AbstractRegimen adherence, systemic

Abstract

Regimen adherence, systemic toxicities, and limited drug penetrance to viral reservoirs are obstacles limiting the effectiveness of antiretroviral therapy (ART). Our laboratory's development of the monocyte-macrophage-targeted long-acting nanoformulated ART (nanoART) carriage provides a novel opportunity to simplify drug-dosing regimens. Progress has nonetheless been slowed by cumbersome, but required, pharmacokinetic (PK), pharmacodynamics, and biodistribution testing. To this end, we developed a small magnetite ART (SMART) nanoparticle platform to assess antiretroviral drug tissue biodistribution and PK using magnetic resonance imaging (MRI) scans. Herein, we have taken this technique a significant step further by determining nanoART PK with folic acid (FA) decorated magnetite (ultrasmall superparamagnetic iron oxide [USPIO]) particles and by using SMART particles. FA nanoparticles enhanced the entry and particle retention to the reticuloendothelial system over nondecorated polymers after systemic administration into mice. These data were seen by MRI testing and validated by comparison with SMART particles and direct evaluation of tissue drug levels after nanoART. The development of alendronate (ALN)-coated magnetite thus serves as a rapid initial screen for the ability of targeting ligands to enhance nanoparticle-antiretroviral drug biodistribution, underscoring the value of decorated magnetite particles as a theranostic tool for improved drug delivery.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อการยึดมั่นในระบบการปกครองระบบความเป็นพิษและยาเสพติด penetrance จำกัด ไปยังอ่างเก็บน้ำไวรัสอุปสรรค จำกัด ประสิทธิภาพของยาต้านไวรัส (ART) เดอะ การพัฒนาห้องปฏิบัติการของเราของ monocyte-macrophage ที่กำหนดเป้าหมายที่ออกฤทธิ์ยาว ART nanoformulated (nanoART) สายการบินที่ให้โอกาสใหม่ในการลดความซับซ้อนของยายาเสพติดยา ความคืบหน้าได้รับการชะลอตัวโดยกระนั้นยุ่งยาก แต่ต้องเภสัชจลนศาสตร์ (PK) เภสัชและการทดสอบ biodistribution ด้วยเหตุนี้เราพัฒนาแม่เหล็กขนาดเล็ก ART (SMART) แพลตฟอร์มอนุภาคนาโนเพื่อประเมิน biodistribution เนื้อเยื่อยาต้านไวรัสและ PK ใช้คลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) สแกน ในที่นี้เราได้นำเทคนิคนี้เป็นขั้นตอนสำคัญต่อไปโดยกำหนด nanoART PK กับกรดโฟลิค (เอฟเอ) ตกแต่งแม่เหล็ก (ultrasmall superparamagnetic เหล็กออกไซด์ [USPIO]) อนุภาคและอนุภาคโดยใช้สมาร์ท อนุภาคนาโนเอฟเอเพิ่มรายการและการเก็บรักษาอนุภาคระบบ reticuloendothelial กว่าโพลิเมอร์ nondecorated หลังการบริหารระบบเข้าไปในหนู ข้อมูลเหล่านี้ได้เห็นโดยการทดสอบ MRI และตรวจสอบโดยเปรียบเทียบกับอนุภาคมาร์ทและการประเมินผลโดยตรงของยาเสพติดในระดับเนื้อเยื่อหลังจาก nanoART การพัฒนาของ alendronate (ALN) เคลือบแม่เหล็กจึงทำหน้าที่เป็นหน้าจอเริ่มต้นอย่างรวดเร็วสำหรับความสามารถในการกำหนดเป้าหมายแกนด์เพื่อเพิ่มอนุภาคนาโนต้านไวรัส biodistribution ยาเสพติดเน้นให้เห็นความคุ้มค่าของอนุภาคแม่เหล็กตกแต่งเป็นเครื่องมือ theranostic สำหรับการส่งมอบยาเสพติดที่ดีขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อการปกครองในระบบความเป็นพิษ และจำกัดยาเพเนแทรนซ์ระบาดแหล่งอุปสรรคจำกัดประสิทธิภาพของยาต้านไวรัส ( ศิลปะ ) การพัฒนาห้องปฏิบัติการของเราของโมโนไซต์แมโครเฟจเป้ายาว nanoformulated ศิลปะ ( nanoart ) รถม้าให้โอกาสใหม่เพื่อลดความซับซ้อนของยายายา . ความคืบหน้ากระนั้นถูกชะลอโดยยุ่งยาก แต่จำเป็น ) ( PK ) , เภสัชพลศาสตร์และการทดสอบ biodistribution . จุดนี้เราได้พัฒนาศิลปะแม่เหล็กขนาดเล็ก ( สมาร์ท ) สำหรับแพลตฟอร์มเพื่อประเมินการใช้ยาต้านไวรัส biodistribution และ PK การสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก ( MRI ) สแกน ในที่นี้ เราได้นำเทคนิคนี้เป็นขั้นตอนสำคัญต่อไป โดยกำหนด nanoart PK กับกรดโฟลิค ( FA ) ประดับแมกเนไทต์ ( ultrasmall ซูเปอร์พาราแมกเนติกเหล็กออกไซด์ [ uspio ] ) และอนุภาคอนุภาคโดยใช้สมาร์ท นาโนฟาเพิ่มรายการ และอนุภาคความคงทนกับระบบ reticuloendothelial กว่า nondecorated พอลิเมอร์หลังจากระบบการบริหารในหนู ข้อมูลเหล่านี้ถูกพบโดยการทดสอบ MRI และตรวจสอบโดยการเปรียบเทียบกับสมาร์ทอนุภาคและการประเมินโดยตรงของระดับยาเนื้อเยื่อหลังจาก nanoart . การพัฒนาของอเลนโดรเนท ( ALN ) - แม่เหล็กเคลือบจึงทำหน้าที่เป็นหน้าจอเริ่มต้นอย่างรวดเร็วสำหรับการกำหนดเป้าหมายเพื่อเพิ่มความสามารถของลิแกนด์สำหรับยาต้านไวรัส biodistribution underscoring มูลค่าของอนุภาคแม่เหล็กตกแต่งเป็นเครื่องมือ theranostic สำหรับนำส่งยาขึ้น