธิ์การแพร่ของอนุภาคที่สามารถใช้ การคำนวณขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางอุทกพลศาสตร์ของพวกเขาโดย Stokes-Einstein สมการหรือเทียบเท่า (5). sieving เปียกของอนุภาคผ่านคอลัมน์ของเมล็ดข้าวและความสมดุลปริมาณในแต่ละตะแกรงหลังจากการอบแห้งวิธี sieving เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพที่ไม่แพงไม่เพียง แต่จะกำหนดขนาดอนุภาคของสูตรที่แตกต่างกันมีการเปรียบเทียบในการศึกษาการปล่อย . และความแตกต่างในการเปิดตัวจะไม่ได้รับอิทธิพลจากต่างพื้นที่และความยาวทางเดินไซออนได้โดยง่าย Diffus เทคโนโลยีเลนส์เลเซอร์ต้องใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ในการคำนวณขนาดของอนุภาคจากรูปแบบการเลี้ยวเบน รูปแบบ Fraunhofer ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็น applic เท่านั้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

6 . การควบคุม microparticle โพลิเมอร์ขนาด

6.1 emulsification ขั้นตอน

ความหลากหลายของน้ำมันในน้ำโปรโมชั่นวิธีการได้รับการอธิบายจากง่ายไปจนถึงการตั้งค่ากับบีกเกอร์และหมุนไป ตัวอย่าง โดยวิธี micromixers คงที่ซึ่งมีขนาดอนุภาคที่สามารถควบคุมได้ โดยอัตราการไหลของน้ำและน้ำมันในไมโครมิกเซอร์เฟสหรือพื้นผิวของของเหลวฉีดพ่นสารเคมีที่เฟสน้ำมันฉีดพ่นบนพื้นผิวของคนเฟสน้ำ นอกจากนี้ " เจ็ทแบบวิธี " ได้รับการอธิบายเพื่อให้ได้ขนาดสม่ำเสมอไมโครโดยการให้อาหารยา / สารละลายโพลิเมอร์ผ่านหัวฉีดกระจก ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่มีตัวแปลงสัญญาณอัลตราโซนิกเข้าสู่กระแสของน้ำขนตามด้วยการกำจัดตัวทำละลายในกระบวนการการระเหยมาตรฐานจากอิมัลชันชนิดน้ำมันในน้ำ . ตัวสร้างโดย Rayleigh ที่ราบสูงไร้เสถียรภาพ กระบวนการขับเคลื่อน โดยระหว่างความตึงเครียดที่มีผลในทางนั้นเป็นลูกคลื่นของเจ็ท ( ได้ของเหลวที่มีความยาวคลื่นมากกว่าเจ็ท รัศมีของทรงกระบอก ) และแยกหัวข้อเป็นหยดของเหลว ,เป็นหลักการพื้นฐานของ micromixers มากมาย กลไกการเกิดหยดนี้คลาสสิกโดยการสั่นความถี่สูง ultrasonic ซ้อนทับของหัวฉีดใน " เจ็ทแบบวิธี " ซึ่งช่วยให้คำทำนายและการควบคุมของขนาดหยดโดยใช้ความถี่และอัตราการไหล

เพื่อรับการฉีดไมโครสำหรับยาวงานคลัง ,เป็น polydisperse ขนาดอนุภาคในช่วง 2-10 µ M มักจะต้องการ อนุภาคขนาดเล็ก , < 5-10 µ M เป็นสิ่งจำเป็น ถ้าไมโครทั้งหมดเกี่ยวข้องกับสิ่งแปลกปลอมเป้าหมายเซลล์ การอัลตร้าซาวน์ และความดันสูง ให้ความหนาแน่นของพลังงานสูงในโปรโมชั่นโซน และคาดว่าจะผลิตส่วนสูงของอนุภาคมากกว่าไมโคร . อย่างไรก็ตามความเร็วสูงเตอร์ใบพัด homogenizers เช่น Ultra turrax สามารถผลิตหยดเท่านั้นที่เปลี่ยนแปลงความหนืดสูงเฟสต่อเนื่อง ซึ่งไม่ใช่กรณีในขั้นตอนการควบคุมทั่วไป ดังนั้น ใบพัดกวนที่ความเร็วต่ำ homogenizers เตอร์ vortexers , ,หรือค่าใช้จ่ายหรือ stirrers magnetical ซึ่งน้ำมันช่วงเท หรือฉีดเข้าไปกวนต่อเนื่องระยะที่ใช้บ่อยเพื่อตอบสนองเป้าหมาย 20-100 µ M .

