Legal basis for publishing the deta

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.

Status of the document: Revision.

Reasons for changes: The only change is to section 6 as part of the improved guidance on prevention of cross-contamination involving also Chapter 5 and includes reference to a new complementary toxicological assessment guidance.

Deadline for coming into operation:





Commission Européenne, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 Brussel – Belgium. Telephone: [phone]

ER 3 PREMISES AND EQUIPMENT
Principle
Premises and equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be carried out. Their layout and design must aim to minimise the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build-up of dust or dirt and, in general, any adverse effect on the quality of products.

Premises

General
3.1 Premises should be situated in an environment which, when considered together with measures to protect the manufacture, presents minimal risk of causing contamination of materials or products.

3.2 Premises should be carefully maintained, ensuring that repair and maintenance operations do not present any hazard to the quality of products. They should be cleaned and, where applicable, disinfected according to detailed written procedures.

3.3 Lighting, temperature, humidity and ventilation should be appropriate and such that they do not adversely affect, directly or indirectly, either the medicinal products during their manufacture and storage, or the accurate functioning of equipment.

3.4 Premises should be designed and equipped so as to afford maximum protection against the entry of insects or other animals.

3.5 Steps should be taken in order to prevent the entry of unauthorised people. Production, storage and quality control areas should not be used as a right of way by personnel who do not work in them.

Production Area
3.6 Cross- contamination should be avoided for all products by appropriate design and operation of manufacturing facilities. The measures to prevent cross-contamination should be commensurate with the risks. Quality Risk Management principles should be used to assess and control the risks. Risk assessment should include among other parameters a toxicological evaluation of the products being manufactured (see Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities).

Dedicated facilities are required for manufacturing when a medicinal product presents a risk:

a) Which cannot be adequately controlled by operational and/ or technical measures or
b) Scientific data does not support threshold values (e.g. allergenic potential from highly sensitising materials such as beta lactams) or
c) Threshold values derived from the toxicological evaluation are below the levels of detection

Further guidance including some exemptions could be found in Chapter 5 and in Annex 2, 3, 4, 5 of the EU detailed guidelines on GMP and the guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities.

3.7 Premises should preferably be laid out in such a way as to allow the production to take place in areas connected in a logical order corresponding to the sequence of the operations and to the requisite cleanliness levels.

3.8 The adequacy of the working and in-process storage space should permit the orderly and logical positioning of equipment and materials so as to minimise the risk of confusion between different medicinal products or their components, to avoid cross-contamination and to minimise the risk of omission or wrong application of any of the manufacturing or control steps.

3.9 Where starting and primary packaging materials, intermediate or bulk products are exposed to the environment, interior surfaces (walls, floors and ceilings) should be smooth, free from cracks and open joints, and should not shed particulate matter and should permit easy and effective cleaning and, if necessary, disinfection.

3.10 Pipework, light fittings, ventilation points and other services should be designed and sited to avoid the creation of recesses which are difficult to clean. As far as possible, for maintenance purposes, they should be accessible from outside the manufacturing areas.

3.11 Dr

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.Status of the document: Revision.Reasons for changes: The only change is to section 6 as part of the improved guidance on prevention of cross-contamination involving also Chapter 5 and includes reference to a new complementary toxicological assessment guidance. Deadline for coming into operation: <6 months from publication>Commission Européenne, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 Brussel – Belgium. Telephone: [phone] ER 3 PREMISES AND EQUIPMENTPrinciplePremises and equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be carried out. Their layout and design must aim to minimise the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build-up of dust or dirt and, in general, any adverse effect on the quality of products.PremisesGeneral3.1 Premises should be situated in an environment which, when considered together with measures to protect the manufacture, presents minimal risk of causing contamination of materials or products.3.2 Premises should be carefully maintained, ensuring that repair and maintenance operations do not present any hazard to the quality of products. They should be cleaned and, where applicable, disinfected according to detailed written procedures.3.3 Lighting, temperature, humidity and ventilation should be appropriate and such that they do not adversely affect, directly or indirectly, either the medicinal products during their manufacture and storage, or the accurate functioning of equipment.3.4 Premises should be designed and equipped so as to afford maximum protection against the entry of insects or other animals.3.5 Steps should be taken in order to prevent the entry of unauthorised people. Production, storage and quality control areas should not be used as a right of way by personnel who do not work in them.Production Area3.6 Cross- contamination should be avoided for all products by appropriate design and operation of manufacturing facilities. The measures to prevent cross-contamination should be commensurate with the risks. Quality Risk Management principles should be used to assess and control the risks. Risk assessment should include among other parameters a toxicological evaluation of the products being manufactured (see Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities).Dedicated facilities are required for manufacturing when a medicinal product presents a risk: a) Which cannot be adequately controlled by operational and/ or technical measures orb) Scientific data does not support threshold values (e.g. allergenic potential from highly sensitising materials such as beta lactams) or c) Threshold values derived from the toxicological evaluation are below the levels of detection Further guidance including some exemptions could be found in Chapter 5 and in Annex 2, 3, 4, 5 of the EU detailed guidelines on GMP and the guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities. 3.7 Premises should preferably be laid out in such a way as to allow the production to take place in areas connected in a logical order corresponding to the sequence of the operations and to the requisite cleanliness levels.
3.8 The adequacy of the working and in-process storage space should permit the orderly and logical positioning of equipment and materials so as to minimise the risk of confusion between different medicinal products or their components, to avoid cross-contamination and to minimise the risk of omission or wrong application of any of the manufacturing or control steps.

