INTRODUCTIONDonor and recipient mat

INTRODUCTION
Donor and recipient matching of major histocompatibility
complex (MHC) class I alleles is an important
determinant of clinical outcomes of unrelated
donor hematopoietic cell transplantation (HCT), influencing
the risk of graft rejection, graft-versus-host
disease (GVHD), and relapse. HLA-A and -B antigen
mismatches are independent risk factors for graft failure
[1,2], and mismatches for HLA-A, -B, and -C are
risk factors for GVHD [3]. In 1 study, HLA-C mismatch
was an independent determinant of graft rejection
after adjusting for other class I antigen mismatches
[4]. Although specific effects of mismatch at
different MHC class I 1oci on survival remain uncertain,
the number of disparate loci appears to be inversely
correlated with survival [5,6].
Some epitopes of MHC class I molecules, particularly
HLA-C, function as ligands for killer immunoglobulin-
like receptors (KIRs), which are important to
the recognition of target cells by natural killer (NK)
cells [7]. A single KIR recognizes determinants shared
between members of a “group” of MHC class I alleles.
For example, KIR2DL1 recognizes group 2 (Asn77
Lys80) HLA-C molecules, KIR2DL2/3 recognizes
group 1 (Ser77 Asn80) HLA-C molecules, KIR3DL1
recognizes the HLA-Bw4 epitope, and KIR3DL2 recognizes
HLA-A3 and
A11 molecules [7,8]. Recognition
of the relevant MHC class I molecule by a given
inhibitory KIR results in inhibition of the NK cell,
whereas nonrecognition leaves activation signals unopposed,
promoting target cell lysis [8]. In 1 report of
haplotype-mismatched, T-cell– depleted transplantation,
mismatching for KIR class I epitopes in the
graft-versus-host (GVH) direction was associated with
a reduction in relapse, graft rejection, and GVHD in
patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML)
[9,10]. In a mouse model, alloreactive NK cells demonstrated
a potent in vivo antileukemic effect and
eliminated host T cells and antigen-presenting cells,
facilitating engraftment and preventing acute GVHD
[10]. These data were not fully confirmed by a subsequent
report, however [11].
Complete matching of all HLA class I (and class II)
loci, including HLA-C, is generally advocated in unrelated
donor HCT. However, the results observed with
haplotype-mismatched transplantations, where donor–
recipient pairs are mismatched at the KIR ligand epitope
[9,10], call this practice into question. It is possible that
by mismatching for KIR epitopes in the GVH direction,
the outcome of unrelated donorHCTmight be similarly
improved. A recent analysis has suggested that KIR
MHC class I epitope mismatching may indeed improve
the outcome of unrelated donor HCT [12]. However,
mismatching was associated with a worse outcome in a
separate analysis of T-replete unrelated donor transplantations
at a single center [13]. The purpose of this analysis
was to investigate the effect of KIR ligand mismatching
on the outcome of unrelated donor HCT using data
reported to the National Marrow Donor Program
(NMDP) and the European Bone Marrow Transplant
(EBMT) and Dutch registries to determine whether
there might be a benefit from selecting KIR ligandmismatched
donors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำผู้บริจาคและผู้รับการจับคู่ของ histocompatibility หลักคอมเพล็กซ์ (เอ็มเอชซี) คลาฉัน alleles สำคัญคือดีเทอร์มิแนนต์ของผลลัพธ์ทางคลินิกของที่ไม่เกี่ยวข้องการปลูกถ่ายเซลล์กำเนิดของเม็ดเลือดของผู้บริจาค (HCT), ชักความเสี่ยงจากการรับสินบนการปฏิเสธ รับสินบนกับโฮสต์โรค (GVHD), และการกลับไปเสพ HLA-A และ -B ตรวจหาmismatches เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับความล้มเหลวในการรับสินบน[1, 2], และ mismatches HLA-A, -B และ - Cปัจจัยเสี่ยงสำหรับ GVHD [3] ในการศึกษา 1, HLA C ไม่ตรงกันเป็นดีเทอร์มิแนนต์เป็นอิสระของการปฏิเสธการรับสินบนหลังจากการปรับปรุงสำหรับประเภทอื่น ๆ ผมตรวจหา mismatches[4] แม้ว่าลักษณะเฉพาะของตรงที่เอ็มเอชซีต่างคลา 1oci บนรอดฉันยังคงไม่แน่นอนจำนวน loci ที่แตกต่างกันปรากฏเป็น inverselycorrelated กับรอด [5,6]บาง epitopes ของเอ็มเอชซีคลาฉันโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งHLA-C ฟังก์ชันเป็น ligands สำหรับนักฆ่า immunoglobulinเช่น receptors (KIRs), ซึ่งมีความสำคัญการรับรู้ของเซลล์เป้าหมายโดยธรรมชาตินักฆ่า (NK)เซลล์ [7] KIR เดียวรู้จักดีเทอร์มิแนนต์ที่ใช้ร่วมกันระหว่างสมาชิกของ "กลุ่ม" ของเอ็มเอชซีคลาฉัน allelesตัวอย่าง KIR2DL1 รู้จักกลุ่ม 2 (Asn77Lys80) รู้จักโมเลกุล HLA-C, KIR2DL2/3กลุ่ม 1 โมเลกุล HLA-C (Ser77 Asn80) KIR3DL1รู้จัก epitope HLA Bw4 และรู้จัก KIR3DL2HLA-A3 และ A11 โมเลกุล [7,8] การรับรู้ของเอ็มเอชซีเกี่ยวข้องคลาฉันโมเลกุลโดยการกำหนดลิปกลอสไข KIR ผลยับยั้งของเซลล์ NKwhereas nonrecognition leaves activation signals unopposed,promoting target cell lysis [8]. In 1 report ofhaplotype-mismatched, T-cell– depleted transplantation,mismatching for KIR class I epitopes in thegraft-versus-host (GVH) direction was associated witha reduction in relapse, graft rejection, and GVHD inpatients with high-risk acute myeloid leukemia (AML)[9,10]. In a mouse model, alloreactive NK cells demonstrateda potent in vivo antileukemic effect andeliminated host T cells and antigen-presenting cells,facilitating engraftment and preventing acute GVHD[10]. These data were not fully confirmed by a subsequentreport, however [11].Complete matching of all HLA class I (and class II)loci, including HLA-C, is generally advocated in unrelateddonor HCT. However, the results observed withhaplotype-mismatched transplantations, where donor–recipient pairs are mismatched at the KIR ligand epitope[9,10], call this practice into question. It is possible thatby mismatching for KIR epitopes in the GVH direction,the outcome of unrelated donorHCTmight be similarlyimproved. A recent analysis has suggested that KIRMHC class I epitope mismatching may indeed improvethe outcome of unrelated donor HCT [12]. However,mismatching was associated with a worse outcome in aseparate analysis of T-replete unrelated donor transplantationsat a single center [13]. The purpose of this analysiswas to investigate the effect of KIR ligand mismatchingon the outcome of unrelated donor HCT using data
reported to the National Marrow Donor Program
(NMDP) and the European Bone Marrow Transplant
(EBMT) and Dutch registries to determine whether
there might be a benefit from selecting KIR ligandmismatched
donors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้บริจาคและผู้รับคู่หลักเบื้องต้น

