Dichloroacetate enhanced the antipr

Dichloroacetate enhanced the antiproliferative
effect of melatonin
The above results suggest that melatonin antitumor
effects are dependent on cellular oxidative metabolism
and are caspase-3 activity-independent. Therefore,
Glu-CSCs presented a resistant profile which might be
related to their predominantly glycolytic metabolism.
As melatonin appears to affect only cells relying on
mitochondrial metabolism, we next questioned whether
a combined treatment with dichloroacetate could affect
Glu-CSCs. As shown in Figure 4A, co-treatment with
10 mM dichloroacetate and 1 mM melatonin resulted
in decreased Glu-CSCs cell mass (p < 0.01 and p <
0.001 for 48 and 72 hours of treatment, respectively).
Although the calculated combination index with 10 mM
dichloroacetate and 0.1 mM melatonin suggested
additive and antagonistic effects in Gal-CSCs and
Gal-dCCs respectively, the combination of 10 mM
dichloroacetate with 1 mM melatonin clearly exerted
a synergistic effect in both groups of galactose mediagrown
cells (Table 1). As dichloroacetate activates
pyruvate dehydrogenase (PDH) by inhibiting pyruvate
dehydrogenase kinase (PDHK), we evaluated phospho(
Ser293)-PDH after 72 hours treatment with 1
mM melatonin and 10 mM dichloroacetate. However,
treatment with dichloroacetate alone was able to
significantly reduce phospho(Ser293)-PDH in Glu-CSCs,
Glu-dCCs and Gal-dCCs. Furthermore, treatment with
melatonin, alone or in combination with dichloroacetate,
did not alter the phosphorylation status of PHD in all
types of P19 cells with the exception of Gal-dCCs where
a significant decrease of phospho(Ser293)-PDH (p