ง่ายสูตรที่ต้องใช้ขั้นต่ำของอุปกรณ์เครื่องมือ และอาจเป็นจุดเริ่มต้นที่ใช้คือ ( 1 ) การเตรียมยาที่มีระยะ 15-25 น้ำมัน ( เช่น % ( w / v ) resomer rg503 ในเมทิลีนคลอไรด์( 2 ) 3.0 ส่วนหนึ่งของระยะน้ำมันในส่วนของ a1-5 1-3 % PVA ( MW 20-40 กิโล ระดับของการย่อยสลาย 88% ) สารละลายที่มี vortexer ( 3 ) เทอิมัลชันชนิดน้ำมันในน้ำ ในส่วนของการ 22-100 อ่างของความเข้มข้น PVA ต่ํา ( 4 ) กวนอนุภาคตั้งไข่ประมาณ 3 H เพื่อให้ตัวทำละลายระเหย( 5 ) การรวบรวมอนุภาคบนตะแกรงหรือโดยการเหวี่ยงแยก และล้างด้วยน้ำ และ ( 6 ) สุดท้ายแห้งอนุภาคโดย lyophilisation หรือสุญญากาศ ( เดซิกเคเตอร์ เตาอบสุญญากาศ )

6.2 การกำหนดค่า

เป็นจำนวนมากการกำหนดพารามิเตอร์ที่อาจส่งผลกระทบต่อขนาดอนุภาคและในเฟสน้ำมันปริมาณ เช่น และตัวทำละลาย ความเข้มข้นและชนิดของพอลิเมอร์ปริมาตรของวัฏภาคต่อเนื่อง และ ชนิดและความเข้มข้นของโคลง , อุณหภูมิ , ความเร็วในการกวน และหมุนแบบเรขาคณิต และในหมู่คนอื่น ๆ การอภิปรายของตัวแปรเหล่านี้อยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้ อย่างไรก็ตาม บางส่วนของพารามิเตอร์ที่สำคัญจะอธิบายสั้น ๆ .