complex ( MHC ) ฮิสโตคอมแพทิบิลิตีชั้นอัลลีลเป็นปัจจัยสําคัญของผลทางคลินิกของไม่เกี่ยว

ผู้บริจาคเม็ดโลหิตปลูกถ่ายเซลล์ ( Hct ) มีผลต่อความเสี่ยงของกราฟ

การปฏิเสธ การต่อต้านโรค ( gvhd ) และทรุด โปรแกรมและ - B แอนติเจน
ความไม่เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระเพื่ออามิสสินจ้างล้มเหลว
[ 1 , 2 ]ความไม่และสำหรับโปรแกรม , - B และ C
ปัจจัยเสี่ยง gvhd [ 3 ] 1 การศึกษา , เด็กไม่ตรงกัน
เป็นตัวกำหนดอิสระของการปฏิเสธ
หลังจากปรับสำหรับชั้นอื่น ๆความไม่แอนติเจน
[ 4 ] แม้ว่าลักษณะพิเศษเฉพาะของที่ไม่ตรงกันใน
ต่างชั้น MHC 1oci การอยู่รอดยังคงไม่แน่นอน
จำนวนแตกต่างกันของที่ดูเหมือนจะเป็นตรงกันข้าม
สัมพันธ์กับการอยู่รอด [ 5 , 6 ] .
บางส่วนของโมเลกุล MHC Class I จาก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
เด็ก หน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับนักฆ่าอิมมูโนโกลบูลิน -
เหมือนตัวรับ ( kirs ) ที่สำคัญ