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Dichloroacetate เพิ่ม antiproliferativeผลของเมลาโทนินผลลัพธ์ข้างต้นแนะนำว่า เมลาโทนิน antitumorลักษณะพิเศษจะขึ้นอยู่กับการเผาผลาญ oxidative โทรศัพท์มือถือและมี caspase-3 กิจกรรมอิสระ ดังนั้นนำเสนอประวัติทนซึ่งอาจ CSCs Gluที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเป็น glycolyticเป็นเมลาโทนินปรากฏเฉพาะเซลล์ที่อาศัยอยู่ในที่มีผลต่อเผาผลาญ mitochondrial เราถัดไปไต่สวนว่าอาจมีผลต่อการรักษารวมกับ dichloroacetateGlu CSCs ดังแสดงในรูปที่ 4A บำบัดร่วมด้วย10 mM 1 mM และ dichloroacetate เมลาโทนินผลใน CSCs Glu ลดลงเซลล์มวล (p และ p 0.01 < <48 และ 72 ชั่วโมงของการรักษา 0.001 ตามลำดับ)ถึงแม้ว่าชุดคำนวณดัชนีกับ 10 มม.แนะนำเมลาโทนิน dichloroacetate และ 0.1 มม.ลักษณะ additive และเป็นปรปักษ์ใน Gal CSCs และสาว dCCs ชุด 10 มม.ตามลำดับdichloroacetate มีเมลาโทนิน 1 มม.ที่ชัดเจนนั่นเองผลพลังทั้งกลุ่ม mediagrown กาแล็กโทสเซลล์ (ตารางที่ 1) เป็นการเรียกใช้ dichloroacetatepyruvate dehydrogenase (PDH) โดย inhibiting pyruvatekinase dehydrogenase (PDHK), เราประเมิน phospho (Ser293) -PDH หลังการรักษา 72 ชั่วโมง 1มม. 10 มม.และเมลาโทนิน dichloroacetate อย่างไรก็ตามรักษา ด้วย dichloroacetate เพียงอย่างเดียวได้อย่างมีนัยสำคัญลด phospho (Ser293) -PDH ใน Glu CSCsGlu dCCs และกัล dCCs นอกจากนี้ การรักษาด้วยเมลาโทนิน เพียงอย่างเดียว หรือร่วมกับ dichloroacetateไม่ได้เปลี่ยนสถานะ phosphorylation ของปริญญาเอกทั้งหมดชนิดของเซลล์ P19 เว้นกัล dCCs ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ phospho (Ser293) -PDH (p < 0.05) ถูกตรวจสอบ (รูปที่ 4B) แม้ว่าผลของเราในเมลาโทนินผล ผลจากการรักษาร่วมGlu CSCs และลดลงใน phospho(Ser293)-PDH ในถือว่าเมลาโทนิน Gal-dCCs เปิดเผยข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับการจัดสรรได้ของทางเดินนี้การตรวจสอบว่า apoptosis inducingเกี่ยวข้องกับการปล่อยตัว (AIF) จาก mitochondriaในผล antiproliferative elicited โดยเมลาโทนินและอาจยืนยันเซลล์ caspase-อิสระตาย เราวัดเนื้อหา AIF ใน mitochondrialและเศษส่วน cytosolic ผลลัพธ์ที่พบมากเนื้อหา AIF cytosolic 67-kDa ใน Glu CSCs และในทั้งสองชนิดของกาแล็กโทสสื่อโต P19 เซลล์อย่างใดอย่างหนึ่งรับเมลาโทนินคนเดียว หรือร่วมกับdichloroacetate (p < 0.05) นอกจากการสังเกตเพิ่มขึ้น cytosolic 67-kDa AIF เนื้อหา การระบุเพิ่มเติมวง cytosolic kDa ~ 57ในเซลล์ถือว่าเมลาโทนินโตในกาแล็กโทส(CSCs กัลและกัล dCCs) และถือว่า dCCs Gluทั้งเมลาโทนินและ dichloroacetate เพิ่มเติมนี้วงดนตรีมีแนวโน้มที่สอดคล้องกับแบบของ AIF ซึ่ง translocates การนิวเคลียสที่จะทริกเกอร์ caspase-3 -ชนิดขึ้นอยู่กับการตายของเซลล์ [27] (5 รูป)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Dichloroacetate เพิ่มยับยั้ง
ผลของเมลาโทนิ
ผลดังกล่าวข้างต้นแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนิต้าน
ผลกระทบจะขึ้นอยู่กับการเผาผลาญของเซลล์ออกซิเดชัน
และ caspase-3 กิจกรรมที่เป็นอิสระ ดังนั้น
Glu-CSCS นำเสนอรายละเอียดทนที่อาจจะ
เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารของพวกเขาส่วนใหญ่ glycolytic.
ในฐานะที่เป็นเมลาโทนิดูเหมือนจะส่งผลกระทบต่อเซลล์เพียงอาศัย
การเผาผลาญยลเราต่อไปถามว่า
การรักษารวมกับ dichloroacetate อาจมีผลต่อ
Glu-CSCS ดังแสดงในรูป 4A ร่วมรักษาด้วย
10 มิลลิ dichloroacetate และเมลาโทนิมิลลิ 1 ส่งผลให้
ลดลงในมวลเซลล์ Glu-CSCS (p <0.01 และ p <
0.001 48 และ 72 ชั่วโมงของการรักษาตามลำดับ).
แม้ว่าดัชนีรวมกันคำนวณด้วย 10 มิลลิ
dichloroacetate และ 0.1 มิลลิเมลาโทนิแนะนำ
สารเติมแต่งและผลกระทบที่เป็นปฏิปักษ์ใน Gal-CSCS และ
Gal-dCCs ตามลำดับการรวมกันของ 10 มิลลิ
dichloroacetate ที่มีเมลาโทนิ 1 มิลลิอย่างชัดเจนออกแรง
ผลเสริมฤทธิ์กันในทั้งสองกลุ่มของ mediagrown กาแลคโต
เซลล์ (ตารางที่ 1) ในฐานะที่เป็น dichloroacetate ป็
dehydrogenase ไพรู (PDH) โดยการยับยั้งไพรู
dehydrogenase ไคเนส (PDHK) เราประเมิน phospho (
Ser293) -PDH 72 ชั่วโมงหลังจากการรักษาด้วย 1
มิลลิเมลาโทนิและ 10 มิลลิ dichloroacetate อย่างไรก็ตาม
การรักษาด้วย dichloroacetate เพียงอย่างเดียวก็สามารถที่จะ
ลด phospho (Ser293) -PDH ใน Glu-CSCS,
Glu-dCCs และ Gal-dCCs นอกจากนี้การรักษาด้วย
เมลาโทนิเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ dichloroacetate,
ไม่ได้เปลี่ยนสถานะ phosphorylation ของปริญญาเอกในทุก
ประเภทของเซลล์ P19 มีข้อยกเว้นของ Gal-dCCs ที่
ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ phospho (Ser293) -PDH (p <0.05) ก็สังเกตเห็น (รูปที่ 4B) แม้ว่าผลของเราในผลกระทบที่เมลาโทนิผลจากการร่วมรักษา
ใน Glu-CSCS และการลดลงใน phospho (Ser293) -
PDH สังเกตในเมลาโทนิได้รับการรักษา Gal-dCCs เปิดเผย
ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับผลงานที่เป็นไปได้
ของทางเดินนี้.
การตรวจสอบว่า การตายของเซลล์ชักนำ
ปัจจัย (AIF) การปล่อยตัวจาก mitochondria ที่มีส่วนเกี่ยวข้อง
ในการยับยั้งผลกระทบที่เกิดจากเมลาโทนิ
และอาจยืนยันเซลล์ caspase อิสระ
ตายเราวัดในเนื้อหา AIF ยล
เศษส่วนและ cytosolic ผลการศึกษาพบสูง
cytosolic เนื้อหา AIF 67 กิโลดาลตันใน Glu-CSCS และ
ทั้งสองประเภทของสื่อกาแลคโต P19 เซลล์ทั้ง
การรักษาด้วยเมลาโทนิเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ
dichloroacetate (p <0.05) นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกต
เพิ่มขึ้นใน cytosolic 67 kDa เนื้อหา AIF,
วง cytosolic เพิ่มเติม ~ 57 กิโลดาลตันถูกระบุ
ในเซลล์เมลาโทนิที่ได้รับการเติบโตในระดับปานกลางกาแลคโต
(Gal-CSCS และ Gal-dCCs) และ Glu-dCCs รับการรักษา
ที่มีทั้งเมลาโทนิและ dichloroacetate เพิ่มเติมนี้
เป็นวงดนตรีที่มีแนวโน้มที่จะสอดคล้องกับรูปแบบของ AIF ซึ่ง translocates นิวเคลียสที่จะเรียก caspase-3
ชนิดที่เป็นอิสระจากการตายของเซลล์ [27] (รูปที่ 5)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

