and Ca(II) are the main competitors

and Ca(II) are the main competitors and, thus, the candidate ligand
has to show a higher complexation selectivity for Gd(III) than for
the two cations.35 The most important toxicological feature of
the complex is the rate of decomplexation /transmetallation in
comparison with the rate of excretion of the complex from the
body. The requirements for in vivo stability suggest that kinetic
stability, also called kinetic inertness, of the complexes is much
more important than their thermodynamic stability.
From the structural point of view, two types of organic ligands
have been developed: twelve-membered tetraazamacrocyclic
cyclen derivatives (cyclen = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane) and
acyclic triamines (diethylenetriamine derivatives) with several
chelating arms, affording an octadentate fashion of the ligands.1
The coordination number of the Gd(III) ion in these complexes is
nine with the last coordination site occupied by a water molecule,
which is crucial for the contrast enhancement mechanism (see
below).
The clinically used CAs based on Gd(III) complexes are shown
in Chart 1 and their relevant pharmacological characteristics
(stability constant, typical application dose, indication and pharmacokinetic
data) are summarised in Table 1.

The efficacy of the CA measured as the ability of its 1 mM
solution to increase the longitudinal relaxation rate R1 (=1/T1) of
water protons is called relaxivity and labelled r1. According to the
well established Solomon–Bloembergen–Morgan (SBM) theory
and its improvement called generalised SBM (GSBM),45 the relaxivity
is governed by a number of parameters.1 The overall relaxivity
can be correlated with a set of physico-chemical parameters, which
characterize the complex structure and dynamics in solution.
Those that can be chemically tuned, are of primary importance in
the ligand design (Fig. 1).1 They are (i) the number of inner-sphere
water molecules directly coordinated to the Gd(III) centre – q, (ii)
the residence time of the coordinated water molecule – sM, (iii) the
rotational correlation time representing the molecular tumbling
time of a complex – sR, (iv) interaction of the complex with water
molecules in the second and outer spheres (hydration number qss
and mean residence time sMss) and (v) electronic parameters.
As described elsewhere, the physico-chemical parameters are
accessible from NMR investigations (on the basis of the SBM
theory); this procedure is commonly used for characterization
of all compounds considered as CAs. Typical values for T1-CAs
currently used in clinics are: one coordinatedwater molecule, more

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

และ Ca(II) เป็นคู่แข่งหลักและ จึง ลิแกนด์ผู้สมัครมีการแสดงวิธีการ complexation สูงสำหรับ Gd(III) กว่าสำหรับcations.35 สองคุณลักษณะ toxicological สำคัญที่สุดของซับซ้อนคือ อัตราของ /transmetallation decomplexation ในเปรียบเทียบกับอัตราการขับถ่ายของอาคารจากการร่างกาย ความต้องการสำหรับความมั่นคงในสัตว์ทดลองที่เดิม ๆ แนะนำความมั่นคง ยัง เรียกว่า inertness เดิม ๆ ของคอมเพล็กซ์มีมากสำคัญกว่าเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ของพวกเขาจากโครงสร้างมอง ligands อินทรีย์สองชนิดได้รับการพัฒนา: สิบสอง membered tetraazamacrocyclicอนุพันธ์ cyclen (cyclen = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane) และtriamines acyclic (diethylenetriamine อนุพันธ์) ด้วยแผ่นดิน chelating, affording แฟชั่น octadentate เป็นของ ligands.1ประสานงานจำนวนไอออน Gd(III) ในสิ่งอำนวยความสะดวกเหล่านี้เก้ากับไซต์ประสานงานสุดท้ายด้วยโมเลกุลน้ำเป็นซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับกลไกการเพิ่มประสิทธิภาพความคมชัด (ดูด้านล่าง)CAs ใช้ทางคลินิกตาม Gd(III) แสดงสิ่งอำนวยความสะดวกในแผนภูมิ 1 และลักษณะ pharmacological ที่เกี่ยวข้อง(เสถียรภาพคง โดยทั่วไปใช้ยา ข้อบ่งชี้ และ pharmacokineticข้อมูล) จะ summarised ในตารางที่ 1 วัดประสิทธิภาพของ CA ที่เป็นความสามารถของของ mM 1โซลูชันเพิ่มผ่อนระยะยาวอัตรา R1 (= 1/T1)น้ำโปรตอนเรียกว่า relaxivity และ r1 มัน ตามทฤษฎีโซโลมอน – Bloembergen – มอร์แกน (SBM) ดีขึ้นและปรับปรุงการเรียก generalised SBM (GSBM), 45 relaxivityภายใต้ควบคุม โดย parameters.1 relaxivity โดยรวมสามารถ correlated กับชุดของพารามิเตอร์ดิออร์ ซึ่งลักษณะโครงสร้างที่ซับซ้อนและ dynamics ในโซลูชันที่สามารถเป็นสารเคมีปรับ มีความสำคัญหลักการออกแบบลิแกนด์ (Fig. 1) .1 จะ (i) หมายเลขภายในทรงกลมโมเลกุลของน้ำประสานงานโดยตรงกับ Gd(III)-q (ii)เวลาพำนักของโมเลกุลน้ำประสาน – sM (iii) การเวลาในการหมุนสัมพันธ์แทนไม้ลอยระดับโมเลกุลเวลาของคอมเพล็กซ์-sR (iv) การโต้ตอบระหว่างซับซ้อน ด้วยน้ำโมเลกุลในสอง และภายนอกท้องถิ่น (ไล่น้ำหมายเลข qssและหมายถึง อาศัยเวลา sMss) และพารามิเตอร์อิเล็กทรอนิกส์ (v)ดังที่อื่น มีพารามิเตอร์ดิออร์เข้าถึงได้จากสืบสวน NMR (ตามแบบ SBMทฤษฎี); ขั้นตอนนี้จะใช้สำหรับจำแนกสารทั้งหมดถือเป็น CAs โดยทั่วไปค่า T1-CAsปัจจุบันใช้ในคลินิกมี: โมเลกุล coordinatedwater หนึ่ง เพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

