2.2.2. Synthesis of Fmoc-Mel-amino

2.2.2. Synthesis of Fmoc-Mel-amino acid
A stirred solution of Fmoc-melphalan (10 mmol, 5.43 g) and NHS
(1.05 equiv., 10.5 mmol, 1.21 g) in dry THF (100 mL) was treated at
0 ◦C with DCC (1.05 equiv., 10.5 mmol, 2.17 g). After 2 h, the mixture
was allowed to warm to room temperature and stirred for
22 h. The precipitate was removed by filtration and washed with
dry THF (2×
10 mL). The washes and filtrate containing Fmocmelphalan
anhydride were combined. Amino acid (10 mmol, the
amino acid including Gly, Phe, Leu and Pro) was slowly added to
a mixture solution of NaHCO3 (1 equiv., 10 mmol, 0.84 g), water
(50 mL) and THF (30 mL). After stirring for 15 min, the THF solution
of Fmoc-melphalan anhydride prepared above was added
to this suspension. The mixture was stirred at room temperature
for 22 h, and then THF was removed as much as possible
in vacuo at 30 ◦C, then the mixture was partitioned between
ethyl acetate and water and adjusted to pH 2 with hydrochloric
acid, the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3×
15 mL). The combined organic phases were washed with distilled
water and brine and dried over MgSO4. The resulting solution
was concentrated and purified by column chromatography (hexane:
ethyl acetate = 1:1, v/v) to give the compound as off-white
solid.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.2.2 การสังเคราะห์กรด
Fmoc-เมลอะมิโนวิธีการแก้ปัญหากวนจากFmoc-melphalan (10 มิลลิโมล, 5.43 กรัม) และพลุกพล่าน
(1.05 equiv. 10.5 มิลลิโมล, 1.21 กรัม) ในบ่ายคล้อยแห้ง (100 มิลลิลิตร) ได้รับการรักษาที่
0 ◦Cกับ DCC (1.05 equiv. 10.5 มิลลิโมล, 2.17 กรัม) หลังจากนั้น 2
ชั่วโมงผสมได้รับอนุญาตให้อุ่นที่อุณหภูมิห้องและกวนเป็นเวลา
22 ชั่วโมง ตะกอนจะถูกลบออกโดยการกรองและล้างด้วย
THF แห้ง (2 ×
10 มิลลิลิตร) ล้างและการกรองที่มี Fmocmelphalan
สารประกอบร่วมกัน กรดอะมิโน (10
มิลลิโมลที่กรดอะมิโนรวมทั้งGly, เพลิวและ Pro) ถูกเพิ่มเข้ามาอย่างช้าๆเพื่อแก้ปัญหาส่วนผสมของ NaHCO3 (1 equiv. 10 มิลลิโมล, 0.84 กรัม) น้ำ (50 มิลลิลิตร) และบ่ายคล้อย (30 มิลลิลิตร) . หลังจากที่กวนเป็นเวลา 15 นาที, การแก้ปัญหาบ่ายคล้อยของสารประกอบFmoc-melphalan เตรียมดังกล่าวข้างต้นได้รับการเพิ่มการระงับนี้ ส่วนผสมที่ถูกกวนที่อุณหภูมิห้อง22 ชั่วโมงและจากนั้นบ่ายคล้อยจะถูกลบออกให้มากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ในสุญญากาศวันที่30 ◦Cแล้วผสมกั้นระหว่างน้ำนมและน้ำและปรับ2 ค่า pH ที่มีไฮโดรคลอริกกรดในเฟสน้ำเป็นสกัดด้วยเอทิลอะซิเตท (3 × 15 มิลลิลิตร) รวมขั้นตอนอินทรีย์ถูกล้างด้วยกลั่นน้ำและน้ำเกลือและแห้งมากกว่า MgSO4 วิธีการแก้ปัญหาที่เกิดขึ้นเป็นความเข้มข้นและบริสุทธิ์โดยคอลัมน์ (เฮกเซน: เอทิลอะซิเต = 1: 1, v / v) เพื่อให้เป็นสารสีขาวที่เป็นของแข็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.2.2 . การสังเคราะห์ fmoc เมลกรดอะมิโน
กวนสารละลาย fmoc เมลฟาแลน ( 10 มิลลิโมล 5.43 , G ) และ NHS
( 1.05 0.5 , 10.5 มิลลิโมล , 1.21 กรัม แห้ง เตตระไฮโดรฟูแรน ( 100 ml ) ได้รับการรักษาที่◦
0 C กับ DCC ( 1.05 0.5 มิลลิโมล , 10.5 , 2.17 กรัม ) หลังจาก 2 ชั่วโมง ส่วนผสม
ได้รับอนุญาตให้อบอุ่นที่อุณหภูมิห้องและกวนสำหรับ
22 ชั่วโมง ที่ออกโดยการกรองและล้างด้วย
แห้ง เตตระไฮโดรฟูแรน ( 2 ×
10 ml )การล้างกรอง และประกอบด้วย fmocmelphalan
แอนกำลังรวมกัน กรดอะมิโน ( 10 มิลลิโมล ,
กรดอะมิโนรวมทั้ง GLY เพ ือและ Pro ) คือเพิ่มช้า

ผสมสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต ( 1 0.5 10 mmol 0.84 กรัม ) น้ำ
( 50 ml ) และเตตระไฮโดรฟูแรน ( 30 ml ) หลังจากกวน 15 นาที , เตตระไฮโดรฟูแรนโซลูชั่น
ของ fmoc เมลฟาแลนแอนเตรียมไว้ข้างต้น ได้เพิ่ม
สะเทือนนี้ผสมส่วนผสมที่กวน
อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 22 ชั่วโมง และเตตระไฮโดรฟูแรนเป็นลบมากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ใน vacuo
ที่ 30 ◦ C แล้วส่วนผสมจะถูกแบ่งระหว่าง
เอทิลอะซิเตท และน้ำ และปรับ pH ด้วยกรดไฮโดรคลอริค 2
, เฟสสารละลายสกัดด้วยเอทิลอะซิเตท ( 3 ×
15 มล. ) รวมอินทรีย์ขั้นตอนคือล้างด้วยน้ำเกลือ และน้ำกลั่น
และแห้ง MgSO4 ใ .ผลเฉลย
ข้น บริสุทธิ์โดยคอลัมน์โครมาโตกราฟฟี ( เฮกเซน เอทิลอะซิเตท :
= 1 : 1 v / v ) เพื่อให้สารประกอบที่ออกสีขาว
ของแข็ง