Pharmacokinetic adherence measures

Pharmacokinetic adherence measures based on estimated plasma concentrations

To accommodate the pharmacokinetic properties of metoprolol, we constructed 2 adherence measures. The first measure estimated the magnitude of the patient’s deviation from the intended metoprolol exposure, whereas the second measure estimated adherence as the proportion of intended metoprolol exposure achieved by the patient’s dosing pattern. Both measures were calculated by use of published metoprolol pharmacokinetic parameters and dosing history data recorded by MEMS. Intended drug exposure was calculated as the average plasma concentration under perfect adherence to the prescribed regimen.

Plasma concentrations (Cp) of metoprolol and most other cardiovascular medications were not measured. We, therefore, estimated the Cp levels by using established pharmacokinetic parameters of metoprolol. Considering the standard 1-compartment model for the Cp level in the ith subject, we estimated the Cp levels at preselected time points tj, where j = 0, 1, 2, … Ji. Herein, we chose the time points at hourly intervals and at all of the recorded metoprolol dosing times. For the ith patient, we used the first recorded dosing time as the starting point (t0 = 0) and the last time point in the observation period as tJi, where tJi was allowed to vary from subject to subject. We then estimated the plasma concentration of metoprolol in the ith subject at time tj, Cp[i,t], for all of the preselected time points tj, where j = 0, 1, 2, … Ji. Using the multidose 1-compartment model,19 we considered the iterative algorithm below. An illustration for the use of the algorithm is provided in the Appendix.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มาตรการยึดมั่นทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อิงเข้มข้นประมาณเพื่อรองรับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ metoprolol เราสร้างมาตรการยึด 2 วัดแรกที่ประเมินขนาดของส่วนเบี่ยงเบนของผู้ป่วยจากการสัมผัส metoprolol ตั้งใจ ในขณะที่สองวัดยึดมั่นโดยประมาณเป็นสัดส่วนของแสงตั้งใจ metoprolol โดยรูปแบบยาของผู้ป่วย มาตรการทั้งสองถูกคำนวณ โดยใช้พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ metoprolol เผยแพร่ และบันทึกข้อมูลประวัติการใช้ยา โดย MEMS การสัมผัสยาต้องถูกคำนวณเป็นความเข้มข้นเฉลี่ยพลาภายใต้สมบูรณ์ยึดมั่นการปกครองกำหนดไม่ได้วัดความเข้มข้น (Cp) metoprolol และยาอื่น ๆ หัวใจและหลอดเลือดมากที่สุด เรา ดังนั้น โดยประมาณระดับ Cp โดยก่อตั้งพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ metoprolol พิจารณาแบบ 1 ช่องมาตรฐานสำหรับระดับ Cp ในเรื่องระยะ เราประมาณระดับ Cp ไว้ล่วงหน้าเวลาจุด tj ที่ j = 0, 1, 2, ... จิ ในที่นี้ เราสามารถเลือกจุดเวลา ในช่วงเวลารายชั่วโมง และ metoprolol การบันทึกเวลาการใช้ยาทั้งหมด สำหรับผู้ป่วยระยะ เราใช้เวลาบันทึกยาแรกเป็นจุดเริ่มต้น (t 0 = 0) และจุดครั้งสุดท้ายในรอบระยะเวลาสังเกตเป็น tJi ที่ tJi ได้รับการอนุญาตให้แตกต่างไปจากหัวข้อเรื่อง เราแล้วประมาณความเข้มข้นของพลาสมาของ metoprolol ในเรื่องระยะเวลา tj, Cp [i, t], tj จุดเวลาไว้ล่วงหน้า ทั้งหมดที่ j = 0, 1, 2, ... จิ 19 เราใช้แบบ 1 ช่อง multidose ถือว่าอัลกอริทึมการซ้ำด้านล่าง มีภาพประกอบสำหรับการใช้งานของอัลกอริทึมในภาคผนวก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มาตรการยึดมั่นเภสัชจลนศาสตร์ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ

เพื่อรองรับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ metoprolol เราสร้าง 2 มาตรการยึดมั่น วัดแรกประมาณขนาดของการเบี่ยงเบนของผู้ป่วยจากการสัมผัส metoprolol ตั้งใจในขณะที่มาตรการที่สองประมาณยึดมั่นเป็นสัดส่วนของการสัมผัส metoprolol ตั้งใจทำได้โดยรูปแบบการใช้ยาของผู้ป่วย มาตรการทั้งสองจะถูกคำนวณโดยการใช้การตีพิมพ์พารามิเตอร์ metoprolol เภสัชจลนศาสตร์และข้อมูลทางประวัติศาสตร์ที่บันทึกไว้โดยการใช้ยา MEMS การเปิดรับยาเสพติดที่มีจุดมุ่งหมายที่คำนวณได้เป็นความเข้มข้นในพลาสมาเฉลี่ยภายใต้การยึดมั่นที่สมบูรณ์แบบเพื่อการปกครองที่กำหนด