3.9 Where starting and primary packaging materials, intermediate or bulk products are exposed to the environment, interior surfaces (walls, floors and ceilings) should be smooth, free from cracks and open joints, and should not shed particulate matter and should permit easy and effective cleaning and, if necessary, disinfection.

3.10 Pipework, light fittings, ventilation points and other services should be designed and sited to avoid the creation of recesses which are difficult to clean. As far as possible, for maintenance purposes, they should be accessible from outside the manufacturing areas.

3.11 Dr

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นฐานทางกฎหมายสำหรับการเผยแพร่รายละเอียดแนวทางมาตรา 47 ของ Directive 2001/83 / EC เกี่ยวกับรหัสชุมชนที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับมนุษย์และมาตรา 51 ของ Directive 2001/82 / EC เกี่ยวกับรหัสชุมชนที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์ เอกสารนี้มีคำแนะนำสำหรับการตีความของหลักการและแนวทางของการผลิตที่ดี (GMP) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาตามที่กำหนดไว้ใน Directive 2003/94 / EC สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับมนุษย์และ Directive 91/412 / EEC สำหรับการใช้งานสัตวแพทย์. สถานะ ของเอกสาร:. ทบทวนเหตุผลในการเปลี่ยนแปลง: การเปลี่ยนแปลงเพียงอย่างเดียวคือการมาตรา 6 เป็นส่วนหนึ่งของคำแนะนำที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการป้องกันการปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องนอกจากนี้ยังมีบทที่ 5 และมีการอ้างอิงไปอยู่ที่ใหม่ที่สมบูรณ์การประเมินคำแนะนำทางพิษวิทยา. กำหนดเส้นตายสำหรับการเข้ามาในการดำเนินงาน: <6 เดือนจากสิ่งพิมพ์> คณะกรรมการEuropéenne, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 Brussel - เบลเยี่ยม โทรศัพท์: (32-2) 299 11 11 ER 3 อาคารและอุปกรณ์หลักการที่ดินอาคารและอุปกรณ์จะต้องอยู่ได้รับการออกแบบสร้างดัดแปลงและการบำรุงรักษาเพื่อให้เหมาะกับการดำเนินงานที่จะดำเนินการ รูปแบบและการออกแบบของพวกเขาต้องมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดความเสี่ยงของความผิดพลาดและอนุญาตให้มีการทำความสะอาดและการบำรุงรักษาที่มีประสิทธิภาพในการสั่งซื้อเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนซึ่งสร้างขึ้นจากฝุ่นหรือสิ่งสกปรกและโดยทั่วไปผลกระทบใด ๆ เกี่ยวกับคุณภาพของผลิตภัณฑ์. อาคารสถานที่ทั่วไป3.1 อาคารสถานที่ควรจะอยู่ในสภาพแวดล้อมซึ่งเมื่อพิจารณาร่วมกับมาตรการเพื่อปกป้องผู้ผลิตนำเสนอความเสี่ยงน้อยที่สุดในการทำให้เกิดการปนเปื้อนของวัสดุหรือผลิตภัณฑ์. 