Methyl-binding domain. Methylated C

Methyl-binding domain. Methylated CpG recognition is often mediated by MBD-containing
proteins. MBD proteins can recruit HDACs and histone methyltransferases to sites of CpG meth-
ylation, leading to local chromatin rearrangement. These relatively small domains that consist of a twisted beta sheet and alpha helix scan DNA’s major grove and detect CpG sites through a pair
of Arg residues that chelate the complimentary guanine rings (20). The crystal structure shown in
Figure 2 is that of methyl CpG–binding protein 2 (MeCP2) that binds dimethyl CpG sites 50-fold
more tightly than unmethylated sites and in which inactivating mutations cause the neurodevel-
opmental disorder Rett syndrome (21). The mC groups are detected via interactions with Tyr123
and Arg133, residues conserved in the MBD family of proteins with the exception of MBD3, which
does not recognize CpG methylation and in which the equivalent Tyr residue is mutated. Perhaps
not surprisingly, the stabilization of Arg133 by Glu137 is important for MeCP2’s function, and
although the equivalent glutamic acid is present in MBD1, which also binds dimethyl CpG sites
strongly, it is mutated in MBD2–4, which have weaker affinities. Mutations of Glu137 in MeCP2
cause mental retardation, X-linked, syndromic 13 rather than Rett syndrome (22). Interestingly,
oxidation of one mC to hmC reduces the affinity of MeCP2, MBD1, and MBD2 for the CpG site,
whereas dihydroxymethylation erases all selectivity over unmethylated CpGs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Methyl รวมโดเมน จำแนกประเภทวัสดุสิ้นเปลือง methylated มักเป็น mediated โดย MBD ประกอบด้วยโปรตีน สามารถสรรหา MBD โปรตีนฮิสโตน methyltransferases ไซต์จากประเภทวัสดุสิ้นเปลือง-และ HDACsylation นำ rearrangement โครมาตินท้องถิ่น โดเมนเหล่านี้ค่อนข้างเล็กที่ประกอบด้วยเกลียวแอลฟาและเบต้าบิดแผ่น สแกนโกรฟสำคัญของดีเอ็นเอ และตรวจสอบเว็บไซต์ประเภทวัสดุสิ้นเปลืองทางคู่ของอาร์กิวเมนต์ของค่าตกค้างที่ chelate แหวน guanine ฟรี (20) โครงสร้างผลึกที่แสดงในรูปที่ 2 คือ methyl โปรตีนประเภทวัสดุสิ้นเปลืองผูก 2 (MeCP2) ที่ binds ไซต์ประเภทวัสดุสิ้นเปลือง dimethyl 50-foldเพิ่มเติมคับ กว่าเว็บไซต์ unmethylated และทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ inactivating neurodevel-opmental โรคกลุ่มอาการ Rett (21) กลุ่ม mC ที่พบผ่านการโต้ตอบกับ Tyr123และ Arg133 ตกอยู่ในครอบครัว MBD ของโปรตีนยกเว้น MBD3 ซึ่งไม่รู้จักปรับประเภทวัสดุสิ้นเปลืองและ ในซึ่งสารตกค้างของ Tyr เท่าจะกลาย บางทีไม่น่าแปลกใจ เสถียรภาพของ Arg133 โดย Glu137 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับ MeCP2 ของฟังก์ชัน และแม้ว่าเมตเทียบเท่าอยู่ใน MBD1 ซึ่งยัง binds dimethyl ไซต์ประเภทวัสดุสิ้นเปลืองขอ มันจะกลายใน MBD2-4 ซึ่งมี affinities ที่แข็งแกร่ง กลายพันธุ์ของ Glu137 ใน MeCP2ทำให้เกิดปัญญา 13 X เชื่อมโยง การหา มากกว่ากลุ่มอาการ Rett (22) เป็นเรื่องน่าสนใจออกซิเดชันของ mC หนึ่งไป hmC ลด affinity MeCP2, MBD1 และ MBD2 สำหรับเว็บไซต์ประเภทวัสดุสิ้นเปลืองwhereas dihydroxymethylation erases all selectivity over unmethylated CpGs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โดเมน Methyl ผูกพัน การรับรู้สาร CpG เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยมักจะ MBD
