Krüppel-like factor 8 (KLF8) is a t

Krüppel-like factor 8 (KLF8) is a transcriptional factor critical for metastatic progression of breast cancer. Epithelial stromal interaction 1 (EPSTI1), a recently identified stromal fibroblast-induced gene in non-invasive breast cancer cells is highly overexpressed in invasive breast carcinomas. The function and regulation of EPSTI1, however, remain largely unknown. In this paper, we report a novel KLF8 to EPSTI1 signaling pathway in breast cancer. Using various expression analyses, we revealed a high co-overexpression of KLF8 and EPSTI1 in invasive human breast cancer cells and patient tumors. Ectopic overexpression of KLF8 in the non-invasive MCF-10A cells induced the EPSTI1 expression, whereas KLF8 knockdown from the invasive, MDA-MB-231 cells decreased the EPSTI1 expression. Promoter activation and binding analyses indicated that KLF8 promoted the EPSTI1 expression by directly acting on the EPSTI1 gene promoter. EPSTI1 knockdown dramatically reduced the KLF8-promoted MCF-10A cell invasion, and ectopic expression of EPSTI1 in the non-invasive MCF-7 cells is sufficient to induce the cell invasion. Experiments using nude mice demonstrated that the ectopic EPSTI1 granted the MCF-7 cells capability of both invasive growth in the breasts and metastasis to the lungs. Using co-immunoprecipitation coupled with mass spectrometry, we discovered that EPSTI1 interacts with the valosin-containing protein (VCP), resulting in the degradation of IκBα and subsequent activation of NF-κB in the nucleus. These findings suggest a novel KLF8 to EPSTI1 to VCP to NF-κB signaling mechanism potentially critical for breast cancer invasion and metastasis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยเช่น Krüppel 8 (KLF8) เป็น transcriptional ปัจจัยสำคัญสำหรับความก้าวหน้าระยะแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม เยื่อบุผิว stromal โต้ตอบ 1 (EPSTI1), ระบุเพิ่ง stromal fibroblast ที่เกิดยีนในเซลล์มะเร็งเต้านมตรวจได้สูง overexpressed ในมะเร็งเต้านมแพร่กระจาย ฟังก์ชันและการควบคุมของ EPSTI1 อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบส่วนใหญ่ ในกระดาษนี้ เรารายงานนวนิยาย KLF8 เพื่อ EPSTI1 ส่งสัญญาณเดินในมะเร็งเต้านม เราใช้วิเคราะห์นิพจน์ต่าง ๆ เปิดเผยความสูง co-แสดงออกของ KLF8 และ EPSTI1 ในผู้ป่วยเนื้องอกและเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์รุกราน ตั้งครรภ์นอกมดลูกแสดงออกของ KLF8 ในเซลล์ MCF-10A ไม่รุกรานเกิดนิพจน์ EPSTI1 ในขณะที่ KLF8 ถอดจากเซลล์รุกราน MDA-MB-231 ลดนิพจน์ EPSTI1 โปรโมเตอร์เปิดใช้งานและรวมการวิเคราะห์ระบุว่า KLF8 ส่งเสริมนิพจน์ EPSTI1 โดยตรงทำหน้าที่โปรโมเตอร์ยีน EPSTI1 ถอด EPSTI1 ลดการบุกรุกเซลล์ส่งเสริม KLF8 MCF-10A อย่าง และนิพจน์ตั้งครรภ์นอกมดลูกของ EPSTI1 ในเซลล์ MCF 7 อยู่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดการบุกรุกเซลล์ การทดลองโดยใช้หนูเปลือยแสดงให้เห็นว่า EPSTI1 ตั้งครรภ์นอกมดลูกได้รับความเจริญเติบโตทั้งรุกรานในหน้าอกและแพร่กระจายไปยังปอดเซลล์ MCF-7 ใช้ควบคู่กับรเมท immunoprecipitation จึง co เราค้นพบว่า EPSTI1 โต้ตอบกับโปรตีนที่ประกอบด้วย valosin (VCP), การสลายของ IκBα และการทำงานของ NF κB ในนิวเคลียส ค้นพบเหล่านี้แนะนำ KLF8 เป็นนวนิยายเพื่อ EPSTI1 การใช้โค้ด VCP NF κB