Many environmental chemicals and dr

Many environmental chemicals and drugs negatively affect human health through deleterious effects on mitochondrial function. Currently there is no chemical library of mitochondrial toxicants, and no reliable methods for predicting mitochondrial toxicity. We hypothesized that discrete toxicophores defined by distinct chemical entities can identify previously unidentified mitochondrial toxicants. We used a respirometric assay to screen 1760 compounds (5. μM) from the LOPAC and ChemBridge DIVERSet libraries. Thirty-one of the assayed compounds decreased uncoupled respiration, a stress test for mitochondrial dysfunction, prior to a decrease in cell viability and reduced the oxygen consumption rate in isolated mitochondria. The mitochondrial toxicants were grouped by chemical similarity and two clusters containing four compounds each were identified. Cheminformatic analysis of one of the clusters identified previously uncharacterized mitochondrial toxicants from the ChemBridge DIVERSet. This approach will enable the identification of mitochondrial toxicants and advance the prediction of mitochondrial toxicity for both drug discovery and risk assessment. © 2013 The Authors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เคมีสิ่งแวดล้อมและยาเสพติดจำนวนมากส่งผลเสียต่อสุขภาพของมนุษย์ผ่านฟังก์ชัน mitochondrial ผลร้าย ขณะนี้มีไลบรารีไม่เคมีของ mitochondrial toxicants และวิธีการไม่น่าเชื่อถือสำหรับการคาดการณ์ความเป็นพิษ mitochondrial เราตั้งสมมติฐานว่า toxicophores เดี่ยว ๆ ที่กำหนด โดยหน่วยเคมีแตกต่างกันสามารถระบุ toxicants mitochondrial ไม่ได้ระบุไว้ก่อนหน้านี้ เราใช้การทดสอบหน้าจอมหาสาร respirometric (5. μM) จากรี LOPAC และ ChemBridge DIVERSet สามสิบหนึ่งสาร assayed uncoupled หายใจ การทดสอบความเครียดสำหรับทำ mitochondrial ก่อนลดลงในเซลล์นี้ลดลง และลดอัตราการใช้ออกซิเจนใน mitochondria แยก Mitochondrial toxicants ถูกจัดกลุ่มตามความคล้ายคลึงกันทางเคมี และกลุ่มที่สองประกอบด้วยสี่สารระบุ การวิเคราะห์ Cheminformatic ของคลัสเตอร์ที่ระบุก่อนหน้านี้ uncharacterized toxicants mitochondrial จาก ChemBridge DIVERSet วิธีการนี้จะใช้รหัสของ mitochondrial toxicants และล่วงหน้าทำนายของ toxicity mitochondrial สำหรับทั้งยาค้นหาความเสี่ยงประเมินและ © 2013 ผู้เขียน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารเคมีหลายด้านสิ่งแวดล้อมและยาเสพติดมีผลเสียต่อสุขภาพของมนุษย์ผ่านผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อการทำงานของยล ขณะนี้ไม่มีห้องสมุดทางเคมีของสารพิษยลและไม่มีวิธีการที่เชื่อถือในการทำนายความเป็นพิษยล เราตั้งสมมติฐานว่า toxicophores ต่อเนื่องที่กำหนดโดยหน่วยงานที่แตกต่างกันของสารเคมีสามารถระบุสารพิษยลไม่ปรากฏชื่อก่อนหน้านี้ เราใช้ทดสอบ respirometric ไปยังหน้าจอ 1760 สารประกอบ (5. ไมครอน) จากห้องสมุด LOPAC และ ChemBridge DIVERSet ของสาร assayed สามสิบหนึ่งลดลงการหายใจ uncoupled, การทดสอบความเครียดสำหรับความผิดปกติยลก่อนที่จะมีการลดลงของเซลล์ที่มีชีวิตและลดอัตราการบริโภคออกซิเจนใน mitochondria แยก สารพิษยลถูกจัดกลุ่มตามความคล้ายคลึงกันทางเคมีและทั้งสองกลุ่มที่มีสี่สารแต่ละถูกระบุ การวิเคราะห์ Cheminformatic ของหนึ่งในกลุ่มที่ระบุว่าสารพิษยล uncharacterized ก่อนหน้านี้จาก ChemBridge DIVERSet วิธีการนี​​้จะช่วยให้บัตรประจำตัวของสารพิษยลและความก้าวหน้าของการคาดการณ์ของความเป็นพิษยลทั้งการค้นพบยาเสพติดและการประเมินความเสี่ยง © 2013 ผู้เขียน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารเคมีสิ่งแวดล้อมมาก และส่งผลเสียต่อสุขภาพของมนุษย์ผ่านยาคงผลยลฟังก์ชัน ขณะนี้มีห้องสมุดของไมโตคอนเดรีย ไม่มีสารเคมีสารพิษ และไม่มีวิธีที่เชื่อถือได้เพื่อทำนายการพิษ เราตั้งสมมุติฐานว่า ไม่ต่อเนื่อง toxicophores ที่กำหนดโดยหน่วยงานที่แตกต่างกันทางเคมีสามารถระบุได้เคยยลสารพิษ .เราใช้วิธี respirometric หน้าจอเกิดสารประกอบ ( 5 μ M ) จาก lopac และห้องสมุด diverset chembridge . สามสิบหนึ่งของปริมาณสารประกอบลดลงเปิ้ลการหายใจความเครียดการทดสอบความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ก่อนที่จะลดลงในเซลล์ และลดอัตราการใช้ออกซิเจนในไมโตคอนเดรียที่แยก .ตัด ( 4 ) สารเคมีและสารพิษโดยความคล้ายคลึงกันสองกลุ่มที่มีสี่สารประกอบแต่ละถูกตรวจพบ การวิเคราะห์ cheminformatic ของหนึ่งในกลุ่มที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้การ uncharacterized สารพิษจาก chembridge diverset .วิธีการนี้จะช่วยให้ตัวของไมโตคอนเดรียและเลื่อนการทำนายความเป็นพิษของสารพิษอุตสาหกรรม ทั้งเพื่อการค้นพบยาเสพติดและการประเมินความเสี่ยง สงวนลิขสิทธิ์ 2555 ผู้เขียน