a b s t r a c tNibrin (NBN) is a me

a b s t r a c t

Nibrin (NBN) is a member of a DNA repair complex together with MRE11 and RAD50. The complex is associated particularly with the repair of DNA double strand breaks and with the regulation of cell cycle check points. Hypomorphic mutation of components of the complex leads to human disorders charac- terised by radiosensitivity and increased tumour occurrence, particularly of the lymphatic system. We have examined here the relationship between DNA damage, mutation frequency and mutation spectrum in vitro and in vivo in mouse models carrying NBN mutations and a lacZ reporter plasmid. We find that NBN mutation leads to increased spontaneous DNA damage in fibroblasts in vitro and high basal mutation rates in lymphatic tissue of mice in vivo. The characteristic mutation spectrum is dominated by single base transitions rather than the deletions and complex rearrangements expected after abortive repair of DNA double strand breaks. We conclude that in the absence of wild type nibrin, the repair of spontaneous errors, presumably arising during DNA replication, makes a major contribution to the basal mutation rate. This applies also to cells heterozygous for an NBN null mutation. Mutation frequencies after irradiation in vivo were not increased in mice with nibrin mutations as might have been expected considering the radiosensitivity of NBS patient cells in vitro. Evidently apoptosis is efficient, even in the absence of wild type nibrin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบบ b s t r c tNibrin (NBN) เป็นสมาชิกของการซ่อมแซมดีเอ็นเอคอมเพล็กซ์ร่วมกับ MRE11 และ RAD50 ซับซ้อนจะเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่ง กับการซ่อมแซมดีเอ็นเอคู่สาระแบ่ง และระเบียบของวงจรเซลล์จุด การกลายพันธุ์ Hypomorphic ของส่วนประกอบของอาคารที่นำไปสู่โรคมนุษย์ charac-terised โดย radiosensitivity และเกิดเนื้องอกเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบน้ำเหลือง เราได้ตรวจสอบที่นี่ความสัมพันธ์ระหว่างความเสียหายของดีเอ็นเอ ความถี่ของการกลายพันธุ์ และสเปกตรัมการกลายพันธุ์ในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองในเมาส์รุ่นแบก plasmid เป็นโปรแกรมรายงาน lacZ และ NBN กลายพันธุ์ เรา find ที่กลายพันธุ์ NBN เป้าหมายการเพิ่มดีเอ็นเอเสียหายอยู่ใน fibroblasts ใน และกลายพันธุ์โรคสูงราคาในเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองของหนูในสัตว์ทดลอง สเปกตรัมการกลายพันธุ์ลักษณะที่ถูกครอบงำ โดยเปลี่ยนฐานเดียวแทนที่ลบ และคาดว่าหลังจากการซ่อมแซมดีเอ็นเอคู่สาระแบ่ง abortive rearrangements ซับซ้อน เราสรุปว่า ในกรณีที่ของป่าชนิด nibrin ซ่อมแซมข้อผิดพลาดอยู่ สันนิษฐานว่าเกิดขึ้นระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ ทำให้ส่วนใหญ่อัตราการกลายพันธุ์ของโรค นี้ใช้ยังกับเซลล์ heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์เป็น null NBN ความถี่ของการกลายพันธุ์จากวิธีการฉายรังสีในสัตว์ทดลองได้เพิ่มขึ้นในหนูมีการกลายพันธุ์ nibrin ตามอาจมีการพิจารณา radiosensitivity ไซด์เซลล์ผู้ป่วยใน กรีซ apoptosis คือ efficient แม้ในการขาดงานของชนิดป่า nibrin