ส่งสัญญาณกลไกการอาจสำคัญสำหรับการบุกรุกของโรคมะเร็งเต้านมและการแพร่กระจาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Krüppelเหมือนปัจจัยที่ 8 (KLF8) เป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการถอดรหัสความก้าวหน้าของการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม ปฏิสัมพันธ์ stromal เยื่อบุผิวที่ 1 (EPSTI1) ซึ่งเป็นยีน stromal ระบุเมื่อเร็ว ๆ นี้ลาสท์ที่เกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งเต้านมไม่รุกรานแสดงออกอย่างสูงในมะเร็งเต้านมรุกราน ฟังก์ชั่นและกฎระเบียบของ EPSTI1 แต่ส่วนใหญ่ยังไม่ทราบ ในบทความนี้เรารายงานนวนิยาย KLF8 เพื่อ EPSTI1 เส้นทางการส่งสัญญาณในการรักษามะเร็งเต้านม โดยใช้การแสดงออกต่างๆวิเคราะห์เราเปิดเผยสูงร่วมแสดงออกของ KLF8 และ EPSTI1 ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์รุกรานและผู้ป่วยเนื้องอก แสดงออกนอกมดลูกของ KLF8 ในไม่รุกรานเซลล์ MCF-10A เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออก EPSTI1 ในขณะ KLF8 ล้มลงจากรุกราน MDA-MB-231 เซลล์ลดลงแสดงออก EPSTI1 การเปิดใช้งานโปรโมเตอร์และมีผลผูกพันการวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่าการส่งเสริมการแสดงออก KLF8 EPSTI1 โดยโดยตรงทำหน้าที่เกี่ยวกับการแสดงออกของยีนก่อการ EPSTI1 EPSTI1 ล้มลงอย่างมากลด KLF8 ได้รับการส่งเสริมการบุกรุกเซลล์ MCF-10A และการแสดงออกของมดลูก EPSTI1 ในเซลล์ไม่รุกราน MCF-7 จะเพียงพอที่จะทำให้เกิดการบุกรุกเซลล์ การทดสอบโดยใช้หนูเปลือยแสดงให้เห็นว่า EPSTI1 นอกมดลูกได้รับความสามารถในการ MCF-7 เซลล์เจริญเติบโตของทั้งสองรุกรานในทรวงอกและการแพร่กระจายไปยังปอด ใช้ร่วม immunoprecipitation ควบคู่กับมวลสารที่เราค้นพบว่า EPSTI1 โต้ตอบกับโปรตีนที่มี valosin (VCP) ส่งผลในการย่อยสลายของIκBαและเปิดใช้งานตามมาของ NF-κBในนิวเคลียส ผลการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นนวนิยาย KLF8 เพื่อ EPSTI1 เพื่อ VCP เพื่อ NF-κBสัญญาณกลไกที่อาจเกิดขึ้นที่สำคัญสำหรับการบุกรุกมะเร็งเต้านมและการแพร่กระจาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

KR ü ppel ชอบองค์ประกอบที่ 8 ( klf8 ) เป็นปัจจัยสําคัญสําหรับการลองแพร่กระจายของโรคมะเร็งเต้านม . ปฏิสัมพันธ์ stromal บุ 1 ( epsti1 ) ระบุเมื่อเร็วๆ นี้ ส่วนในเซลล์ stromal กระตุ้นยีนมะเร็งเต้านมไม่สูงกับมะเร็งเต้านมรุกราน . ฟังก์ชันและการควบคุมของ epsti1 อย่างไรก็ตาม ยังคงไปที่ไม่รู้จัก ในกระดาษนี้เรารายงาน klf8 นวนิยาย epsti1 ส่งสัญญาณทางในมะเร็งเต้านม โดยใช้การวิเคราะห์การแสดงออกต่าง ๆ เราพบว่า CO สูง overexpression ของ klf8 epsti1 รุกรานมนุษย์และในเซลล์มะเร็งและเนื้องอกเต้านม ผู้ป่วย overexpression เป็นพิษของ klf8 ในเซลล์ mcf-10a ไม่กระตุ้น epsti1 การแสดงออก ในขณะที่ klf8 knockdown จาก invasive mda-mb-231 เซลล์ลดลง epsti1 การแสดงออก การส่งเสริมการขายและวิเคราะห์ข้อผูกพัน พบว่า klf8 ส่งเสริมการแสดงออก epsti1 โดยตรงการแสดงบน epsti1 ยีนส่งเสริม . epsti1 knockdown เป็นคุ้งเป็นแควลด klf8 เลื่อน mcf-10a บุกรุกเซลล์และการแสดงออกของ epsti1 เป็นพิษในเซลล์ไม่ mcf-7 เพียงพอที่จะกระตุ้นเซลล์การบุกรุก การทดลองใช้พบว่าตั้งครรภ์นอกมดลูกหนูเปลือย epsti1 ได้รับ mcf-7 เซลล์ความสามารถของทั้งสองที่เติบโตในหน้าอก และลามไปที่ปอด ใช้คู่กับ Co immunoprecipitation แมส เราพบว่า epsti1 โต้ตอบกับ valosin โปรตีน ( vcp ) ผลในการเสื่อมสภาพของชั้นκ B αและต่อมากระตุ้นของ NF - κ B ในนิวเคลียส การค้นพบเหล่านี้แนะนำ klf8 นวนิยาย epsti1 เพื่อ vcp กับ NF - κ B ส่งสัญญาณกลไกอาจสำคัญสำหรับการรุกรานมะเร็งเต้านมและการแพร่กระจาย .