และ Ca (II) เป็นคู่แข่งหลักและทำให้แกนด์ผู้สมัครที่
มีการแสดงการเลือกเชิงซ้อนที่สูงขึ้นสำหรับ Gd (III) กว่า
สอง cations.35 คุณลักษณะทางพิษวิทยาที่สำคัญที่สุดของ
ซับซ้อนเป็นอัตรา decomplexation / transmetallation ใน
การเปรียบเทียบกับอัตราการขับถ่ายของที่ซับซ้อนจาก
ร่างกาย ข้อกำหนดสำหรับความมั่นคงในร่างกายชี้ให้เห็นว่าการเคลื่อนไหว
มีเสถียรภาพที่เรียกว่าความเฉื่อยเคลื่อนไหวคอมเพล็กซ์มาก
มีความสำคัญมากกว่าความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์ของพวกเขา.
จากจุดที่มีโครงสร้างในมุมมองของทั้งสองประเภทของแกนด์อินทรีย์
ได้รับการพัฒนา: สิบสองสมาชิก tetraazamacrocyclic
อนุพันธ์ไซเคลน (ไซเคลน = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane) และ
triamines วัฏจักร (อนุพันธ์ diethylenetriamine) มีหลาย
แขนคีเลตเจตนารมณ์แฟชั่น octadentate ของ ligands.1
จำนวนการประสานงานของ Gd (III) ไอออนในคอมเพล็กซ์เหล่านี้เป็นสิ่ง
ที่มีเก้า เว็บไซต์การประสานงานที่ผ่านมาครอบครองโดยโมเลกุลน้ำ
ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพกลไกความคมชัด (ดู
ด้านล่าง).
CAs ใช้ทางคลินิกขึ้นอยู่กับ Gd (III) คอมเพล็กซ์จะแสดง
ในตารางที่ 1 และลักษณะทางเภสัชวิทยาของพวกเขาที่เกี่ยวข้อง
(ความมั่นคงอย่างต่อเนื่องโปรแกรมทั่วไป ยาข้อบ่งชี้และเภสัชจลนศาสตร์
ข้อมูล) ได้สรุปไว้ในตารางที่ 1 การรับรู้ความสามารถของ CA วัดความสามารถของ 1 มิลลิของวิธีการเพิ่มอัตราการพักผ่อนยาว R1 (= 1 / T1) ของโปรตอนน้ำที่เรียกว่า relaxivity และติดป้าย r1 ตามที่ดีขึ้นโซโลมอน Bloembergen-มอร์แกน (SBM) ทฤษฎีและการปรับปรุงที่เรียกทั่วไป SBM (GSBM) 45 relaxivity ถูกควบคุมโดยจำนวน parameters.1 relaxivity โดยรวมสามารถมีความสัมพันธ์กับชุดของพารามิเตอร์ทางกายภาพและทางเคมี ซึ่งลักษณะโครงสร้างที่ซับซ้อนและการเปลี่ยนแปลงในการแก้ปัญหา. ผู้ที่สามารถปรับสารเคมีที่มีความสำคัญหลักในการออกแบบแกนด์ (รูปที่ 1). พวกเขาเป็น 0.1 (i) จำนวนภายในทรงกลมโมเลกุลของน้ำมีการประสานงานโดยตรงกับ Gd (III) ศูนย์ - คิว (ii) เวลาที่อยู่อาศัยของโมเลกุลน้ำประสานงาน - เอสเอ็ม (iii) เวลาหมุนที่เป็นตัวแทนของความสัมพันธ์ไม้ลอยโมเลกุลเวลาของความซับซ้อน - อาร์, (iv) การมีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนด้วยน้ำโมเลกุล ในทรงกลมที่สองและรอบนอก (ชุ่มชื้นจำนวน QSS และหมายถึงที่อยู่อาศัยเวลา SMSs) และ (V) พารามิเตอร์อิเล็กทรอนิกส์. ตามที่อธิบายไว้ที่อื่นพารามิเตอร์ทางกายภาพและทางเคมีที่สามารถเข้าถึงได้จากการตรวจสอบ NMR (บนพื้นฐานของ SBM ทฤษฎี); ขั้นตอนนี้เป็นที่นิยมใช้สำหรับลักษณะของสารทั้งหมดถือเป็น CAs ค่าทั่วไปสำหรับ T1-CAs ที่ใช้ในปัจจุบันในคลินิก: หนึ่งโมเลกุล coordinatedwater มากขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

