Alpha-synuclein (AS) aggregation is

Alpha-synuclein (AS) aggregation is associated with neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). At the same time, alterations in metal ion homeostasis may play a pivotal role in the progression of AS amyloid assembly and the onset of PD. Elucidation of the structural basis directing AS–metal interactions and their effect on AS aggregation constitutes a key step toward understanding the role of metal ions in AS amyloid formation and neurodegeneration. This work provides a comprehensive review of recent advances attained in the bioinorganic chemistry of AS amyloid diseases. A hierarchy in AS–metal ion interactions has been established: while the physiologically relevant divalent metal ions iron and manganese interact at a non-specific, low-affinity binding interface in the C-terminus of AS, copper binds with high affinity at the N-terminal region and it is the most effective metal ion in accelerating AS filament assembly. The strong link between metal binding specificity and its impact on aggregation is discussed here on a mechanistic basis. A detailed description of the structural features and coordination environments of copper to AS is presented and discussed in the context of oxidative cellular events that might lead to the development of PD. Overall, the research observations presented here support the notion that perturbations in copper metabolism may be a common upstream event in the pathogenesis of neurodegenerative processes

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รวมอัลฟา-synuclein (AS) ที่สัมพันธ์กับ neurodegeneration ในโรคพาร์กินสัน (ปอนด์) ในเวลาเดียวกัน เปลี่ยนแปลงในภาวะธำรงดุลของไอออนโลหะอาจเล่น pivotal role ของ Elucidation PD. ของผู้กำกับโต้ตอบเป็น – โลหะพื้นฐานโครงสร้างและความเป็นแอมีลอยด์ประกอบคืบหน้า และผลของพวกเขาเป็นรวมถือขั้นตอนสำคัญต่อการทำความเข้าใจบทบาทของประจุโลหะในเป็นกำเนิดแอมีลอยด์และ neurodegeneration งานนี้ให้ตรวจสอบที่ครอบคลุมความก้าวหน้าล่าสุดบรรลุในเคมี bioinorganic ของเป็นโรคแอมีลอยด์ มีการสร้างลำดับชั้นในเป็น – โลหะไอออนโต้: ประจุโลหะ divalent physiologically เกี่ยวข้องเหล็กและแมงกานีสที่โต้ตอบในการเจาะจง อินเตอร์เฟซการผูกความสัมพันธ์ต่ำใน C-นัสของเป็น ทองแดง binds กับยุ่งที่ภูมิภาคสถานี N และมีไอออนโลหะมีประสิทธิภาพสูงสุดในการเร่งเป็นใยแอสเซมบลี เชื่อมโยงแข็งแรงระหว่างผูกโลหะ specificity และผลกระทบบนรวมระบุไว้ที่นี่ตามกลไกการทำ คำอธิบายรายละเอียดของโครงสร้างและสภาพแวดล้อมที่ประสานงานของทองแดงเพื่อเป็นนำเสนอ และกล่าวถึงในบริบทของเหตุการณ์เซลล์ oxidative ที่อาจนำไปสู่การพัฒนาโดยรวม PD. สังเกตวิจัยนำเสนอสนับสนุน perturbations ในเผาผลาญทองแดงอาจจะมีเหตุการณ์ขั้นต้นน้ำทั่วไปในพยาธิกำเนิดของ neurodegenerative กระบวนความ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Alpha-synuclein (AS) รวมมีความสัมพันธ์กับการเสื่อมของสมองในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน (PD) ในเวลาเดียวกัน, การเปลี่ยนแปลงในสภาวะสมดุลโลหะไอออนอาจมีบทบาทสำคัญในการก้าวหน้าของการชุมนุม amyloid AS และการโจมตีของ PD การชี้แจงของโครงสร้างพื้นฐานกำกับปฏิสัมพันธ์ AS โลหะและผลกระทบของพวกเขาในขณะที่การรวมตัวถือเป็นขั้นตอนสำคัญต่อการทำความเข้าใจบทบาทของโลหะไอออนในการสร้าง amyloid AS และการเสื่อมของสมอง งานนี้ให้ทานที่ครอบคลุมของความก้าวหน้าล่​​าสุดในการบรรลุเคมี bioinorganic ของโรค amyloid AS ลำดับชั้นในการติดต่อไอออนเป็นโลหะได้รับการจัดตั้งขึ้นในขณะที่โลหะ divalent ที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาไอออนเหล็กและแมงกานีสมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงต่ำผูกพันใกล้ชิดอินเตอร์เฟซใน C-ปลายทางของ AS, ทองแดงผูกกับความสัมพันธ์กันสูงที่ยังไม่มี ภูมิภาค -terminal และเป็นโลหะไอออนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเร่งการชุมนุมเป็นใย การเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งระหว่างโลหะที่มีผลผูกพันเฉพาะเจาะจงและผลกระทบต่อการรวมตัวที่จะกล่าวถึงที่นี่บนพื้นฐานกลไก คำอธิบายรายละเอียดของลักษณะโครงสร้างและสภาพแวดล้อมในการประสานงานของทองแดง AS จะนำเสนอและพูดคุยกันในบริบทของเหตุการณ์ที่เกิดออกซิเดชั่โทรศัพท์มือถือที่อาจนำไปสู่​​การพัฒนาของ PD โดยรวม, การสังเกตการวิจัยที่นำเสนอนี้สนับสนุนความคิดที่ว่าเยี่ยงอย่างในการเผาผลาญทองแดงอาจจะเป็นเหตุการณ์ต้นน้ำที่พบบ่อยในการเกิดโรคของกระบวนการระบบประสาท

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

synuclein ( อัลฟ่า ) ที่เกี่ยวข้องกับการประกอบในโรคพาร์กินสัน ( PD ) ในเวลาเดียวกัน , การเปลี่ยนแปลง homeostasis ไอออนโลหะอาจมีบทบาทสำคัญในการประกอบเป็นแอลกอฮอล์และการโจมตีของ PDคำชี้แจงของโครงสร้างเป็นโลหะพื้นฐานกำกับและการโต้ตอบและผลของพวกเขาในที่การถือกุญแจก้าวสู่ความเข้าใจบทบาทของไอออนโลหะในการสร้างแอมีลอยด์ และประกอบ . งานนี้มีการตรวจสอบที่ครอบคลุมของก้าวหน้าบรรลุในศิลปะอียิปต์โบราณเป็นแอลกอฮอล์โรคลำดับขั้นในไอออนของโลหะซึ่งได้รับการก่อตั้ง : ในขณะที่เราเกี่ยวข้องขนาดไอออนโลหะ เหล็ก และแมงกานีส โต้ตอบที่ไม่เฉพาะเจาะจง , ต่ำใน c-terminus ความใกล้ชิดผูกพัน อินเตอร์เฟซที่เป็นทองแดง ผูกความสัมพันธ์สูงในภูมิภาคของกรดอะมิโนและเป็นไอออนโลหะที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเร่งเป็น ประกอบ คือเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งระหว่างโลหะผูกพันเฉพาะเจาะจงและผลกระทบต่อการกล่าวถึงที่นี่บนพื้นฐานกลไก . มีรายละเอียดของลักษณะโครงสร้างและการประสานงานของทองแดงจะเป็นสภาพแวดล้อมที่นำเสนอและอธิบายในบริบทของเหตุการณ์ที่อาจนำไปสู่การเกิดเซลล์การพัฒนา PD โดยรวมการวิจัยเพื่อสนับสนุนความคิดที่นำเสนอที่นี่ได้ในการเผาผลาญทองแดงอาจเป็นเหตุการณ์โดยทั่วไปในกระบวนการ Neurodegenerative โรค