The use of angiogenic growth factor

The use of angiogenic growth factors such as VEGF is an appealing
strategy to improve the vascularization of a construct. Although a single
bolus of VEGF improved revascularization in animal models [77], this
approach might have some limitations due to protein instability
in vivo and possible undesirable side effects. Indeed, careful dosing of
VEGF is required, as overexpression of this angiogenic growth factor
leads to aberrant bone formation, bone marrow fibrosis, abnormal
blood vessels and extramedullary hematopoiesis [78]. Current
approaches are therefore more focusing on localized and sustained
delivery of growth factors, permitting prolonged exposure of
regenerating tissues to lower doses [79,80]. To this end, numerous natural
[81], synthetic [82] and composite [83] materials have been proposed as
delivery matrices. Alternatively, advances in gene therapy also facilitate
the controlled release of angiogenic growth factors, either by injection
of (viral) vectors or by using genetically modified implanted cells. Indeed,
direct injection of a recombinant adeno-associated virus overexpressing
VEGF induced mandibular condylar growth in mice [84]. Furthermore,
genetically induced expression of VEGF in MSC has been shown to
improve bone formation in critical sized defects in mice, either
when cells were used alone or in combination with different BMPs
and angiopoietin-1 [85,86].
To conclude, stimulation of an angiogenic response aids bone regeneration
in different preclinical models. However, the timing and dosing
of angiogenic growth factors have to be very tightly regulated, as severe
adverse effects might occur upon overstimulation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การใช้ปัจจัยการเจริญเติบโต angiogenic เช่น VEGF เป็นน่าสนใจกลยุทธ์ในการปรับปรุง vascularization ของโครงสร้างการ แม้ว่าซิงเกิลbolus VEGF revascularization ในรูปแบบสัตว์ [77], การปรับปรุงนี้วิธีอาจมีข้อจำกัดบางประการเนื่องจากความไม่เสถียรของโปรตีนในสัตว์ทดลอง และได้ผลข้างเคียง แน่นอน ระวังกระบวนของVEGF เป็นสิ่งจำเป็น เป็น overexpression ของปัจจัยการเจริญเติบโตนี้ angiogenicนำไปสู่การก่อตัว aberrant กระดูก ไขกระดูก fibrosis ผิดปกติเลือดและ extramedullary hematopoiesis [78] ปัจจุบันวิธีดังนั้นจะเน้นเพิ่มเติมภาษาท้องถิ่น และ sustainedจัดส่งปัจจัยการเจริญเติบโต การอนุญาตให้ขยายระยะเวลาเปิดรับแสงของสร้างใหม่เนื้อเยื่อลดปริมาณ [79,80] เพื่อการนี้ ธรรมชาติมากมาย[81], หนังสังเคราะห์ [82] [83] วัสดุคอมโพสิตได้ถูกนำเสนอและเป็นเมทริกซ์การจัดส่ง หรือ ความก้าวหน้าในการรักษาด้วยยีนยังอำนวยความสะดวกรุ่นควบคุม angiogenic เจริญเติบโตปัจจัย การฉีดยาเวกเตอร์ (ไวรัส) หรือแปลงพันธุกรรมโดยปรับเปลี่ยนเซลล์ลิฟต์ แน่นอนฉีดตรงไวรัสสัมพันธ์ adeno recombinant overexpressingVEGF เกิดเติบโต condylar ข้อต่อขากรรไกรในหนู [84] นอกจากนี้ได้รับการแสดงนิพจน์อาจแปลงพันธุกรรมของ VEGF ในหลักการปรับปรุงการก่อตัวของกระดูกในข้อบกพร่องขนาดสำคัญในหนู อย่างใดอย่างหนึ่งเมื่อเซลล์ถูกใช้เดี่ยว หรือใช้ร่วมกับ BMPs ที่แตกต่างกันและ angiopoietin-1 [85,86]เพื่อสรุป กระตุ้นการตอบสนอง angiogenic เอดส์กระดูกฟื้นฟูในรุ่น preclinical แตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม เวลา และในangiogenic ปัจจัยการเจริญเติบโตได้ต้องควบคุมอย่างเข้มงวดมาก เป็นรุนแรงผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นเมื่อ overstimulation