เพื่อแยกเฟสน้ำมันเป็นหยดแต่ละแรงเฉือน คือ ปกติใช้ระบบ โดยการเพิ่มความเข้มของทหารเหล่านี้ เช่น โดยการเพิ่มความเร็วในการกวนของใบพัด stator Homogenizer , ขนาดอนุภาคที่สามารถลด แต่การกระจายมักจะเพิ่มขึ้นพร้อมกัน เนื่องจากการเพิ่มภาคพลังงานขนาดเล็กกระจายหยด เช่น สำหรับพื้นผิวอนุภาคขนาดใหญ่จลนศาสตร์ มั่นคงไม่ลดลงในขนาดหยดจะได้รับโดยไม่ต้องมี ของอิมัลซิไฟเออร์ที่ช่วยลดระยะสูงพอลิเมอร์ / น้ำระหว่างความตึงเครียด ในสถานการณ์ที่มีปริมาณ stabilizer โมเลกุล ซึ่งโดยปกติจะเป็นกรณีในระหว่างการควบคุม ความเร็วของอิมัลซิไฟเออร์แพร่ผ่านเฟสต่อเนื่อง ผิวของตัวดูดซับและสุดท้ายของการกระจายในเฟสน้ำมันหยด ( กิ๊ป marangoni Effect ) จะยังส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของโปรโมชั่น . เมื่อผสมจะเกิดแนวโน้มสู่การรวมตัวจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของกลไกรักษาเสถียรภาพ เช่น ( 1 ) สถิตเสถียร เช่น พลังสถิตจากหยดพื้นผิวดูดซับไอออนไอออนประจุโดย , สารลดแรงตึงผิว ,หรือชนิดคาร์บอกซิเลตกลุ่มนําในน้ำเฟส ) ตามที่อธิบายใน DLVO ทฤษฎีและ / หรือเอแรงผลักเนื่องจากพอลิเมอร์ดูดซับพื้นผิวที่ใช้งาน ( เช่น PVA ) หรืออนุภาคของแข็งที่ในทางทฤษฎีรูปแบบช่างกั้นห้ามผ่านใกล้ ( 2 ) แบบไดนามิก คืออุณหพลศาสตร์ ( การสูญเสียของเอนโทรปีของการเปลี่ยนคอนฟิกุเรชันดูดซับความคงตัวเมื่อผ่านเอห่อหุ้มเกิดใกล้หยด ) และ กิ๊บ marangoni ผล ( โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือ , emulsifiers ; โมเลกุลเล็กเมื่อใกล้แรงและหยดของเหลวบางโมเลกุลโคลงออกจากช่องว่างระหว่างพวกเขา การไล่ระดับความตึงผิวที่ติดต่อโคลงกระจายฟลักซ์ภายในที่ตามมาของสื่อในช่องว่าง ; ช่องว่างจากการสุ่ม โคลงการคายในทันที ) และ ( 3 ) ด้านอื่น ๆ ของผู้ป่วย เช่น viscoelasticity รีโอโลยีของโคลงภาพยนตร์
โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ ( PVA ) ซึ่งเป็นโคพอลิเมอร์ของอะซิเตทไวนิลและไวนิลแอลกอฮอล์ และจะเตรียมไว้ โดยควบคุมการย่อยสลายของพอลิไวนิล อะซิเตท ด้านกลุ่มเป็นอิมัลซิไฟเออร์ที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับการเตรียมอนุภาค plga เพราะมีปฏิสัมพันธ์ที่ดีกับพื้นผิว plga . การเพิ่มความเข้มข้นของโมเลกุลของพอลิไวนิลแอลกอฮอล์หรือรู้ผลในไมโครขนาดเล็ก แม้ว่าพื้นผิวหยดเร็วอิ่มตัวเนื่องจากการแพร่ลดลงเฉลี่ยความยาวของโคลงจากเฟสต่อเนื่องไป จนถึงทุกวันนี้เปิดตัวพีวีพื้นผิวที่ความเข้มข้นสูงอาจนำไปสู่การค้นพบเหล่านี้ ปัจจัยหลักที่คาดว่าจะอยู่ที่ค่าความหนืดสูงต่อเนื่องระยะที่เป็นอุปสรรคต่อการชนละอองเชื้อเพลิง และการรวมตัว แต่ขึ้นอยู่กับชนิดของเครื่องผสมและประสิทธิภาพที่สูงขึ้น แต่ระยะอย่างต่อเนื่องมีความเข้มข้นสูงของพีวีมากเกินไปสามารถขัดขวางการแยกสมบูรณ์ของหยดตั้งไข่และผลในจํานวนรวมไมโครในระหว่างการแข็งตัว . คำอธิบายทางเลือกอาจจะมีการเชื่อมโยงผลในความเข้มข้นที่ทำให้เกิดการพีวีสุดเหวี่ยงสูงอนุภาค นอกจากนี้ ควรพิจารณาว่า PVA สามารถไกล่เกลี่ยการละลายของยาบางอย่างในน้ำ เฟส และ จึงความเข้มข้นสูงสามารถสนับสนุนยา PVA ขาดทุนระยะต่อเนื่อง