ยอมรับเซลล์เป้าหมายโดยนักฆ่าตามธรรมชาติ ( NK )
เซลล์ [ 7 ] เป็นคีร์เดียวจำปัจจัยร่วมกัน
ระหว่างสมาชิกของ " กลุ่ม " ของ MHC Class I
อัลลีล ตัวอย่างเช่น kir2dl1 ตระหนักถึงกลุ่มที่ 2 ( asn77
เด็ก lys80 ) โมเลกุลkir2dl2 / 3 จำ
กลุ่ม 1 ( ser77 เด็ก asn80 ) โมเลกุล kir3dl1
รู้จักไวรัส hla-bw4 และ kir3dl2 จำ
hla-a3
A11 และโมเลกุล [ 7 , 8 ) การรับรู้ของเกี่ยวข้อง MHC Class I

ยับยั้งโมเลกุล โดยได้รับผลในการยับยั้งของคีร์ NK เซลล์ และกระตุ้นสัญญาณ nonrecognition ใบ

คู่แข่ง ส่งเสริมเป้าหมายการสลายเซลล์ [ 8 ] ใน 1 รายงาน
พบไม่ตรงกันทั้งหมดจากการปลูกถ่าย
mismatching สำหรับคีร์ชั้นผู้ป่วย ในการต่อต้าน ( Gvh )

มีความสัมพันธ์กับทิศทางการกำเริบ การปฏิเสธ และในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง gvhd
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ ( AML )
[ 9,10 ] ในเมาส์รุ่น alloreactive NK เซลล์ พบในสิ่งมีชีวิต antileukemic ต้า

ตัดผลและเซลล์ที antigen-presenting
โฮสต์ และเซลล์การปลูกถ่ายและป้องกัน gvhd
เฉียบพลัน [ 10 ] ข้อมูลเหล่านี้ไม่ได้เต็มที่ ยืนยันโดยรายงานตามมา
อย่างไรก็ตาม [ 11 ] .
การจับคู่ที่สมบูรณ์ของทุกมาตรา ( คลาส 2 )
ตามลำดับ รวมถึงเด็ก คือโดยทั่วไปสนับสนุนในเรื่อง
ผู้บริจาค Hct . อย่างไรก็ตาม ผลการวิจัยพบ transplantations สังเกตด้วย

ไม่ตรงกัน ซึ่งผู้บริจาคและผู้รับคู่ไม่ตรงกันที่คีร์ลิแกนด์ไวรัส
[ 9,10 ] , เรียกการฝึกนี้เป็นคำถาม มันเป็นไปได้ว่า
โดย mismatching สำหรับคีร์จากใน Gvh ทิศทาง
ผล donorhctmight ไม่เกี่ยวข้องเหมือนกัน
ปรับปรุง การวิเคราะห์ล่าสุดได้ชี้ให้เห็นว่าคีร์
MHC Class I mismatching ไวรัสแน่นอนอาจปรับปรุง
ผลที่ไม่เกี่ยวข้อง Hct [ ผู้บริจาค 12 ] อย่างไรก็ตาม มีความสัมพันธ์กับผล mismatching

ที่เลวร้ายในการวิเคราะห์แยก t-replete ไม่เกี่ยวข้องผู้บริจาค transplantations
ที่ศูนย์เดียว [ 13 ] การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาวิเคราะห์

) ผลของคีร์ mismatching เกี่ยวกับผลของอัตราการใช้ข้อมูลที่ไม่เกี่ยวข้องกับผู้บริจาค
รายงานแห่งชาติผู้บริจาคไขกระดูกโปรแกรม
( NMDP ) และยุโรปการปลูกถ่ายไขกระดูก
( ebmt ) และลงทะเบียนเพื่อตรวจสอบว่า
ดัตช์มันอาจจะได้รับประโยชน์จากการเลือกคีร์ ligandmismatched
ผู้บริจาค