Paracetamol (acetaminophen) is gene

Paracetamol (acetaminophen) is generally considered to be a weak inhibitor of the synthesis of prostaglandins (PGs). However, the in vivo effects of paracetamol are similar to those of the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. Paracetamol also decreases PG concentrations in vivo, but, unlike the selective COX-2 inhibitors, paracetamol does not suppress the inflammation of rheumatoid arthritis. It does, however, decrease swelling after oral surgery in humans and suppresses inflammation in rats and mice. Paracetamol is a weak inhibitor of PG synthesis of COX-1 and COX-2 in broken cell systems, but, by contrast, therapeutic concentrations of paracetamol inhibit PG synthesis in intact cells in vitro when the levels of the substrate arachidonic acid are low (less than about 5 mumol/L). When the levels of arachidonic acid are low, PGs are synthesized largely by COX-2 in cells that contain both COX-1 and COX-2. Thus, the apparent selectivity of paracetamol may be due to inhibition of COX-2-dependent pathways that are proceeding at low rates. This hypothesis is consistent with the similar pharmacological effects of paracetamol and the selective COX-2 inhibitors. COX-3, a splice variant of COX-1, has been suggested to be the site of action of paracetamol, but genomic and kinetic analysis indicates that this selective interaction is unlikely to be clinically relevant. There is considerable evidence that the analgesic effect of paracetamol is central and is due to activation of descending serotonergic pathways, but its primary site of action may still be inhibition of PG synthesis. The action of paracetamol at a molecular level is unclear but could be related to the production of reactive metabolites by the peroxidase function of COX-2, which could deplete glutathione, a cofactor of enzymes such as PGE synthase.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พาราเซตามอล (acetaminophen) โดยทั่วไปถือเป็นผลอ่อนของสังเคราะห์ prostaglandins (พีจีเอสแซนดี้) อย่างไรก็ตาม ผลในสัตว์ทดลองของพาราเซตามอลจะคล้ายกับของ inhibitors เลือก cyclooxygenase-2 (ค็อกซ์-2) พาราเซตามอลยังลด PG ความเข้มข้นในสัตว์ทดลอง แต่ ซึ่งแตกต่างจากการใช้ค็อกซ์-2 inhibitors พาราเซตามอลไม่ระงับการอักเสบของโรคไขข้ออักเสบยังคง ไร ลดอาการบวมหลังการผ่าตัดช่องปากในมนุษย์ และไม่ใส่อักเสบในหนูและหนู พาราเซตามอลเป็นผลอ่อนของ PG สังเคราะห์ 1 ค็อกซ์และค็อกซ์-2 ระบบเซลล์ที่เสียหาย ได้ โดยคมชัด ความเข้มข้นรักษาของพาราเซตามอลยับยั้ง PG สังเคราะห์ ในเซลล์เพาะเลี้ยงเมื่อระดับของกรด arachidonic พื้นผิวต่ำเหมือนเดิม (less than เกี่ยวกับ 5 mumol L) เมื่อระดับของกรด arachidonic ต่ำ พีจีเอสแซนดี้จะสังเคราะห์เป็นส่วนใหญ่ โดยค็อกซ์-2 ในเซลล์ที่ประกอบด้วย 1 ค็อกซ์ และค็อกซ์-2 ดังนั้น ใวชัดเจนของพาราเซตามอลอาจเกิดจากการยับยั้งค็อกซ์-2 ขึ้นอยู่กับหลักที่จะดำเนินการต่อในราคาต่ำ สมมติฐานนี้จะสอดคล้องกับผล pharmacological คล้ายของพาราเซตามอลและ inhibitors ค็อกซ์-2 งาน ค็อกซ์-3 ตัวแปรประกบค็อกซ์ 1 มีการแนะนำจะเป็นของการดำเนินการของพาราเซตามอล แต่ genomic และเดิม ๆ วิเคราะห์บ่งชี้ว่า โต้ตอบงานนี้ไม่น่าจะเกี่ยวข้องทางคลินิก มีหลักฐานพอสมควรที่ผลการระงับปวดของพาราเซตามอลเป็นกลาง และเนื่องจากการเปิดใช้งานน้อยมนต์ serotonergic แต่เว็บไซต์หลักของการดำเนินการอาจจะยับยั้งการสังเคราะห์ PG การกระทำของพาราเซตามอลในระดับโมเลกุลไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับการผลิตของ metabolites ปฏิกิริยา โดยฟังก์ชัน peroxidase ค็อกซ์ 2 ซึ่งสามารถทำกลูตาไธโอน cofactor เอนไซม์เช่น PGE synthase