และ CA ( II ) เป็นคู่แข่งหลักและทำให้ผู้สมัครเกิด
ได้แสดงการเลือกขึ้นสำหรับ GD ( III ) กว่า
2 cations.35 คุณสมบัติทางพิษวิทยาที่สำคัญที่สุดของ
ซับซ้อนอัตราดีคอมเพล็กเซชัน / transmetallation ใน
เปรียบเทียบกับอัตราการขับถ่ายของที่ซับซ้อนจาก
ร่างกาย ความต้องการสำหรับเสถียรภาพโดยแนะนำว่าพลังงานจลน์
เสถียรภาพเรียกว่าพลังงานจลน์ inertness ของสารประกอบเชิงซ้อนมาก
สำคัญกว่าความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์ของพวกเขา .
จากจุดของมุมมอง , สองประเภทของ
ลิแกนด์อินทรีย์ได้รับการพัฒนา 12 คน ซึ่งเป็นสมาชิก tetraazamacrocyclic
ไซอนุพันธ์ ( ไซ = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane หว่า )
triamines ( ไดเอทิลีนไตรอะมีนอนุพันธ์ ) มีหลาย
และแขนทำให้เป็น octadentate แฟชั่นของลิแกนด์ 1
เลขโคออร์ดิเนชันของ GD ( III ) ไอออนเชิงซ้อนเหล่านี้
9 กับสุดท้ายประสานงานเว็บไซต์ครอบครองโดยโมเลกุลของน้ำ ,
ที่สําคัญสําหรับความคมชัดเพิ่มประสิทธิภาพกลไก ( ดู

ด้านล่าง ) ใช้ทางการแพทย์ CAS จาก GD ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อน จะแสดงในแผนภูมิที่ 1 ลักษณะและ

( คงฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องความมั่นคงขนาดโปรแกรมทั่วไป ข้อบ่งชี้ และข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์
) สรุปในตารางที่ 1

ผลของ CA วัดที่ความสามารถของโซลูชั่นของ 1 มิลลิเมตร
เพิ่มตามยาวผ่อนคลายอัตรา R1 ( = 1 / T1
) ของน้ำและโปรตอนเรียกว่า relaxivity labelled R1 . ตาม
จัดตั้งขึ้นรวมทั้งซาโลมอน– bloembergen –มอร์แกน ( SBM ) ทฤษฎี
และการปรับปรุงของ เรียกว่า หลัก 4 ( gsbm )45 วัน relaxivity
ถูกควบคุมโดยจำนวนของพารามิเตอร์ที่ 1
relaxivity รวมที่สามารถมีความสัมพันธ์กับชุดของพารามิเตอร์ทางกายภาพซึ่ง
ลักษณะโครงสร้างซับซ้อนและพลวัตในการแก้ปัญหา
ผู้ที่สามารถปรับสภาพทางเคมี เป็นสิ่งสำคัญในการออกแบบ
) ( รูปที่ 1 ) 1 พวกเขาเป็น ฉัน ) หมายเลขภายในทรงกลม
โมเลกุลของน้ำโดยตรงประสานงานกับ GD ( 3 ) ศูนย์– Q (
2 ) ระยะเวลาของการประสานงานโมเลกุลน้ำ– SM ( III )
5 ) เวลาที่เป็นตัวแทนของโมเลกุลไม้ลอย
เวลาของ SR และซับซ้อน , ( iv ) การปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนด้วยน้ำ
โมเลกุลในทรงกลมที่สอง และภายนอก ( hydration หมายถึงเวลาที่อยู่และหมายเลข qss
SMSs ) และ ( v )
พารามิเตอร์อิเล็กทรอนิกส์ตามที่อธิบายไว้ในที่อื่น และจะสามารถเข้าถึงได้จากพารามิเตอร์
คุณสอบสวน ( บนพื้นฐานของทฤษฎี 4
) ; ขั้นตอนนี้เป็นที่นิยมใช้สำหรับคุณสมบัติของสารประกอบทั้งหมด
ถือว่าเป็น CAS ค่าทั่วไป T1 CAS
ปัจจุบันใช้ในคลินิก : หนึ่ง coordinatedwater โมเลกุลมากขึ้น