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นามธรรมNibrin (NBN) เป็นสมาชิกของซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ซับซ้อนร่วมกับ MRE11 และ RAD50 ที่ซับซ้อนโดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมของการแบ่งเกลียวคู่ดีเอ็นเอและมีการควบคุมการจุดตรวจสอบวงจรเซลล์ การกลายพันธุ์ Hypomorphic ขององค์ประกอบของโอกาสในการขายที่ซับซ้อนกับความผิดปกติของมนุษย์อักษร terised โดย radiosensitivity และเพิ่มการเกิดมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบน้ำเหลือง เราได้ตรวจสอบที่นี่ความสัมพันธ์ระหว่างความเสียหายดีเอ็นเอกลายพันธุ์และความถี่คลื่นความถี่เกิดการกลายพันธุ์ในหลอดทดลองและในร่างกายในรูปแบบการดำเนินการกลายพันธุ์เมาส์ NBN และพลาสมิด lacZ นักข่าว เรา fi nd ว่าการกลายพันธุ์ NBN นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเสียหายที่เกิดขึ้นเองในดีเอ็นเอ broblasts ไฟในหลอดทดลองและอัตราการกลายพันธุ์สูงฐานในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองของหนูในร่างกาย สเปกตรัมลักษณะการกลายพันธุ์ที่ถูกครอบงำด้วยการเปลี่ยนฐานเดียวแทนที่จะลบและเรียบเรียงใหม่ที่ซับซ้อนคาดว่าหลังจากการซ่อมแซมสำเร็จของดีเอ็นเอเกลียวคู่แบ่ง เราสรุปได้ว่าในกรณีที่ไม่มี nibrin ประเภทป่าซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นเองของน่าจะเกิดขึ้นในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอทำให้ผลงานที่สำคัญในการอัตราการกลายพันธุ์ฐาน นี้ใช้ยังเซลล์ heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์ NBN null ความถี่การกลายพันธุ์หลังจากการฉายรังสีในร่างกายไม่ได้ที่เพิ่มขึ้นในหนูที่มีการกลายพันธุ์ nibrin อาจได้รับการพิจารณาคาดว่า radiosensitivity ของ NBS เซลล์ของผู้ป่วยในหลอดทดลอง เห็นได้ชัดว่าการตายเป็นสาย EF เพียงพอแม้ในกรณีที่ไม่มี nibrin ประเภทป่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

B S T R A C T

nibrin ( NBN ) เป็นสมาชิกของการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ซับซ้อนร่วมกับ mre11 และ rad50 . ที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอเส้นคู่แบ่งและระเบียบของจุดตรวจสอบวัฏจักรของเซลล์ การกลายพันธุ์ hypomorphic ขององค์ประกอบของมนุษย์ที่ซับซ้อนนำไปสู่ความผิดปกติ charac - terised โดย radiosensitivity ) และเนื้องอกที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะของระบบน้ำเหลือง . เราได้ตรวจสอบที่นี่ความสัมพันธ์ระหว่างความเสียหายของดีเอ็นเอการกลายพันธุ์และความถี่สเปกตรัมในหลอดทดลองและในสัตว์กลายพันธุ์ในรูปแบบเมาส์ถือราวการกลายพันธุ์และ lacz นักข่าวพลาสมิด เราจึง ND ที่ NBN การกลายพันธุ์ นำไปสู่ความเสียหายของดีเอ็นเอในธรรมชาติเพิ่มขึ้น จึง broblasts ในหลอดทดลองและในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองอัตราการกลายพันธุ์สูงแรกเริ่มของหนูในสิ่งมีชีวิตสเปกตรัมของลักษณะเป็น dominated โดยเดี่ยวฐานเปลี่ยนมากกว่าลบ และซับซ้อน rearrangements คาดว่าหลังจากซ่อมแซมดีเอ็นเอเส้นคู่ทำแท้งแบ่ง เราสรุปได้ว่า ในกรณีที่ไม่มีของป่าประเภท nibrin , ซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นในธรรมชาติ มีการจำลองตัวเองของดีเอ็นเอ ทำให้ผลงานที่สำคัญกับอัตราการกลายพันธุ์แรกเริ่ม .นี้ใช้กับเซลล์ก่อนเป็นราวในการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ความถี่หลังการฉายรังสีชนิดไม่เพิ่มขึ้นในหนูที่มี nibrin การกลายพันธุ์ที่อาจได้รับการพิจารณา radiosensitivity ของ NBS คาดว่าผู้ป่วยเซลล์หลอด เห็นได้ชัดว่าเกิดเป็น EF จึง cient แม้ในกรณีที่ไม่มีของป่าประเภท nibrin .