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พาราเซตามอล (acetaminophen) เป็นเรื่องปกติท​​ี่จะเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของการสังเคราะห์ของ prostaglandins นี้ (PGs) อย่างไรก็ตามผลกระทบในร่างกายของยาพาราเซตามอลที่มีความคล้ายคลึงกับการเลือก cyclooxygenase-2 (COX-2) สารยับยั้ง พาราเซตามอลยังลดความเข้มข้นของ PG ในร่างกาย แต่แตกต่างจากการคัดเลือกสารยับยั้ง COX-2, ยาพาราเซตามอลไม่ระงับการอักเสบของโรคไขข้ออักเสบ มันไม่ แต่ลดอาการบวมหลังผ่าตัดในช่องปากในคนและยับยั้งการอักเสบในหนู พาราเซตามอลเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของการสังเคราะห์ PG ของ COX-1 และ COX-2 ในระบบเซลล์หัก แต่ตรงกันข้ามความเข้มข้นของการรักษาของยาพาราเซตามอลยับยั้งการสังเคราะห์ PG ในเซลล์เหมือนเดิมในหลอดทดลองเมื่อระดับของกรด arachidonic พื้นผิวอยู่ในระดับต่ำ (น้อย กว่าประมาณ 5 mumol / ลิตร) เมื่อระดับของกรด arachidonic ต่ำ, PGs มีการสังเคราะห์โดยส่วนใหญ่ COX-2 ในเซลล์ที่มีทั้ง COX-1 และ COX-2 ดังนั้นการเลือกที่ชัดเจนของยาพาราเซตามอลอาจจะเกิดจากการยับยั้งการทางเดิน COX-2 ขึ้นอยู่กับว่าจะดำเนินการในอัตราที่ต่ำ สมมติฐานนี้มีความสอดคล้องกับผลทางเภสัชวิทยาที่คล้ายกันของยาพาราเซตามอลและเลือก COX-2 ยับยั้ง COX-3, ตัวแปรประกบของ COX-1 ได้รับการแนะนำให้เป็นที่ตั้งของการกระทำของยาพาราเซตามอล แต่การวิเคราะห์จีโนมและการเคลื่อนไหวแสดงให้เห็นว่าการทำงานร่วมกันเลือกนี้ไม่น่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก มีหลักฐานมากว่าผลยาแก้ปวดยาพาราเซตามอลเป็นศูนย์กลางและมีกำหนดจะเปิดใช้งานของทางเดินลง serotonergic แต่เว็บไซต์หลักของการดำเนินการอาจจะยังคงยับยั้งการสังเคราะห์ PG การกระทำของยาพาราเซตามอลในระดับโมเลกุลก็ไม่มีความชัดเจน แต่อาจจะเกี่ยวข้องกับการผลิตของสารปฏิกิริยาโดยฟังก์ชั่น peroxidase ของ COX-2 ซึ่งอาจทำให้หมดสิ้นลงกลูตาไธโอนปัจจัยร่วมของเอนไซม์เช่นเทส PGE

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พาราเซตามอล ( acetaminophen ) โดยทั่วไปถือว่าเป็นยับยั้งอ่อนแอของการสังเคราะห์โพรสตาแกลนดิน ( pgs ) อย่างไรก็ตาม ผลของยาในสัตว์ทดลองจะคล้ายกับที่ของเลือก cyclooxygenase-2 ( cox-2 ) ตัวยับยั้ง พาราเซตามอลยังลด PG ความเข้มข้นในสิ่งมีชีวิต แต่ ไม่เลือก cox-2 inhibitorsพาราเซตามอลไม่ระงับการอักเสบของโรคไขข้ออักเสบ มันไม่ แต่ลดบวมหลังผ่าตัดช่องปากในมนุษย์และยับยั้งการอักเสบในหนูและหนู พาราเซตามอลเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์และอ่อนแอของ PG cox-1 cox-2 ในระบบเซลล์แตก แต่ในทางกลับกันความเข้มข้นของยารักษาโรคยับยั้งการสังเคราะห์ PG ของเซลล์ในหลอดทดลองเมื่อระดับของสารอาหารความเป็นกรดต่ำ ( น้อยกว่า 5 mumol / L ) เมื่อระดับของกรด arachidonic จะน้อย pgs จะสังเคราะห์ส่วนใหญ่โดย cox-2 ในเซลล์ที่ประกอบด้วยทั้ง cox-1 และ cox-2 . ดังนั้นเลือกสรรที่ชัดเจนของพาราเซตามอล อาจเกิดจากการยับยั้งวิถี cox-2-dependent ที่ดำเนินการในอัตราต่ำ สมมติฐานนี้สอดคล้องกับที่คล้ายกันฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยา และการเลือก cox-2 ตัวยับยั้ง cox-3 , Splice แปรของ cox-1 , ได้รับการแนะนำเป็นเว็บไซต์ของการกระทำของพาราเซตามอลแต่การวิเคราะห์จีโนมและการเคลื่อนไหว พบว่า การเลือกนี้ไม่น่าจะเป็นทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง มีหลักฐานมากว่าผลของพาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดและกลาง เนื่องจากการเปิดใช้งานลง serotonergic ทางเดิน แต่เว็บไซต์หลักของการกระทำอาจจะยับยั้งการสังเคราะห์ PG .การกระทำของพาราเซตามอล ในระดับโมเลกุล มันไม่ชัดเจน แต่อาจจะเกี่ยวข้องกับการผลิต reactive metabolites โดยมีฟังก์ชันของ cox-2 ซึ่งจะหมดสิ้นลง กลูต้าไธโอน เป็นปัจจัยร่วมของเอนไซม์ เช่น กระตุ้น และ .