The average triglyceride level in people, particular in populations in the western hemisphere, has risen at an alarming rate in the last 30 years. The increase in triglyceride levels, or hypercholesterolemia, has been associated with a number of disease risks
10 ที่รวมถึง an increased risk of cardiovascular diseases such as ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ and ภาวะเลือดแดงแข็ง. The increase in triglyceride levels has also coincided with a dramatic increase in obesity, insulin resistance, type-2-diabetes, hepatic steatosis and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Because elevated triglyceride levels are implicated in a variety of diseases and conditions, controlling the either the production and/or level of
15 triglyceride levels may provide a viable treatment for metabolic disease.
ไดเอซิลกลีเซอรอล 0-เอซิลทรานสเฟอเรส 2 (DGAT2) is expressed in many tissues; อย่างไรก็ตาม, it is expressed mainly in the liver and white adipose tissue. It is implicated, along with DGATl, in the last step for triglyceride synthesis. The inhibition ofDGAT2 activity leading to a reduction in triglyceride levels will suppress low density lipoprotein
20 cholesterol (LDL-c) by controlling either production via ApoB secretion or deposition of those particles. Both mechanisms are pharmacologically validated in humans. Limiting secretion of apolipoprotein B (ApoB) particles reduces LDL-c production. Therefore attenuation ofDGAT2 activity has favorable impact on triglyceride levels, LDL-c, ApoB,
and triglyceride-rich lipoprotein concentration in circulation and lipogenesis in the liver.
25 W02013/150416 discloses certain derivatives of purine, ไพริมิดีน, and pyrazine สารประกอบ as สารยับยั้ง DGAT2 s and their use in treating diseases associated to DGAT2 activity.
There is a need for additional drugs for the treatments for hypercholesterolemia
and cardiovascular diseases such as ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ and athrosclerosis. Current treatment
30 methods, which include diet, lifestyle changes, and/or statin therapy may not lower LDL• c levels sufficiently for all patients at risk for cardiovascular diseases. Further there is a subset of patients that are intolerant or become intolerant to statin therapy. The การประดิษฐ์นี้ addresses one or more of these needs by providing alternative สารประกอบ and treatment methods, which may be suitable for the treatment cardiovascular diseases.
The การประดิษฐ์นี้ provides a สารประกอบ according to Formula I
Where R is H or -CH3 or a พีพี++.
In one form, the การประดิษฐ์นี้ provides a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is
Hor a พีพี.
In another form, the การประดิษฐ์นี้ provides a สารประกอบ of Formula I โดยที่
R is -CH3 or a พีพี.
10 The การประดิษฐ์นี้ provides a method for treating a patient in need of treatment for cardiovascular diseases. The method ประกอบรวมด้วย administering to the patient a สารประกอบ according to Formula I, or a พีพี. ในหนึ่งรุรุ the สารประกอบที่มีการให้, or พีพี, is a
สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is H. ในอีกหนึ่งรุรุ the administered
15 สารประกอบ, or เกลือทางเภสัชกรรม ของมัน, is a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is - CH3.
In another form, the การประดิษฐ์นี้ provides a method for treating a patient in need of treatment for ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ. The method ประกอบรวมด้วย administering to the patient a สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ according to Formula I, or a พีพี. ในหนึ่งรุรุ the สารประกอบที่มีการให้, or พีพี, is a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is H. ในอีกหนึ่งรุรุ the สารประกอบที่มีการให้ or เกลือทางเภสัชกรรม ของมัน is a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is -CH3.
In yet another form, the การประดิษฐ์นี้ provides a method for treating a patient
25 in need of treatment for ภาวะเลือดแดงแข็ง. The method ประกอบรวมด้วย administering to the patient a สารประกอบ according to Formula I, or a พีพี. ในหนึ่งรุรุ the สารประกอบที่มีการให้, or พีพี, is a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is H. ในอีกหนึ่งรุรุ the
3
administered สารประกอบ, or เกลือทางเภสัชกรรม ของมัน, is a สารประกอบ of Formula I
โดยที่ R is -CH3.
In one form, the การประดิษฐ์นี้ provides a method for treating a patient in need of treatment for hypertriglyceridemia. The method ประกอบรวมด้วย administering to the patient
5 a สารประกอบ according to Formula I, or a พีพี. ในหนึ่งรุรุ the administered สารประกอบ, or พีพี, is a สารประกอบ of Formula I โดยที่ R is H. ในอีกหนึ่งรุรุ the administered
สารประกอบ, or เกลือทางเภสัชกรรม ของมัน, is a สารประกอบ of Formula 1 โดยที่ R is - CH3.
10 The การประดิษฐ์นี้ provides a องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a
สารประกอบ of Formula I, or a พีพี, and at least one of a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.