นอกจากความหนืดของระยะน้ำภายนอกความหนืดของพอลิเมอร์เฟสกระจายความต้องการที่จะได้รับการพิจารณา ในการไหลแบบปั่นป่วน ซึ่งปัจจุบันใน homogenizers ที่สุดแสงที่แยกจะถูกควบคุมโดยกองกำลังเฉื่อย ซึ่งจะขึ้นอยู่กับความหนืดของพอลิเมอร์เฟสมีความหนืดสูง ( น้ำมันมีความหนาแน่นพลังงานสูงเช่น ความเร็วในการกวน และ / หรือ เวลาเปิดรับแสงเพื่อให้ได้ตัวขนาดเท่ากัน ความหนืดของน้ำมันสูงขึ้น ระยะมีอยู่ที่เพิ่มความเข้มข้นของน้ำหรือโมเลกุลพอลิเมอร์พอลิเมอร์เมทริกซ์และสามารถขึ้นอยู่กับกระบวน emulsification ตามลำดับ ส่งผลให้ในขนาดอนุภาคเพิ่มขึ้นเมื่อน้ำมันในน้ำอิมัลชันน้ำคู่หรือ s / o / w เทคนิคใช้ความหนืดของพอลิเมอร์ เฟส อาจได้รับอิทธิพลจากการปรากฏตัวของน้ำภายในระยะหรือจำนวน ขนาด และรูปร่างของผลึก การกระจายยา ตามลำดับ นอกจากนี้ชนิดและความเข้มข้นของพอลิเมอร์พร้อมกับชนิดของตัวทำละลาย และแสดงศักยภาพของตัวทำละลายร่วมจะกำหนดความเร็วในการหล่อแข็ง ดังนั้นขนาดของอนุภาคดังกล่าวแล้ว

การโปรโมชั่นในน้ำแข็งเย็นเสื้ออาบหรือบีกเกอร์ ซึ่งต้องใช้ยาบางอย่างที่ละเอียดอ่อน เทอร์โม และเห็นว่าควรลด amine ยาเร่งการย่อยสลาย พอลิเมอร์จะเปลี่ยนความหนืดของทั้งต่อเนื่องและกระจายระยะจึงสันนิษฐานว่าอนุภาคขนาด อย่างไรก็ตาม การแพร่ของตัวทำละลายออกจากหยดการความเร็วและความสามารถในการละลายของตัวยาในแต่ละระยะที่แตกต่างกันเป็นบางอย่างที่จะเปลี่ยนแปลงเช่นกัน



( ขนาดอนุภาคเพื่อกำหนดขนาดของอนุภาค ผู้ประกอบการสามารถเลือกจากก่อตั้งขึ้นกันอย่างแพร่หลาย วิธีการดังต่อไปนี้ ( 1 ) กล้องจุลทรรศน์รวมทั้ง
แสงและกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอน ( 2 ) conlter หลักการที่อนุภาคจะถูกส่งผ่าน throug รู ( ทางไฟฟ้าเขต ) โดยเครื่องดูดฝุ่นจากห้องอื่นและอิเล็กโทรไลต์ทำให้เพิ่มความต้านทานในสนามไฟฟ้าที่อนุภาคปริมาตรบังส่วนหนึ่งส่วนใดของรู ( 3 ) เลนส์เลเซอร์
,ที่แสงของเลเซอร์ คือ กระจายที่พื้นผิวของระงับอินทผลในขนาดที่เฉพาะเจาะจงรูปแบบการเลี้ยวเบน ( 4 ) แบบไดนามิก การกระจายแสง ( โฟตอน ) spectroscopy ) สำหรับการเปลี่ยนแปลงอนุภาคที่เกี่ยวข้องกับความผันผวนของการกระจายความเข้มกับสัมประสิทธิ์การแพร่ของอนุภาคซึ่งสามารถใช้คำนวณขนาดของดัชนีโดย Stokes Einstein สมการ หรือเทียบเท่า ( 5 ) เปียก sieving ของอนุภาคผ่านคอลัมน์ของตะแกรงและความสมดุลของจำนวนเงินในแต่ละตะแกรงหลังการอบแห้ง

การ sieving วิธีเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพไม่เพียง แต่ราคาไม่แพง
หาขนาดอนุภาคของสูตรที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบในรุ่นศึกษาและความแตกต่างในรุ่นจะไม่ได้รับอิทธิพล โดยแตกต่างกัน พื้นที่ผิว และ diffus ไซออน pathlength เลเซอร์การเลี้ยวเบนเทคโนโลยีต้องใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เพื่อคำนวณหาขนาดอนุภาคจากเรไร . ที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย Fraunhofer รูปแบบเท่านั้นนิ.