ความเข้มข้นในพลาสมา (CP) ของ metoprolol และส่วนใหญ่ยาโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ ที่ไม่ได้วัด ดังนั้นเราจึงประเมินระดับ Cp โดยใช้พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จัดตั้งขึ้นของ metoprolol พิจารณารูปแบบมาตรฐาน 1 ช่องสำหรับระดับซีพีในเรื่อง ith เราประมาณระดับ Cp ที่จุดเวลาไว้ล่วงหน้า TJ ที่ J = 0, 1, 2, ... จี ในที่นี้เราเลือกจุดเวลาในช่วงเวลาทุกชั่วโมงและทุกครั้งที่มีการบันทึกการใช้ยา metoprolol สำหรับผู้ป่วยที่ i เราใช้เวลาเติมครั้งแรกที่บันทึกเป็นจุดเริ่มต้น (t0 = 0) และจุดเวลาที่ผ่านมาในช่วงเวลาการสังเกตเป็น TJI ที่ TJI ได้รับอนุญาตให้แตกต่างจากเรื่องกับเรื่อง จากนั้นเราจะประมาณความเข้มข้นในพลาสมาของ metoprolol ในเรื่องบอดในเวลา TJ ซีพี [i, T] สำหรับทุกจุดเวลาไว้ล่วงหน้า TJ ที่ J = 0, 1, 2, ... จี โดยใช้รูปแบบการ multidose 1 ช่อง 19 เราถือว่าเป็นขั้นตอนวิธีการดังต่อไปนี้ซ้ำแล้วซ้ำอีก ภาพประกอบสำหรับการใช้อัลกอริทึมที่มีให้ในภาคผนวก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดยการอิงประมาณความเข้มข้นของพลาสมาเพื่อรองรับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของมีโทโปรลอล เราสร้าง 2 ตามมาตรการ วัดแรกประมาณขนาดของคนไข้เบี่ยงเบนจากเป้าหมายมีโทโปรลอลแสง ส่วนมาตรการที่สอง ประมาณว่าเป็น สัดส่วนของการตั้งใจมีโทโปรลอลโดยคนไข้ยาในรูปแบบ มาตรการทั้งสองถูกคำนวณโดยการใช้ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เผยแพร่มีโทโปรลอลยาประวัติและข้อมูลที่บันทึกโดย MEMS . ไว้ยาการคํานวณเป็นค่าเฉลี่ยความเข้มข้นในพลาสมาที่สมบูรณ์แบบตามกฎเกณฑ์ความเข้มข้นของพลาสมา ( CP ) และโรคหัวใจและหลอดเลือดมีโทโปรลอลส่วนใหญ่อื่น ๆไม่สามารถวัดได้ ดังนั้นเราคาดว่าระดับ CP โดยการก่อตั้งค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของมีโทโปรลอล . พิจารณารูปแบบ 1-compartment มาตรฐานของซีพี ในระดับ อ. วิชา เราคาดว่าระดับ CP ที่ไว้ล่วงหน้าเวลาจุดเช่นที่ j = 0 , 1 , 2 , . . . . . . . จี ในที่นี้เราเลือกจุดเวลาที่ช่วงเวลาชั่วโมงและที่ทั้งหมดของบันทึกมีโทโปรลอลยาครั้ง สำหรับ ith คนไข้ เราใช้บันทึกแรกใช้เวลาเป็นจุดเริ่มต้น ( t0 = 0 ) และสุดท้ายเวลาจุดในช่วงเวลาการสังเกตเป็น tji ที่ tji ได้รับอนุญาตให้แตกต่างจากเรื่องเรื่อง เราก็ประมาณความเข้มข้นของพลาสมามีโทโปรลอลใน ith ของ TJ , CP [ i , t ] , ทั้งหมดของไว้ล่วงหน้าเวลาจุดเช่นที่ j = 0 , 1 , 2 , . . . . . . . จี โดยใช้รูปแบบ 1-compartment multidose 19 เราพิจารณาซ้ำขั้นตอนด้านล่าง ภาพประกอบสำหรับการใช้งานของอัลกอริทึมที่ระบุไว้ในภาคผนวก