In Phase 3 Study DRY-400 (SONATA),

In Phase 3 Study DRY-400 (SONATA), the plasma PK and the PD (effect on whole blood CD3,
CD4, and CD8 lymphocyte counts) of lifitegrast were evaluated in a subset of 43 to 47 patients
before and after twice daily dosing with the proposed commercial lifitegrast ophthalmic solution
(5% w/v). At approximately 180 days and/or 360 days of repeated topical ocular dosing with
lifitegrast 5%, 9 (~20%) of the patients included in the substudy had detectable (≥ 0.5 ng/mL)
predose lifitegrast concentrations in the plasma. Of these 9 patients, 2 had predose concentrations
that exceeded the EC50 (2.5 ng/mL) needed to inhibit T-cell adhesion in vitro, and an additional
patient had treatment-emergent potentially clinically important (as per the sponsor) abnormalities
in CD8 lymphocyte counts. The applicant stated that none of these 3 patients experienced
systemic infections or immunosuppressive complications during the 12-month treatment period.
Overall, these findings suggest that topical ocular (1 drop twice daily) administration of the
proposed commercial lifitegrast 5% ophthalmic solution did not produce clinically significant
lifitegrast exposures and inhibition of lymphocyte function in these dry eye disease patients.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในระยะที่ 3 ศึกษาแห้ง-400 (SONATA), PK พลา และ PD (ผลเลือด CD3CD4 และนับจำนวนเซลล์ CD8 lymphocyte) ของ lifitegrast ได้รับการประเมินในชุดย่อยของผู้ป่วย 43 47ก่อน และ หลังใช้ยาวันละสองครั้งกับโซลูชันธุรกิจเสนอพาณิชย์ lifitegrast(5% w/v) ประมาณ 180 วันหรือ 360 วันหลังจากซ้ำยาตายาlifitegrast 5%, 9 (~ 20%) ของผู้ป่วยรวมอยู่ใน substudy ที่มีตรวจจับได้ (≥ 0.5 ng/mL)predose lifitegrast ความเข้มข้นในพลาสม่า ผู้ป่วยเหล่านี้ 9, 2 มีความเข้มข้น predoseที่เกินที่ EC50 (2.5 ng/mL) ที่จำเป็นในการยับยั้งการยึดเกาะทีเซลล์ในหลอดทดลอง และเพิ่มเติมผู้ป่วยมีความผิดปกติทางคลินิกอาจสำคัญ (ตามสปอนเซอร์) รักษาฉุกเฉินในเซลล์ CD8 lymphocyte นับ ผู้สมัครระบุไว้ว่า ผู้ป่วยเหล่านี้ 3 ไม่มีประสบการณ์ระบบติดเชื้อหรือภาวะแทรกซ้อนภูมิคุ้มกันในระหว่างรอบระยะเวลาการรักษา 12 เดือนโดยรวม ค้นพบเหล่านี้แนะนำการดูแลที่เฉพาะจักษุ (1 หยดวันละสองครั้ง) ของการlifitegrast พาณิชย์เสนอ 5% แก้ปัญหาสายตาไม่ได้สร้างนัยสำคัญทางคลินิกแสง lifitegrast และการยับยั้งของ lymphocyte ฟังก์ชันนี้แห้งผู้ป่วยโรคตา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในขั้นตอนที่ 3 การศึกษาแห้ง 400 (SONATA), พีเคพลาสม่าและพีดี (ผลต่อเลือด CD3,
CD4 และ CD8 นับเม็ดเลือดขาว) ของ lifitegrast ได้รับการประเมินในกลุ่มย่อยของผู้ป่วย 43-47
ก่อนและหลังการใช้ยาวันละสองครั้งด้วย นำเสนอวิธีการแก้ปัญหาในเชิงพาณิชย์ lifitegrast โรคตา
(5% w / v) เมื่อเวลาประมาณ 180 วันและ / หรือ 360 วันของการใช้ยาซ้ำตาเฉพาะกับ
lifitegrast 5%, 9 (~ 20%) ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ใน substudy มีการตรวจพบ (≥ 0.5 ng / มิลลิลิตร)
ความเข้มข้น lifitegrast รับประทานยาในพลาสมา ผู้ป่วยเหล่านี้ 9, 2 มีความเข้มข้นรับประทานยา
ที่เกิน EC50 (2.5 ng / มิลลิลิตร) ที่จำเป็นในการยับยั้งการยึดเกาะที่ T-cell ในหลอดทดลองและเพิ่มเติม
ผู้ป่วยที่มีการรักษาฉุกเฉินที่อาจเกิดขึ้นความสำคัญทางคลินิก (ตามสปอนเซอร์) ความผิดปกติ
ใน CD8 เม็ดเลือดขาว นับ ผู้สมัครที่ระบุไว้ว่าไม่มีผู้ป่วยเหล่านี้ 3 มีประสบการณ์
การติดเชื้อระบบหรือภาวะแทรกซ้อนภูมิคุ้มกันในช่วงระยะเวลาการรักษา 12 เดือน.
โดยรวม, การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าทาตา (1 หยดวันละสองครั้ง) การบริหารงานของ
lifitegrast พาณิชย์แก้ปัญหาโรคตาที่นำเสนอ 5% ไม่ได้ผลิต นัยสำคัญทางคลินิก
เปิดรับ lifitegrast และยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยเหล่านี้โรคตาแห้ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ใน dry-400 การศึกษาระยะที่ 3 ( Sonata ) พลาสมา PK และ PD ( ผลเลือดทันทีทั้งหมด ,CD4 และ CD8 ลิมโฟซัยนับ ) lifitegrast ประเมินในส่วนย่อยของ 43 กับ 47 ผู้ป่วยก่อนและหลังการใช้วันละสองครั้งด้วยการนำเสนอโซลูชั่นเชิงพาณิชย์ lifitegrast จักษุ( 5% w / v ) ประมาณ 180 วัน และ / หรือ 360 วัน ย้ำเฉพาะที่ใช้กับตาlifitegrast 5% 9 ~ 20% ของผู้ป่วยอยู่ใน substudy มีการตรวจพบ ( ≥ 0.5 ng / ml )predose lifitegrast ความเข้มข้นในพลาสมา เหล่านี้มีความเข้มข้น 2 predose 9 ผู้ป่วยที่เกิน ec50 ( 2.5 ng / ml ) ต้องยับยั้งจากการยึดติดในหลอดทดลอง และเพิ่มเติมผู้ป่วยมีการรักษาฉุกเฉินทางการแพทย์ที่สำคัญที่อาจเกิดขึ้น ( ตามสปอนเซอร์ ) ความผิดปกติสำหรับลิมโฟซัยนับ ผู้สมัครระบุว่าไม่มีของเหล่านี้ 3 ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ระบบการติดเชื้อหรือภาวะแทรกซ้อนทั้งหมดในช่วง 12 เดือน การรักษา ระยะเวลาโดยรวม จึงมีข้อเสนอแนะว่า เฉพาะที่จักษุ ( 1 หยดทุกวัน วันละ 2 ) การบริหารงานของพาณิชย์เสนอ lifitegrast 5% สารละลายไม่ผลิตที่สำคัญทางคลินิกจักษุlifitegrast เปิดรับ และการยับยั้งการทำงานเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยโรคตาแห้ง .