3.2 อาคารสถานที่ควรได้รับการรักษาอย่างระมัดระวังเพื่อให้มั่นใจว่าการซ่อมแซมและการบำรุงรักษาการดำเนินงานไม่ก่อให้เกิดอันตรายใด ๆ คุณภาพของผลิตภัณฑ์ พวกเขาควรจะทำความสะอาดและในกรณีที่มีผลบังคับใช้ฆ่าเชื้อตามขั้นตอนการเขียนรายละเอียด. 3.3 โคมไฟ, อุณหภูมิ, ความชื้นและการระบายอากาศที่เหมาะสมควรอยู่และเช่นที่พวกเขาไม่ได้ส่งผลกระทบต่อโดยตรงหรือโดยอ้อมทั้งผลิตภัณฑ์ยาในระหว่างการผลิตและการเก็บรักษาของพวกเขา หรือการทำงานที่ถูกต้องของอุปกรณ์. 3.4 อาคารสถานที่ควรได้รับการออกแบบและติดตั้งอุปกรณ์เพื่อให้เป็นไปซื้อความคุ้มครองสูงสุดเพื่อป้องกันการเข้ามาของแมลงหรือสัตว์อื่น ๆ . 3.5 ขั้นตอนจะต้องดำเนินการเพื่อป้องกันการเข้ามาของคนที่ไม่ได้รับอนุญาต ผลิตการเก็บรักษาและการควบคุมคุณภาพพื้นที่ไม่ควรนำมาใช้เป็นทางด้านขวาของโดยบุคลากรที่ไม่ได้ทำงานในพวกเขา. พื้นที่ผลิต3.6 การปนเปื้อนข้ามควรหลีกเลี่ยงสำหรับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดจากการออกแบบที่เหมาะสมและการดำเนินงานของสถานที่ผลิต มาตรการเพื่อป้องกันการปนเปื้อนควรจะสมน้ำสมเนื้อกับความเสี่ยง หลักการบริหารความเสี่ยงที่มีคุณภาพควรจะใช้ในการประเมินและควบคุมความเสี่ยง การประเมินความเสี่ยงควรจะรวมถึงในหมู่พารามิเตอร์อื่น ๆ การประเมินผลทางพิษวิทยาของผลิตภัณฑ์ที่มีการผลิต (ดูแนวทางในการตั้งสุขภาพตามขีด จำกัด การระเบิดสำหรับใช้ในการระบุความเสี่ยงในการผลิตของผลิตภัณฑ์ยาที่แตกต่างกันในสถานที่ที่ใช้ร่วมกัน). สิ่งอำนวยความสะดวกเฉพาะที่จำเป็นสำหรับการผลิตเมื่อยา สินค้าที่มีการจัดความเสี่ยง: ก) ซึ่งไม่สามารถควบคุมอย่างเพียงพอโดยการปฏิบัติงานและ / หรือมาตรการทางเทคนิคหรือข) ข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ไม่สนับสนุนค่าเกณฑ์ (เช่นภูมิแพ้ที่อาจเกิดขึ้นจากวัสดุไวสูงเช่น lactams เบต้า) หรือค) ค่าที่ได้มาจาก การประเมินผลทางพิษวิทยาจะต่ำกว่าระดับของการตรวจสอบคำแนะนำเพิ่มเติมรวมทั้งยกเว้นบางคนอาจพบได้ในบทที่ 5 และในภาคผนวก 2, 3, 4, 5 ของรายละเอียดแนวทางของสหภาพยุโรปเมื่อ GMP และแนวทางเกี่ยวกับการตั้งสุขภาพตามขีด จำกัด การระเบิดสำหรับใช้ในการระบุความเสี่ยง ในการผลิตของผลิตภัณฑ์ยาที่แตกต่างกันในสถานที่ที่ใช้ร่วมกัน. 3.7 อาคารสถานที่ควรควรจะออกมาวางในลักษณะที่จะช่วยให้การผลิตที่เกิดขึ้นในพื้นที่เชื่อมต่อในลำดับที่เป็นตรรกะที่สอดคล้องกับลำดับของการดำเนินงานและระดับความสะอาดที่จำเป็น . 