Wilms’ tumour suppressor gene, WT1,

Wilms’ tumour suppressor gene, WT1, is mutated/deleted in ∼15% of Wilms’ tumours, highly expressed in the majority of other cancers and is essential for normal embryonic development. The gene encodes multiple isoforms of a zinc-finger (ZF) protein with diverse cellular functions, in particular participating in both transcriptional and post-transcriptional gene regulation. Physical interactions of other cellular proteins with WT1 are known to modulate its function. However, despite the isolation of several WT1-binding proteins, the mechanisms involved in regulating WT1 activities are not clearly understood. In this study, we report the identification of the Kru ¨ppel-like ZF protein, ZNF224, as a novel human WT1-associating protein and demonstrate that ZNF224 and its isoform ZNF255 show a specific pattern of interaction with the WT1 splicing variants WT1(2KTS) and WT1(1KTS). These interactions occur in different subcellular compartments and are devoted to control different cellular pathways. The nuclear interaction between ZNF224 and WT1(2KTS) results in an increase in trascriptional activation mediated by WT1, implying that ZNF224 acts as a co-regulator of WT1, whereas, on the contrary, the results obtained for ZNF255 suggest a role for this protein in RNA processing together with WT1. Moreover, our data give the first functional information about the involvement of ZNF255 in a specific molecular pathway, RNA maturation and processing

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยีน Wilms' เนื้องอกตัวป้องกันไฟเกิน WT1 เป็นกลาย/ลบ ∼15% ของเนื้องอกของ Wilms แสดงสูงส่วนใหญ่ของโรคมะเร็งอื่น ๆ และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาตัวอ่อนที่ปกติ ยีนจแมป isoforms หลายโปรตีนสังกะสี-finger (ZF) มีหลากหลายฟังก์ชันโทรศัพท์มือถือ เข้าร่วมโดยเฉพาะ ในระเบียบทั้งยีน transcriptional และ post-transcriptional โต้ตอบทางกายภาพของโปรตีนอื่น ๆ โทรศัพท์มือถือกับ WT1 ทราบว่า modulate ของฟังก์ชัน อย่างไรก็ตาม แม้ มีการแยกโปรตีน WT1 ผูกหลาย กลไกที่เกี่ยวข้องในการควบคุมกิจกรรม WT1 มีไม่เข้าใจแจ่มแจ้ง ในการศึกษานี้ เรารายงาน identification โปรตีนกรุเหมือน ¨ppel ZF, ZNF224 เป็นแบบนวนิยายมนุษย์สัมพันธ์ WT1 โปรตีน และแสดงให้เห็นว่า ZNF224 และ ZNF255 เป็น isoform แสดงรูปแบบการปฏิสัมพันธ์กับ WT1 splicing ย่อย WT1(2KTS) และ WT1(1KTS) specific โต้ตอบเหล่านี้เกิดขึ้นในช่องแตกต่างกัน subcellular และอุทิศเพื่อควบคุมมนต์ต่าง ๆ โทรศัพท์มือถือ นิวเคลียร์โต้ตอบระหว่างผล ZNF224 และ WT1(2KTS) ใน trascriptional เรียกใช้ mediated โดย WT1 หน้าที่ว่า ZNF224 ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมร่วมของ WT1 ขณะ ดอก ผลที่ได้ ZNF255 แนะนำบทบาทสำหรับโปรตีนนี้ในอาร์เอ็นเอในการประมวลผลร่วมกับ WT1 นอกจากนี้ ข้อมูลของเราให้ข้อมูล first การทำงานเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ ZNF255 ในทางเดินระดับโมเลกุล specific พ่อแม่ของอาร์เอ็นเอ และกระบวนการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Wilms 'ยีนต้านมะเร็ง, WT1 จะกลายพันธุ์ / ลบใน ~15% ของ Wilms' เนื้องอกแสดงอย่างมากในส่วนใหญ่ของการเกิดโรคมะเร็งอื่น ๆ และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาของตัวอ่อนปกติ ถอดรหัสยีนไอโซฟอร์มหลายสายซิงค์ Nger (ZF) โปรตีนที่มีฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือที่มีความหลากหลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีส่วนร่วมในการควบคุมของยีนทั้งการถอดรหัสและหลังการถอดรหัส ปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพของโปรตีนโทรศัพท์มือถืออื่น ๆ ที่มี WT1 เป็นที่รู้จักกันเพื่อปรับฟังก์ชั่น อย่างไรก็ตามแม้จะมีการแยกโปรตีนหลาย WT1 ผูกพันกลไกการมีส่วนร่วมในการควบคุมกิจกรรม WT1 ไม่ได้เข้าใจอย่างชัดเจน ในการศึกษานี้เรารายงานไอออนบวกสายระบุของครู¨ppelเหมือนโปรตีน ZF, ZNF224 เป็นมนุษย์นวนิยาย WT1-เชื่อมโยงโปรตีนและแสดงให้เห็นว่า ZNF224 และไอโซฟอร์มของ ZNF255 แสดงไฟรูปแบบค speci ของการมีปฏิสัมพันธ์กับสายพันธุ์ประกบ WT1 WT1 (2KTS ) และ WT1 (1KTS) ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้เกิดขึ้นในช่อง subcellular แตกต่างกันและจะอุ​​ทิศให้กับการควบคุมทางเดินของเซลล์ที่แตกต่างกัน ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ZNF224 นิวเคลียร์และ WT1 (2KTS) ผลในการเพิ่มขึ้นในการยืนยันการใช้งาน tr​​ascriptional ไกล่เกลี่ยโดย WT1 หมายความว่า ZNF224 ทำหน้าที่เป็นผู้ร่วมควบคุมของ WT1 ขณะที่ในทางตรงกันข้ามผลที่ได้รับสำหรับ ZNF255 แนะนำบทบาทของโปรตีนนี้ ในการประมวลผลร่วมกับอาร์เอ็นเอ WT1 นอกจากนี้ข้อมูลของเราให้สายแรกข้อมูลการทำงานเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ ZNF255 ในสาย speci คเดินโมเลกุล RNA การเจริญเติบโตและการประมวลผล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