ที่มีโปรตีน โปรตีน MBD สามารถรับสมัคร HDACs และ methyltransferases สโตนไปยังเว็บไซต์ของ meth- CpG
ylation นำไปสู่การปรับปรุงใหม่โครมาติท้องถิ่น โดเมนเหล่านี้มีขนาดค่อนข้างเล็กที่ประกอบด้วยแผ่นเบต้าบิดเกลียวอัลฟาและสแกนดงใหญ่ของดีเอ็นเอและการตรวจสอบเว็บไซต์ CpG
ผ่านคู่ของสารตกค้างที่Arg คีเลตแหวน guanine ฟรี (20) โครงสร้างผลึกที่แสดงในรูปที่ 2 เป็นที่ของเมธิลโปรตีนที่มีผลผูกพัน CpG 2 (MECP2) ที่ผูก dimethyl เว็บไซต์ CpG 50 เท่าให้กระชับยิ่งขึ้นกว่าเว็บไซต์unmethylated และการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดยับยั้ง neurodevel- ความผิดปกติของโรค Rett opmental (21) กลุ่ม mC มีการตรวจพบผ่านการสื่อสารกับ Tyr123 และ Arg133 ตกค้างในป่าสงวนครอบครัว MBD ของโปรตีนยกเว้น MBD3 ซึ่งไม่รู้จักmethylation CpG และที่ตกค้างเทียบเท่าเทอร์กลายพันธุ์ บางทีอาจจะไม่น่าแปลกใจที่การรักษาเสถียรภาพของ Arg133 โดย Glu137 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำงานของ MECP2 และแม้ว่ากรดกลูตามิเทียบเท่าอยู่ใน MBD1 ซึ่งยังผูก dimethyl เว็บไซต์ CpG อย่างยิ่งก็คือการกลายพันธุ์ใน MBD2-4 ที่มีปรับตัวลดลง nities สายเอเอฟ การกลายพันธุ์ของ Glu137 ใน MECP2 ทำให้เกิดปัญญาอ่อน X-เชื่อมโยง syndromic มากกว่า 13 โรค Rett (22) ที่น่าสนใจการเกิดออกซิเดชันของ mC หนึ่งที่จะช่วยลด HMC nity สาย af ของ MECP2, MBD1 และ MBD2 สำหรับเว็บไซต์ CpG, ในขณะที่ dihydroxymethylation ลบหัวกะทิทั่ว unmethylated CpGs

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมทิลผูกโดเมน methylated CPG การรับรู้มักจะเป็นคนกลาง โดย mbd ประกอบด้วย
โปรตีน โปรตีนฮิสโตน hdacs mbd สามารถรับสมัครและ methyltransferases ไปยังเว็บไซต์ของยา --
ylation CPG ไปสู่รูปแบบการท้องถิ่น เหล่านี้ค่อนข้างเล็ก โดเมนที่ประกอบด้วยแผ่นเกลียวอัลฟาและเบต้าบิดสแกนดีเอ็นเอหลัก Grove และตรวจสอบเว็บไซต์ CPG ผ่านคู่
ของไม่ดีตกค้างที่คีเลตแหวนเสียงกรอบแกรบฟรี ( 20 ) โครงสร้างผลึกที่แสดงในรูปที่ 2 คือ :
2 ( CPG ) โปรตีน mecp2 ) ที่ผูก Dimethyl CPG เว็บไซต์ 50 พับ
แน่นๆกว่า unmethylated เว็บไซต์และที่ inactivating การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรค neurodevel -
opmental ขวา ซินโดรม ( 21 ) พิธีกรกลุ่มที่ตรวจพบผ่านการปฏิสัมพันธ์กับ tyr123
arg133 และ ,ตกค้างใน mbd อนุรักษ์ครอบครัวของโปรตีนด้วยข้อยกเว้นของ mbd3 ซึ่ง
ไม่ยอมรับและ CPG methylation ซึ่งเทียบเท่า tyr กาก กลายพันธุ์ บางที
ไม่น่าแปลกใจ , เสถียรภาพของ arg133 โดย glu137 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับ mecp2 ของฟังก์ชันและ
ถึงแม้ว่าเทียบเท่ากรดกลูตามิกอยู่ใน mbd1 ซึ่งยังรวมเว็บไซต์ CPG Dimethyl
อย่างแรงมันกลายพันธุ์ใน mbd2 – 4 ซึ่งมีแข็งแกร่ง AF จึง nities . การกลายพันธุ์ของ glu137 ใน mecp2
เพราะปัญญาอ่อน x-linked syndromic , 13 มากกว่าขวา ซินโดรม ( 22 ) ที่น่าสนใจ ,
ออกซิเดชันของหนึ่งพิธีกร HMC ลด AF จึงเกียรติของ mecp2 mbd1 , และ mbd2 สำหรับ CPG เว็บไซต์
ส่วน dihydroxymethylation ลบทั้งหมดเลือกมากกว่า unmethylated CPGs .