dichloroacetate เพิ่มฤทธิ์ต้านการเจริญเติบโต

ผลของเมลาโทนินเมลาโทนินเหมาะสมข้างต้นชี้ให้เห็นว่าผลจะขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของเซลล์เมแทบอลิซึม
และกิจกรรมอิสระ การศึกษาลักษณะ . ดังนั้น cscs
ซึ่งเสนอป้องกันโปรไฟล์ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารของพวกเขาส่วนใหญ่ glycolytic
.
เป็นเมลาโทนิจะมีผลต่อเซลล์อาศัย
เท่านั้นการเมแทบอลิซึมของเราต่อไปถามว่า
รักษารวมกับ dichloroacetate ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อ
cscs . ดังแสดงในรูปที่ 4 รักษา ร่วม กับ dichloroacetate
10 มม. และ 1 มม. ส่งผลให้เกิด
ในเมลาโทนิซึ่งมวลเซลล์ cscs ลดลง ( P < 0.01 และ p < 0.001
48 และ 72 ชั่วโมงของการรักษาตามลำดับ )
ถึงแม้ว่าดัชนีคำนวณรวมกัน 10 มม. และ dichloroacetate
0เมลาโทนิน 1 มม. แนะนำ
เพิ่มและผลปฏิปักษ์ใน cscs gal และ
สาว dccs ตามลำดับ การรวมกันของ dichloroacetate 10 มม. มีเมลาโทนิน 1 มม. นั่นเอง

ผลที่ชัดเจน ทั้งในกลุ่มของกาแลกโตส mediagrown
เซลล์ ( ตารางที่ 1 ) เป็น dichloroacetate กระตุ้น
pyruvate dehydrogenase ( PDH ) โดยยับยั้งเอนไซม์ไคเนสไพรู
( pdhk ) เราประเมิน phospho (
ser293 ) PDH หลังจาก 72 ชั่วโมง การรักษาด้วยเมลาโทนิน 1
dichloroacetate มิลลิเมตรและ 10 มิลลิเมตร อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย dichloroacetate คนเดียวได้


ลด phospho ( ser293 ) ซึ่งใน cscs PDH , และ dccs
dccs GLU gal . นอกจากนี้ การรักษาด้วย
เมลาโทนิน คนเดียวหรือร่วมกับ dichloroacetate
ไม่ได้เปลี่ยนสถานะ , ฟอสโฟริเลชันของปริญญาเอกใน
ประเภทของ p19 เซลล์ที่มีข้อยกเว้นของสาว dccs ที่
ลดลงอย่างมากของ phospho ( ser293 ) PDH อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( P < 0.05 ) พบว่าตัวเลข ( 4B ) แม้ว่าผลของเราในผลเมลาโทนิน ผลจากการรักษาใน cscs Co
GLU และลดลงใน phospho ( ser293 ) -
PDH และเมลาโทนินถือว่าสาว dccs เปิดเผย
ที่สำคัญข้อมูลเกี่ยวกับผลงานของทางเดินนี้ที่สุด

.เพื่อตรวจสอบว่าเซลล์กระตุ้น
ปัจจัย ( AIF ) ได้รับการปล่อยตัวจากไมโทคอนเดรียเกี่ยวข้อง
ในการเกิดอนุมูลอิสระผลโดยใช้เมลาโทนิ

แคสเปสและอาจยืนยันการตายของเซลล์อิสระ เราวัดเกิดเนื้อหายล
และเศษส่วน cytosolic . ผลลัพธ์มีค่า
cytosolic 67 kDa ) ซึ่งเกิด cscs และ
ทั้งสองประเภทของกาแลกโตสโตเหมือนกัน
p19 เซลล์สื่อการรักษาด้วยเมลาโทนินคนเดียวหรือใช้ร่วมกับ
dichloroacetate อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( P < 0.05 ) นอกจากสังเกต
เพิ่ม cytosolic 67 kDa AIF เนื้อหา ,
เพิ่มเติม cytosolic วงดนตรีของ ~ 57 กิโลดาลตันถูกระบุในการปลูกเซลล์เมลาโทนิ

กลางกาแลกโตส ( cscs เกล และ สาว dccs ) และใน dccs ซึ่งถือว่า
ทั้งเมลาโทนินและ dichloroacetate . เพิ่มเติมนี้
วงดนตรีมีแนวโน้มที่จะสอดคล้องกับรูปแบบของ AIF ซึ่ง translocates กับนิวเคลียสที่ทริกเกอร์การศึกษาลักษณะ -
อิสระชนิดของเซลล์ตาย [ 27 ] ( รูปที่ 5 )