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นเลือดเช่น VEGF เป็นที่น่าสนใจ
ในการปรับปรุงกลยุทธ์ของ vascularization สร้าง แม้ว่าจะเป็นหนึ่งเดียว
ของยาลูกกลอน revascularization VEGF ที่ดีขึ้นในรูปแบบสัตว์ [77] นี้
วิธีการที่อาจจะมีข้อ จำกัด บางประการเนื่องจากความไม่แน่นอนของโปรตีน
ในร่างกายที่เป็นไปได้และผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ อันที่จริงการใช้ยาอย่างระมัดระวังของ
VEGF จะต้องเป็นแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นเลือดนี้
จะนำไปสู่การสร้างกระดูกผิดปกติพังผืดไขกระดูกที่ผิดปกติ
หลอดเลือดและโลหิต extramedullary [78] ปัจจุบัน
วิธีการอื่น ๆ อีกมากมายจึงมุ่งเน้นไปที่ภาษาท้องถิ่นและยั่งยืน
การส่งมอบปัจจัยการเจริญเติบโตอนุญาตให้สัมผัสเป็นเวลานานของ
เนื้อเยื่อปฏิรูปเพื่อลดปริมาณ [79,80] ด้วยเหตุนี้หลายธรรมชาติ
[81] สังเคราะห์ [82] และคอมโพสิต [83] วัสดุที่ได้รับการเสนอให้เป็น
เมทริกซ์ส่งมอบ อีกวิธีหนึ่งคือความก้าวหน้าในการรักษาด้วยยีนนอกจากนี้ยังอำนวยความสะดวกใน
การเปิดตัวควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นเลือดอย่างใดอย่างหนึ่งโดยการฉีด
ของ (ไวรัส) พาหะหรือโดยการใช้เซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมฝัง อันที่จริง
การฉีดโดยตรงของไวรัส adeno ที่เกี่ยวข้อง recombinant overexpressing
เหนี่ยวนำให้เกิดการเจริญเติบโตของ VEGF ล่าง condylar ในหนู [84] นอกจากนี้
การแสดงออกชักนำพันธุกรรมของ VEGF ใน MSC ได้รับการแสดงเพื่อ
ปรับปรุงการสร้างกระดูกในข้อบกพร่องที่สำคัญขนาดในหนูทั้ง
เมื่อเซลล์ถูกนำมาใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับที่แตกต่างกัน BMPs
และ angiopoietin-1 [85,86].
สรุปการกระตุ้นของ ช่วยตอบสนองเส้นเลือดกระดูกงอก
ในรูปแบบที่แตกต่างกันพรีคลินิก แต่การกำหนดเวลาและการใช้ยา
ของปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นเลือดจะต้องมีการควบคุมอย่างแน่นรุนแรง
ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นเมื่อ overstimulation

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การใช้ปัจจัยการเจริญเติบโต angiogenic เช่นการศึกษาเป็นยุทธศาสตร์การพัฒนาที่น่าสนใจ
vascularization ของการก่อสร้าง ถึงแม้ตำหนิติเตียนเดียว
ของการศึกษาการปรับปรุงในรุ่น 77 Spectrometry สัตว์ [ ] วิธีนี้
อาจจะยังมีข้อจำกัดเนื่องจากโปรตีนเสถียรภาพ
ชนิดที่สุดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ แน่นอน ระวังใช้
การศึกษาต้องมีเป็น overexpression ของปัจจัยการเจริญเติบโต angiogenic
ทำให้เกิดการสร้างกระดูกปกติกระดูกและพังผืด หลอดเลือดผิดปกติ
extramedullary และการกำเนิดเซลล์เม็ดเลือด [ 78 ] แนวทางปัจจุบัน
จึงยิ่งเน้นถิ่นและยั่งยืน
ส่งปัจจัยการเจริญเติบโต , อนุญาตให้แสงนาน
regenerating เนื้อเยื่อเพื่อลดปริมาณ [ 79,80 ] จบนี้มากมาย ธรรมชาติ
[ 81 ]สังเคราะห์ [ 82 ] และ [ 83 ] วัสดุคอมโพสิตที่ได้รับการเสนอเป็น
เมทริกซ์ ส่ง หรือความก้าวหน้าในยีนบำบัดยังช่วยควบคุมการปลดปล่อยของปัจจัยการเจริญเติบโต
angiogenic เหมือนกันโดยการฉีด
( ไวรัส ) หรือโดยการใช้เวกเตอร์ดัดแปลงพันธุกรรมฝังเซลล์ แน่นอน
ฉีดโดยตรงของรีคอมบิแนนท์สัมพันธ์ - Adeno ไวรัส overexpressing
การศึกษาการเติบโตของ condylar ) [ 84 ] นอกจากนี้ จากการศึกษาการแสดงออกของยีน

ใน MSC ได้แสดงการปรับปรุงการสร้างกระดูกวิกฤตขนาดข้อบกพร่องในหนูเหมือนกัน
เมื่อเซลล์ถูกใช้เพียงอย่างเดียว หรือร่วมกับการต่าง ๆและ bmps
angiopoietin-1 [ 85,86 ] .
สรุปการกระตุ้นการงอกของกระดูก angiogenic โรคเอดส์
ในรูปแบบองค์กรที่แตกต่างกันแต่เวลา และ ยา
ของปัจจัยการเจริญเติบโต angiogenic ต้องแน่นควบคุม เช่น ผลกระทบรุนแรง
อาจเกิดขึ้นเมื่อการกระตุ้นที่มากเกินไป .