In 1999, the population of Vancouver Island, Canada, began to
experience an outbreak of a fatal fungal disease caused by a highly
virulent lineage of Cryptococcus gattii. This organism has recently
spread to the Canadian mainland and Pacific Northwest, but the
molecular cause of the outbreak remains unknown. Here we show
that the Vancouver Island outbreak (VIO) isolates have dramatically
increased their ability to replicate within macrophages of the mammalian
immune system in comparison with other C. gattii strains. We
further demonstrate that such enhanced intracellular parasitism is
directly linked to virulence in a murine model of cryptococcosis,
suggesting that this phenotype may be the cause of the outbreak.
Finally, microarray studies on 24 C. gattii strains reveals that the
hypervirulence of the VIO isolates is characterized by the up-regulation
of a large group of genes, many of which are encoded by
mitochondrial genome or associated with mitochondrial activities.
This expression profile correlates with an unusual mitochondrial
morphology exhibited by the VIO strains after phagocytosis. Our data
thus demonstrate that the intracellular parasitism of macrophages is
a key driver of a human disease outbreak, a finding that has significant
implications for a wide range of other human pathogens
ในปี 1999 , ประชากรของเกาะแวนคูเวอร์ , แคนาดา , เริ่มพบการระบาดของโรคที่เกิดจากเชื้อราโดยมากร้ายแรงโคตรรุนแรง gattii ล. . สิ่งมีชีวิตนี้ได้เมื่อเร็วๆ นี้แพร่กระจายไปยังแผ่นดินใหญ่และชาวแคนาดาแปซิฟิกตะวันตกเฉียงเหนือ , แต่เพราะโมเลกุลของการระบาดยังคงไม่ทราบแน่ชัด ที่นี่เราแสดงว่าเกาะแวนคูเวอร์ระบาด ( วีโอ ) แยกได้เป็นคุ้งเป็นแควเพิ่มความสามารถในการทำซ้ำภายในแมโครเฟจของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมระบบภูมิคุ้มกันในการเปรียบเทียบกับสายพันธุ์ C gattii อื่น ๆ เราเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า เช่นการเพิ่มภาวะปรสิตคือเชื่อมโยงโดยตรงกับความรุนแรงในรูปแบบของฝอย ~ ,แนะนำว่า ภาวะนี้อาจเป็นสาเหตุของโรคระบาดในที่สุด , microarray การศึกษา 24 C gattii สายพันธุ์ พบว่าhypervirulence ของวีโอ แยกเป็นลักษณะขึ้น ระเบียบของกลุ่มใหญ่ของยีน มากมายที่ถูกเข้ารหัสโดยยลจีโนม หรือเกี่ยวข้องกับการจัดกิจกรรมทำหน้าโปรไฟล์ มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียสัณฐานวิทยาแสดงโดยไวโอสายพันธุ์หลังฟาโกไซโตซิส . ข้อมูล ของเราจึงแสดงให้เห็นว่าปรสิตของ macrophages เซลล์คือไดรเวอร์ที่สำคัญของการระบาดของโรคของมนุษย์ พบว่าได้อย่างมีนัยสำคัญสำหรับหลากหลายของโรคของมนุษย์อื่น ๆ
การแปล กรุณารอสักครู่..