As with all other anti-HIV drugs, strains of HIV that are resistant to 3TC (lamivudine, Epivir) may emerge after a period of treatment. The emergence of drug-resistant strains coincides with a fall in the effectiveness of the drug.
HIV can rapidly develop resistance to 3TC if viral load is not suppressed below the limit of detection. This is likely to occur due to poor adherence, or if a patient takes a treatment interruption, due to the slow rate of decline of 3TC levels within cells.1 2 Resistance to 3TC seems to develop at the same rate in patients taking the drug once or twice a day.3
The primary mutation associated with 3TC resistance occurs at codon 184 of the reverse transcriptase enzyme, called M184V or M184I.4 Drug resistance generally increases the risk of treatment failure and disease progression, but the presence of the M184V mutation appears to decrease viral fitness by reducing its ability to replicate and increasing susceptibility to other NRTIs.
This is demonstrated by the fact that viral load may increase by a small amount when people with this mutation stop taking 3TC, indicating that the drug had an antiviral effect despite resistance.5 6 The presence of M184V also seems to prevent or delay emergence of thymidine-associated mutations.7 Other mutations that cause low-level resistance to 3TC include K65R and amino acid insertions at codon 69.
There is considerable cross-resistance amongst the NRTIs, meaning that once a patient develops resistance to one NRTI, the effectiveness of the other NRTIs will be diminished. Virus with the M184V/I mutation is also cross-resistant to FTC (emtricitabine, Emtriva) and abacavir (Ziagen). Additionally, moderate resistance to 3TC may develop even in the absence of the M184 mutation if AZT (zidovudine, Retrovir)-associated mutations are present.8
However, resistance to some of the other NRTIs is unlikely to cause high-level resistance to 3TC, and vice versa. A patient is likely to get some benefit from 3TC even after exposure to AZT or d4T (stavudine, Zerit). Conversely, individuals with virus resistant to 3TC may experience greater susceptibility to other NRTIs, including AZT and d4T.9 10
A recent study found that, even with the M184V mutation in individuals using 3TC in an NNRTI-based regimen, switching to a regimen containing a boosted protease inhibitor and an NRTI backbone of 3TC or FTC with another NRTI was as effective in lowering viral load as were changes to either 3TC-sparing regimens or those with more intensive multi-drug combinations.11
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ทั้งหมดป้องกันเอชไอวี สายพันธุ์ของเชื้อเอชไอวีที่มีความทนทานต่อ 3TC (lamivudine, Epivir) อาจเกิดหลังจากระยะเวลาของการรักษา การเกิดขึ้นของสายพันธุ์ที่ทนทานต่อยากรุณากับการลดลงในประสิทธิภาพของยาเอชไอวีอย่างรวดเร็วสามารถพัฒนาความต้านทานต่อ 3TC ได้ถ้าไม่มีระงับไวรัสโหลดต่ำกว่าขีดจำกัดของการตรวจสอบ เรื่องนี้น่าจะเกิดยากจนต่าง ๆ หรือถ้าผู้ป่วยจะหยุดชะงักการรักษา เนื่องจากอัตราการลดลงของระดับ 3TC ภายใน cells.1 ช้า 3TC ทนต่อ 2 ดูเหมือนว่าจะ พัฒนาในอัตราเดียวกันในผู้ป่วยที่รับยาหนึ่งครั้งหรือสองครั้ง day.3 เป็นกลายพันธุ์หลักที่เกี่ยวข้องกับ 3TC ต้านทานที่เกิดขึ้นในรหัสพันธุกรรม 184 ของเอ็นไซม์ transcriptase กลับ เรียกว่า M184V หรือ M184I.4 ยาต้านทานโดยทั่วไปเพิ่มความเสี่ยงของความล้มเหลวในการรักษา และโรคก้าวหน้า แต่ก็กลายพันธุ์ M184V ปรากฏลดไวรัสออกกำลังกายลดความสามารถในการทำซ้ำ และเพิ่มง่าย NRTIs อื่น ๆนี้คือแสดงความจริงโหลดไวรัสที่อาจเพิ่มขึ้น โดยน้อยเมื่อคนหยุดการกลายพันธุ์นี้ใช้ 3TC เพื่อระบุว่า ยามีผลต้านไวรัสแม้ resistance.5 6 ของ M184V ยังดูเหมือนว่าจะ ป้องกัน หรือความล่าช้าเกิดขึ้นของ mutations.7 สัมพันธ์ thymidine กลายพันธุ์อื่น ๆ ที่ความต้านทานต่ำสาเหตุให้ 3TC รวมแทรก K65R และกรดอะมิโนที่รหัสพันธุกรรม 69There is considerable cross-resistance amongst the NRTIs, meaning that once a patient develops resistance to one NRTI, the effectiveness of the other NRTIs will be diminished. Virus with the M184V/I mutation is also cross-resistant to FTC (emtricitabine, Emtriva) and abacavir (Ziagen). Additionally, moderate resistance to 3TC may develop even in the absence of the M184 mutation if AZT (zidovudine, Retrovir)-associated mutations are present.8However, resistance to some of the other NRTIs is unlikely to cause high-level resistance to 3TC, and vice versa. A patient is likely to get some benefit from 3TC even after exposure to AZT or d4T (stavudine, Zerit). Conversely, individuals with virus resistant to 3TC may experience greater susceptibility to other NRTIs, including AZT and d4T.9 10A recent study found that, even with the M184V mutation in individuals using 3TC in an NNRTI-based regimen, switching to a regimen containing a boosted protease inhibitor and an NRTI backbone of 3TC or FTC with another NRTI was as effective in lowering viral load as were changes to either 3TC-sparing regimens or those with more intensive multi-drug combinations.11
การแปล กรุณารอสักครู่..