wilms ' เป็นเครื่องห้าม wt1 เป็นยีนกลายพันธุ์ / ลบใน∼ 15% ของ wilms ' เนื้องอก ขอแสดงในส่วนใหญ่ของโรคมะเร็งอื่น ๆและเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาตัวอ่อนปกติ ยีน encodes ต่อหลายของสังกะสีจึงเง้อ ( ZF ) โปรตีนที่มีฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือที่หลากหลาย โดยเฉพาะการมีส่วนร่วมทั้งในและการควบคุมยีนลองลองโพสต์ .ปฏิกิริยาทางกายภาพของโปรตีนอื่น ๆโทรศัพท์มือถือด้วย wt1 รู้จักผันของฟังก์ชัน อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการแยกโปรตีนผูกพัน wt1 หลายกลไกที่เกี่ยวข้องในการควบคุม wt1 กิจกรรมไม่ชัดเจนครับ ในการศึกษาครั้งนี้ได้รายงาน identi ไอออนบวกของครูจึงตั้ง ppel เหมือน znf224 ZF , โปรตีนเป็นนวนิยายมนุษย์ wt1 ประกอบด้วยโปรตีนและแสดงให้เห็นว่า znf224 และไอโซฟอร์ม znf255 แสดงกาจึง C รูปแบบของการปฏิสัมพันธ์กับ wt1 splicing สายพันธุ์ wt1 ( 2kts ) และ wt1 ( 1kts ) การโต้ตอบเหล่านี้เกิดขึ้นในช่องตําแหน่งภายในเซลล์ที่แตกต่างกันและทุ่มเทเพื่อควบคุมทางโทรศัพท์มือถือที่แตกต่างกันปฏิสัมพันธ์ระหว่าง znf224 นิวเคลียร์ และ wt1 ( 2kts ) ผลในการเพิ่มขึ้นของ trascriptional กระตุ้นคนกลาง โดย wt1 , implying ที่ znf224 ทำหน้าที่เป็น Regulator ของ wt1 จำกัด และในทางตรงกันข้าม ผลที่ได้สำหรับ znf255 แนะนำหน้าที่ของโปรตีนนี้ในการประมวลผล ซึ่งร่วมกับ wt1 . นอกจากนี้ข้อมูลที่เราให้จึงตัดสินใจเดินทางการทำงาน ข้อมูลเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ znf255 ในกาจึง c โมเลกุลวิถีการเจริญเติบโต RNA และการประมวลผล