3.8 ความเพียงพอของการทำงานและในกระบวนการพื้นที่จัดเก็บควรอนุญาตให้มีการวางตำแหน่งอย่างเป็นระเบียบและตรรกะของอุปกรณ์และวัสดุเพื่อลดความเสี่ยงของการสับสนระหว่างผลิตภัณฑ์ยาที่แตกต่างกันหรือส่วนประกอบของพวกเขาเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนและเพื่อลดความเสี่ยง ของการละเลยหรือการใช้ที่ผิดพลาดใด ๆ ของขั้นตอนการผลิตหรือการควบคุม. 3.9 ในกรณีที่เริ่มต้นและวัสดุบรรจุภัณฑ์หลักกลางหรือผลิตภัณฑ์กลุ่มกำลังเผชิญกับสภาพแวดล้อมที่พื้นผิวภายใน (ผนังพื้นและเพดาน) ควรจะเรียบปราศจากรอยแตกและเปิด ข้อต่อและไม่ควรหลั่งอนุภาคและควรอนุญาตให้มีการทำความสะอาดได้ง่ายและมีประสิทธิภาพและถ้าจำเป็นฆ่าเชื้อ. 3.10 Pipework อุปกรณ์แสงจุดระบายอากาศและการบริการอื่น ๆ ที่ควรจะได้รับการออกแบบและจัดวางเพื่อหลีกเลี่ยงการสร้างซุ้มซึ่งเป็นเรื่องยากในการทำความสะอาด เท่าที่เป็นไปเพื่อวัตถุประสงค์ในการบำรุงรักษาพวกเขาควรจะสามารถเข้าถึงได้จากนอกพื้นที่การผลิต. 3.11 ดร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กฎหมายพื้นฐานสำหรับการเผยแพร่แนวทางรายละเอียด : มาตรา 47 ของ EC Directive 2001 / 83 / ในชุมชน รหัสที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้กับมนุษย์ และมาตรา 51 ของ EC Directive 2001 / 82 / ในชุมชน รหัสที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์ เอกสารนี้จะให้คำแนะนำสำหรับการตีความหลักการและแนวทางการปฏิบัติที่ดีในการผลิต ( GMP ) ผลิตภัณฑ์สมุนไพรวางเป็นลงใน EC Directive 2003 / 94 / ผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในมนุษย์และ Directive 91 / 412 / EEC สำหรับใช้งานสัตวแพทย์สถานะของเอกสาร : แก้ไขเหตุผลสำหรับการเปลี่ยนแปลง : การเปลี่ยนแปลงก็คือ มาตรา 6 เป็นส่วนหนึ่งของการปรับปรุงแนวทางในการป้องกันการปนเปื้อนข้าม บทที่ 5 ที่เกี่ยวข้องกับยังรวมถึงการอ้างอิงใหม่เสริมพิษวิทยาการประเมินแนวทางกำหนดเวลาเข้างาน : < ประกาศ > 6 เดือนคณะกรรมการ Europ é enne b-1049 , Bruxelles / europese commissie b-1049 – , บรัสเซล ประเทศเบลเยียม โทรศัพท์ : ( 32-2 ) 299 11 11เอ้อ 3 สถานที่ และอุปกรณ์หลักการสถานที่และอุปกรณ์ต้องอยู่ ออกแบบ สร้าง ดัดแปลง และรักษาให้เหมาะกับงานที่จะทำ เค้าโครงและการออกแบบของพวกเขาจะต้องมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดความเสี่ยงจากข้อผิดพลาด และอนุญาตให้มีประสิทธิภาพการทำความสะอาดและการบำรุงรักษา เพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนข้าม , การสะสมของฝุ่นหรือดินและในทั่วไปใด ๆผลกระทบต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์สถานทั่วไป3.1 สถานที่ควรจะตั้งอยู่ในสภาพแวดล้อม ซึ่งเมื่อพิจารณาร่วมกับมาตรการคุ้มครองการผลิต นำเสนอความเสี่ยงน้อยที่สุดที่ก่อให้เกิดการปนเปื้อนของวัสดุหรือผลิตภัณฑ์3.2 สถานที่ควรเก็บรักษาให้ดี มั่นใจว่า การซ่อมและบำรุงรักษาไม่เสนอต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ พวกเขาควรจะทำความสะอาดและฆ่าเชื้อที่เหมาะสมตามที่เขียนรายละเอียดขั้นตอน3.3 แสงสว่าง อุณหภูมิ ความชื้น และระบายอากาศที่เหมาะสมควรอยู่และเช่นที่พวกเขาจะไม่ส่งผลกระทบต่อโดยตรงหรือโดยอ้อม ทั้งสมุนไพร