tGlycopeptides and several lantibio

tGlycopeptides and several lantibiotics are lipid II-targeting antibiotics produced by actinomycetes. Toprotect themselves from their own product, antibiotic producers developed self-resistance mechanisms.Inspection of different producer strains revealed that their resistance is not only based on a singledeterminant but on the synergistic action of different factors.Glycopeptide producers possess different ways to synthesize a modified peptidoglycan to preventthe binding of the glycopeptide antibiotic. One possible modification is the synthesis of peptidoglycanprecursors terminating with a d-alanyl–d-lactate (d-Ala–d-Lac) rather than with a d-alanyl–d-alanine(d-Ala–d-Ala) resulting in a 1000-fold decreased binding affinity of the glycopeptide to its target. Thereprogramming of the peptidoglycan precursor biosynthesis is based on the action of VanHAX or par-alogous enzymes as it was shown for Amycolatopsis balhimycina. A second peptidoglycan modificationresulting in glycopeptide resistance was investigated in the glycopeptide A40926 producer Nonomu-raea ATCC 39727. Nonomuraea eliminates the glycopeptide target by synthesizing a peptidoglycan with3–3 cross-linked peptide stems. The carboxypeptidase VanYnprovides tetrapeptides which serve assubstrates for the l,d-transpeptidase catalyzing the formation of 3–3 cross-links. The occurrence of3–3 cross-linked dimers is also an important feature of the lantibiotic NAI-107 producer MicrobisporaATCC PTA-5024. Moreover, the d-Ala in the fourth position in the acceptor peptide of muropeptides isexchanged to glycine or serine in Microbispora, a side reaction of the l,d-transpeptidase. Together with thelipoprotein MlbQ, the ABC transporter MlbYZ and the transmembrane protein MlbJ it might contributeto the self-resistance in Microbispora ATCC PTA-5024.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

tGlycopeptides และ lantibiotics หลายมีไขมัน II กำหนดเป้าหมายยาผลิต โดย actinomycetes Toprotect จากผลิตภัณฑ์ของตนเอง ผู้ผลิตยาปฏิชีวนะกลไกต้านทานตนเองพัฒนาตนเองตรวจสอบสายพันธุ์การผลิตแตกต่างกันเปิดเผยว่า ความไม่เท่าอยู่ singledeterminant แต่ ในการดำเนินการที่พลังของปัจจัยต่าง ๆผู้ผลิต Glycopeptide มีวิธีสังเคราะห์เปบทิโดไกลแคนแก้ไขการผูก preventthe ของยาปฏิชีวนะ glycopeptide ปรับเปลี่ยนได้หนึ่งจะสร้าง peptidoglycanprecursors ที่สิ้นสุด ด้วยการ d-alanyl – d-lactate (d-อลา-d-Lac) แทน ด้วย d-alanyl–d-alanine(d-Ala–d-Ala) ผลรวม 1000-fold ลดลงความสัมพันธ์ของ glycopeptide ที่เป้าหมายของ Thereprogramming ของการสังเคราะห์สารตั้งต้นเปบทิโดไกลแคนจะขึ้นอยู่กับการกระทำของเอนไซม์ VanHAX หรือ alogous หุ้นจะถูกแสดงสำหรับ Amycolatopsis balhimycina Modificationresulting เปบทิโดไกลแคนเป็นที่สองในต้านทาน glycopeptide ถูกสอบสวนในผู้ผลิต A40926 glycopeptide Nonomu raea ATCC 39727 Nonomuraea กำจัดเป้าหมาย glycopeptide โดยสังเคราะห์เป็นเปบทิโดไกลแคน with3 – 3 cross-linked เพปไทด์ลำต้น Carboxypeptidase tetrapeptides VanYnprovides ซึ่งให้บริการ assubstrates สำหรับ l, d-ลทรานสเฟอเรสที่ catalyzing การก่อตัวของ cross-links 3-3 การเกิด of3 – 3 cross-linked dimers ยังเป็นคุณลักษณะสำคัญของผู้ผลิตใน-107 lantibiotic MicrobisporaATCC PTA-5024 นอกจากนี้ d-อลาในตำแหน่งสี่ในเพปไทด์ acceptor isexchanged muropeptides กับ glycine หรือแถใน Microbispora ปฏิกิริยาข้างเคียงของ l, d-ลทรานสเฟอเรส พร้อม thelipoprotein MlbQ ขนส่ง ABC MlbYZ โปรตีน transmembrane MlbJ มันอาจ contributeto ต่อต้านตนเองใน Microbispora ATCC PTA-5024