เป็นกับทั้งหมดอื่น ๆป้องกันเอชไอวียา สายพันธุ์ของเชื้อเอชไอวีที่สามารถทน 3tc ( lamivudine epivir , ) อาจเกิดหลังจากระยะเวลาของการรักษา การเกิดขึ้นของสายพันธุ์ที่ดื้อยาเกิดขึ้นกับตกอยู่ในประสิทธิผลของยา
เอชไอวีอย่างรวดเร็วสามารถพัฒนาความต้านทานต่อไวรัส 3tc ถ้าโหลดไม่ได้ปราบด้านล่างขีด จำกัด ของการตรวจสอบ นี้มักจะเกิดขึ้นเนื่องจากการยากจนหรือถ้าผู้ป่วยใช้เวลาการหยุดชะงักเนื่องจากการลดลงของอัตราที่ช้าของ 3tc ระดับภายในเซลล์ ต่อต้าน 3tc 1 2 ดูเหมือนจะพัฒนาในอัตราเดียวกันในผู้ป่วยที่ใช้ยาวันละครั้งหรือสองครั้ง ที่ 3
หลักที่เกี่ยวข้องกับ 3tc ต่อต้านการกลายพันธุ์เกิดขึ้นที่ codon 184 ของเอนไซม์ reverse transcriptase เรียกว่า m184v หรือ m184i .4 การดื้อยาโดยทั่วไปจะเพิ่มความเสี่ยงของความล้มเหลวและการรักษาโรค แต่การปรากฏตัวของ m184v การกลายพันธุ์จะลดไวรัสฟิตเนสโดยการลดความสามารถในการเลียนแบบและความไวเพิ่มขึ้น transcriptase อื่น
นี้แสดงให้เห็นโดยความเป็นจริงว่า โหลด ไวรัสอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อคนหยุดการ 3tc นี้กลายพันธุ์ ,แสดงว่ายาได้ผลทำให้แม้จะมีความต้านทาน 5 6 การปรากฏตัวของ m184v ยังดูเหมือนว่าจะป้องกันหรือชะลอการเกิดของเพียงที่เกี่ยวข้อง 7 อื่น ๆที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ระดับความต้านทานต่อ 3tc รวม k65r อะมิโนกรดใหม่ที่ codon 69 .
มีจํานวนมาก ความต้านทานข้ามหมู่ transcriptase หมายความว่า เมื่อคนไข้พัฒนาความต้านทานต่อ nrti หนึ่ง ,ประสิทธิผลของ transcriptase อื่นจะลดลง ไวรัสมีการกลายพันธุ์ m184v / ผมยังข้ามทนต่อ FTC ( ไทรซิทาบีน emtriva , ) กีตาร์ ( อาการ ) นอกจากนี้ค่าความต้านทาน 3tc อาจพัฒนาแม้ในกรณีที่ไม่มีของ m184 การกลายพันธุ์ถ้า AZT ( ซิโดวูดีนให้ , ) - การกลายพันธุ์เกี่ยวข้องมีอยู่ 8
อย่างไรก็ตามความต้านทานของ transcriptase อื่นไม่น่าจะก่อให้เกิดระดับสูงต้านทาน 3tc และในทางกลับกัน ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากบาง 3tc แม้หลังจากการเปิดรับ AZT หรือ d4t ( ฟินาร์ฟินเซริต , ) ในทางกลับกัน บุคคลที่มีป้องกันไวรัส 3tc อาจพบความไวมากขึ้นเพื่อ transcriptase และอื่น ๆ รวมทั้งจะ d4t 9 10
ผลการศึกษาล่าสุดพบว่าแม้แต่กับการกลายพันธุ์ใน 3tc m184v บุคคลที่ใช้ในการใช้ยา เปลี่ยนไปเป็นโปรตีนที่มีสารยับยั้งการเพิ่มขึ้นและ nrti กระดูกสันหลังของ 3tc หรือ FTC กับอีก nrti ก็มีประสิทธิภาพในการลดปริมาณไวรัส เช่น มีการเปลี่ยนแปลงทั้งทาง 3tc เมตตาหรือผู้ที่เข้มข้นมากขึ้น combinations.11 หลายยาเสพติด
การแปล กรุณารอสักครู่..