ผลิตภัณฑ์ในระหว่างการผลิตและการจัดเก็บ หรือถูกต้อง การทำงานของอุปกรณ์3.4 สถานที่ควรได้รับการออกแบบและติดตั้ง เพื่อให้ความคุ้มครองสูงสุดต่อรายการของแมลง หรือสัตว์อื่น ๆ3.5 ขั้นตอนควรจะได้รับเพื่อป้องกันรายการของคนไม่ได้รับอนุญาต . การผลิต การจัดเก็บ และควบคุมพื้นที่ที่มีคุณภาพ ไม่ควรใช้เป็นสิทธิของทาง โดยบุคลากรที่ไม่ได้ทำงานในพวกเขาพื้นที่การผลิต3.6 การปนเปื้อนข้ามควรหลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์ทั้งหมด โดยการออกแบบที่เหมาะสมและการทำงานของเครื่องผลิต มาตรการเพื่อป้องกันการปนเปื้อนข้ามควรจะสอดคล้องกับความเสี่ยง หลักการบริหารคุณภาพควรใช้เพื่อประเมินความเสี่ยงและการควบคุมความเสี่ยง การประเมินความเสี่ยงควรรวมของพารามิเตอร์อื่น ๆการประเมินผลผลิตของผลิตภัณฑ์ถูกผลิต ( ดูแนวทางในการตั้งค่าการ จำกัด เพื่อใช้ในสุขภาพตามความเสี่ยงในการผลิตผลิตภัณฑ์สมุนไพรต่าง ๆ ใช้เครื่อง )โดยเฉพาะเครื่องถูกผลิตเมื่อสินค้าสมุนไพรนำเสนอความเสี่ยง :) ที่ไม่สามารถควบคุมได้ โดยการดำเนินงานอย่างเพียงพอและ / หรือมาตรการทางเทคนิค หรือข ) ข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่ไม่สนับสนุนค่าเกณฑ์ ( เช่นภูมิแพ้อาจเกิดขึ้นจากสูง sensitising วัสดุ เช่น เบต้า lactams ) หรือc ) ค่าเกณฑ์ที่ได้จากการประเมินจะต่ำกว่าระดับของการตรวจสอบทางพิษวิทยาคำแนะนำเพิ่มเติม รวมทั้งมีการยกเว้นอาจจะพบได้ในบทที่ 5 และในภาค 2 , 3 , 4 , 5 ของ EU GMP แนวทางรายละเอียดและแนวทางการใช้วงเงินเพื่อใช้ในการด้านความเสี่ยงในการผลิตผลิตภัณฑ์สมุนไพรต่าง ๆ การใช้เครื่อง .3.7 สถานที่ควรจะถูกวางในลักษณะเช่นการอนุญาตการผลิตจะใช้สถานที่ในพื้นที่ที่เชื่อมต่อในการสั่งซื้อตรรกะที่สอดคล้องกับการเรียงลำดับของการดำเนินงาน และระดับความสะอาดที่จำเป็น .3.8 ความเพียงพอของการทำงานและกระบวนการผลิตใน พื้นที่จัดเก็บ ควรอนุญาตให้เป็นระเบียบและตรรกะการวางตำแหน่งของอุปกรณ์และวัสดุเพื่อลดความเสี่ยงจากความสับสนระหว่างผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่แตกต่างกันหรือชิ้นส่วนของพวกเขาเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนข้าม และเพื่อลดความเสี่ยงจากการละเลย หรือการใช้ผิดใด ๆ ของการผลิตหรือขั้นตอนการควบคุม3.9 ที่เริ่มต้นและวัสดุบรรจุภัณฑ์ ประเภทผลิตภัณฑ์ขั้นกลางหรือขนาดใหญ่ สัมผัสกับสภาพแวดล้อมภายใน ( พื้นผิวผนัง พื้นและเพดาน ) ควรจะเรียบฟรีจากรอยแตกและรอยต่อเปิด และไม่ควรหลั่งฝุ่นละออง และควรอนุญาตให้มีประสิทธิภาพ และง่ายต่อการทำความสะอาด และ ถ้าจำเป็น การฆ่าเชื้อโรค3.10 จุดระบายอากาศท่อส่ง , อุปกรณ์แสง , และบริการอื่น ๆควรจะออกแบบและการวางเพื่อหลีกเลี่ยงการสร้าง recesses ซึ่งยากต่อการทำความสะอาด เท่าที่เป็นไปได้ เพื่อวัตถุประสงค์ในการบำรุงรักษา พวกเขาจะสามารถเข้าถึงได้จากนอกพื้นที่การผลิต .3.11 ดร