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

tGlycopeptides และ lantibiotics หลายยาปฏิชีวนะไขมันที่สองการกำหนดเป้​​าหมายการผลิตโดยแอคติโนมัย toprotect ตัวเองจากผลิตภัณฑ์ของตัวเองผลิตยาปฏิชีวนะ mechanisms.Inspection พัฒนาตนเองความต้านทานของสายพันธุ์ที่แตกต่างกันผู้ผลิตเปิดเผยว่าความต้านทานของพวกเขาจะไม่เพียง แต่ขึ้นอยู่กับ singledeterminant แต่ในการดำเนินการการทำงานร่วมกันของผู้ผลิตที่แตกต่างกัน factors.Glycopeptide มีวิธีการที่แตกต่างกันในการสังเคราะห์ peptidoglycan แก้ไข เพื่อ preventthe ผูกพันของยาปฏิชีวนะ glycopeptide หนึ่งในการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้คือการสังเคราะห์ peptidoglycanprecursors ยุติกับ D-Alanyl-D-แลคเตท (D-Ala-D-Lac) มากกว่ากับ D-Alanyl-D-อะลานีน (D-Ala-D-Ala) ที่เกิดขึ้นใน 1,000 เท่าลดลงสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดผูกพันของ glycopeptide เพื่อเป้าหมาย Thereprogramming ของการสังเคราะห์สารตั้งต้น peptidoglycan จะขึ้นอยู่กับการกระทำของ VanHAX หรือเอนไซม์ที่ตราไว้หุ้น alogous ขณะที่มันกำลังแสดง Amycolatopsis balhimycina modificationresulting peptidoglycan ที่สองในการต้านทาน glycopeptide ถูกตรวจสอบใน glycopeptide A40926 ผลิต Nonomu-raea ATCC 39727. Nonomuraea ช่วยลดเป้าหมาย glycopeptide โดยการสังเคราะห์เปปไทด์ peptidoglycan with3-3 cross-linked ลำต้น tetrapeptides carboxypeptidase VanYnprovides ที่ให้บริการสำหรับ assubstrates ลิตร D-transpeptidase กระตุ้นการก่อตัวของ 3-3 การเชื่อมโยงข้าม เกิด of3-3 dimers cross-linked ยังเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของ lantibiotic นาย-107 ผลิต MicrobisporaATCC PTA-5024 นอกจากนี้ D-Ala ในตำแหน่งที่สี่ในเปปไทด์ตัวรับของ muropeptides isexchanged เพื่อ Glycine หรือซีรีนใน Microbispora ปฏิกิริยาด้านข้างของ L, D-transpeptidase ร่วมกับ thelipoprotein MlbQ, ขนย้าย ABC MlbYZ และโปรตีนคร่อม MlbJ มันอาจ contributeto ต้านทานตนเองใน Microbispora ATCC PTA-5024

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

tglycopeptides และหลาย lantibiotics เป็นไขมัน 2 เป้าหมายยาปฏิชีวนะที่ผลิตโดยเชื้อแอคติโนมัยสีท . เพื่อป้องกัน ตัวเองจากผลิตภัณฑ์ของตนเอง ผู้ผลิตยาปฏิชีวนะการพัฒนากลไกความต้านทานของสายพันธุ์ตนเอง การตรวจสอบผู้ผลิตที่แตกต่างกัน พบว่า ความต้านทานของพวกเขาไม่เพียง แต่ขึ้นอยู่กับ singledeterminant แต่บนเนินที่ปัจจัยต่าง ๆการผลิตไกลโคเปปไทด์มีวิธีการที่แตกต่างกันเพื่อสังเคราะห์แอนติไฮโดรเจนดัดแปลงเพื่อป้องกันการจับของไกลโคเปปไทด์ยาปฏิชีวนะการปรับเปลี่ยนไปได้หนึ่งคือการสังเคราะห์ peptidoglycanprecursors เลิกกับ d-alanyl – d-lactate ( d-ala – d-lac ) มากกว่าด้วย d-alanyl – d-alanine ( d-ala – d-ala ) ส่งผลให้ 1000 พับลดลง affinity ผูกพันของไกลโคเปปไทด์ เพื่อเป้าหมายของตนthereprogramming ของแอนติไฮโดรเจนสารตั้งต้นการผลิตจะขึ้นอยู่กับการกระทำของเอนไซม์ vanhax หรือพาร์ alogous มันแสดงให้ amycolatopsis balhimycina . สอง modificationresulting เปปติโดไกลแคนในไกลโคเปปไทด์ต่อต้านถูกสอบสวนในไกลโคเปปไทด์ a40926 ผู้ผลิต nonomu raea ATCC 39727 .nonomuraea ขจัดไกลโคเปปไทด์เป้าหมายโดยการสังเคราะห์เปปติโดไกลแคน with3 –ายเปปไทด์ 3 ก้าน ส่วนคาร์บอกซีเปปติเดส vanynprovides tetrapeptides ซึ่งให้บริการจากตับสำหรับฉัน d-transpeptidase และการก่อตัวของ 3 – 3 ข้ามการเชื่อมโยง การเกิด 3 – 3 เชื่อมโยงสายยังเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของ lantibiotic nai-107 ผู้ผลิต microbisporaatcc pta-5024 .นอกจากนี้ d-ala ในตำแหน่งที่สี่ในพระนาสิก เปปไทด์ของ muropeptides isexchanged กับไกลซีนหรือเอนไซม์ใน microbispora ด้านปฏิกิริยาของ L d-transpeptidase . ร่วมกับ thelipoprotein mlbq , ABC และโปรตีนขนส่ง mlbyz ยาว mlbj อาจ contributeto ต้านทานตนเองใน microbispora ATCC pta-5024 .