Sildenafil: At steady-state, the ex

Sildenafil: At steady-state, the exposure to sildenafil 20 mg t.i.d. was increased by 15% during concomitant administration of macitentan 10 mg once daily. Sildenafil, a CYP3A4 substrate, did not affect the pharmacokinetics of macitentan, while there was a 15% reduction in the exposure to the active metabolite of macitentan. These changes are not considered clinically relevant. In a placebo-controlled trial in patients with PAH, the efficacy and safety of macitentan in combination with sildenafil were demonstrated.
Ketoconazole: In the presence of ketoconazole 400 mg once daily, a strong CYP3A4 inhibitor, exposure to macitentan increased approximately 2-fold. The predicted increase was approximately 3-fold in the presence of ketoconazole 200 mg twice daily using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling. The uncertainties of such modelling should be considered. Exposure to the active metabolite of macitentan was reduced by 26%. Caution should be exercised when macitentan is administered concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Sildenafil: ในสภาวะที่คงที่, การสัมผัสกับ sildenafil 20 mg Tid เพิ่มขึ้น 15% ในช่วงการปกครองไปด้วยกันของ macitentan 10 มิลลิกรัมวันละครั้ง Sildenafil สารตั้งต้น CYP3A4 ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ macitentan ในขณะที่มีการลด 15% ในการเปิดรับการ metabolite ที่ใช้งานของ macitentan การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะไม่ได้รับการพิจารณาที่เกี่ยวข้องทางการแพทย์ ในการทดลอง placebo-controlled ในผู้ป่วยที่มี PAH ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ macitentan ร่วมกับ Sildenafil ถูกแสดงให้เห็น.
Ketoconazole: ในการปรากฏตัวของ ketoconazole 400 มิลลิกรัมวันละครั้ง, ยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง, การสัมผัสกับ macitentan เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า เพิ่มคาดการณ์อยู่ที่ประมาณ 3 เท่าในการปรากฏตัวของ ketoconazole 200 มิลลิกรัมวันละสองครั้งโดยใช้พื้นฐานทางสรีรวิทยาเภสัชจลนศาสตร์ (PBPK) การสร้างแบบจำลอง ความไม่แน่นอนของการสร้างแบบจำลองดังกล่าวควรได้รับการพิจารณา การสัมผัสกับสาร metabolite ที่ใช้งานของ macitentan ลดลง 26% และควรระมัดระวังเมื่อ macitentan มีการบริหารงานร่วมกันกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซิลเดนาฟิล ที่สภาวะคงตัว , การ Sildenafil 20 มก. t.i.d. เพิ่มขึ้น 15 % ในผู้ป่วย macitentan 10 มิลลิกรัมวันละครั้ง ทุกวัน ยา , การสร้างพื้นผิวไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ macitentan ในขณะที่มีการลดลง 15% ในการใช้งานเพียง macitentan . การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ถือว่าเป็นทางคลินิกที่เกี่ยวข้องในการทดลองรักษาผู้ป่วย PAH , ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการ macitentan ร่วมกับยามีผล .
า : ในการแสดงตนของคีโตโคนาโซล 400 มก. วันละครั้ง เป็นสารยับยั้งการสร้างแข็งแรง macitentan เพิ่มขึ้นประมาณถึง .คาดการณ์เพิ่มขึ้นประมาณ 3-fold ในการแสดงตนของคีโตโคนาโซล 200 มิลลิกรัม วันละ 2 ครั้ง ใช้เราใช้เภสัชจลนศาสตร์ ( pbpk ) นางแบบ ความไม่แน่นอนของแบบจำลองดังกล่าวควรได้รับการพิจารณา การสัมผัสกับอุณหภูมิที่ใช้งานของ macitentan ลดลง 26 % ควรระมัดระวังเมื่อ macitentan สามารถบริหารงานเป็นทีมที่แข็งแกร่ง ( 10