Drug shortages continue to wreak ha

Drug shortages continue to wreak havoc on health care in US hospitals. It seems every day there is yet another drug, more critical to medicine than the last, that’s unavailable due to shortages. Over the past few weeks, nimodipine has been going, going, gone. Now reaching for alternatives, in this case, is proving difficult as a result of limited data on alternatives leaving many in a troubling situation. Nicardipine, diltiazem, magnesium and other investigational agents are now being considered. This discussion implies other treatment modalities are consistent with normal practices (ie, surgical intervention, triple-H therapy).

It’s important to consider the therapeutic goals of these treatments: reducing the occurrence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. Though nimodipine has not conclusively been shown to prevent vasospasm, it has demonstrated reduction in cerebral ischemia and reduction in the incidence of poor neurological outcome at 3 months.1 Thus, when reviewing the data supporting these other treatments; cerebral vasospasm is essentially a surrogate marker for secondary cerebral ischemia and poor neurological outcomes.

Nicardipine would seem logical as an alternative to nimodipine. From the same class of CCB, similar pharmacokinetics and the availability of an IV dosage form in the US. However, the clinical, randomized data has not shown an improvement in neurological outcome in SAH patients. In a randomized-placebo controlled trial conducted in the early 1990’s, nicardipine reduced the incidence of symptomatic vasospasm vs placebo.2 At three months, there was no difference in GOS and NIHSS. While this study didn’t show an overall benefit for nicardipine, it is important to note that the study was stopped early and therefore underpowered, because nimodipine became commercially available in the USA during enrollment. The resulting power of the study was not the original 0.9, but 0.7. In addition, fewer patients in the nicardipine arm received adjuvant therapy for symptomatic vasospasm vs placebo, potentially reflecting under-treatment of those patients. What I walk away with from this study is that nicardipine 1) does not worsen outcomes vs placebo and 2) has not been adequately studied to say there is no benefit. At worse, it is certainly an option if nimodipine is not available. A follow up study was published, but only compared high vs low dose nicardipine, with no placebo (or nimodipine) arm.3

It’s been postulated that nimodipine may have some other, yet to be identified, effect other than its calcium channel blockade.4 This could be an explanation why nicardipine has not shown a similar benefit. A newer CCB of the same class, clevidipine, has not been studied in the setting of SAH, and it is not know whether it would have outcomes resembling nimodipine, or nicardipine; certainly an area for future study.

After SAH, there are multiple pathophysiologic events that lead to cerebral vasospasm. With the old cliché, that ‘the exact mechanism is poorly understood,’ it seems that vasospasm results from depletion of nitric oxide, or the existence of extravasated oxyhemoglobin disrupting vascular endothelium-smooth muscle communication causing the production of endothelin-1 as well as a myriad of inflammatory cytokines.4 To me, it would seem that rather than address each pathophysiological derangement individually (statins, ET-1 antagonists, methylene blue??); there might be more appropriate ‘global’ therapies that may play a role.

Ultimately, there is no good answer to the nimodipine shortage with our current understanding and existing data. I can’t help but consider the situation we are in now with nimodipine and what is to come with other medications with unique actions and therapeutic niches. Why can’t there be an IV acetaminophen shortage?

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดแคลนยายังระบายความสุขภาพในโรงพยาบาลของเรา ดูเหมือนว่าทุกวันยังมียาอื่น เพิ่มความสำคัญต่อการแพทย์กว่าล่าสุด ที่พร้อมใช้งานเนื่องจากขาดแคลน ช่วงผ่านมาไม่กี่สัปดาห์ nimodipine ได้รับไป ไป หายไป ถึงตอนนี้ สำหรับทางเลือก ในกรณีนี้ เป็นการพิสูจน์ยากเนื่องจากข้อมูลทางออกหลายสถานการณ์ troubling จำกัด ตอนนี้กำลังถือว่า Nicardipine, diltiazem แมกนีเซียม และอื่น ๆ ตัวแทน investigational สนทนานี้หมายถึงรักษา modalities อื่น ๆ สอดคล้องกับวิธีปฏิบัติปกติ (ie ผ่าตัดแทรกแซง ทริปเปิลเอชบำบัด)จะต้องพิจารณาเป้าหมายรักษาโรคเหล่านี้การรักษา: ลดการเกิด vasospasm สมองหลังจากการตกเลือด subarachnoid แม้ว่า nimodipine ได้ไม่เห็นการแสดงเพื่อป้องกัน vasospasm มันได้สาธิตลดสมองขาดเลือดและลดอุบัติการณ์ของผลไม่ดีระบบประสาทที่ 3 months.1 ดังนี้ เมื่อตรวจทานข้อมูลสนับสนุนอื่น ๆ การรักษาเหล่านี้ vasospasm สมองจะเป็นตัวแทนเครื่องรองสมองขาดเลือดขาดและผลลัพธ์ของระบบประสาทไม่ดีNicardipine จะดูเหมือนตรรกะเป็น nimodipine ทางเลือก จากชั้นเดียว CCB เภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายกัน และความพร้อมของแบบขนาด IV ในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิก randomized มีไม่แสดงการปรับปรุงในผลที่ระบบประสาทในผู้ป่วย SAH ในตัวยาหลอก randomized ควบคุมทดลองใน 1990, nicardipine ลดอุบัติการณ์ของอาการ vasospasm vs placebo.2 ที่สามเดือน มีไม่มีความแตกต่างของ GOS และ NIHSS ในขณะที่การศึกษานี้ไม่ได้แสดงประโยชน์ของการรวม nicardipine ได้โปรดทราบว่า การศึกษาหยุดก่อน และจึง underpowered เนื่องจาก nimodipine เป็นใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกาในระหว่างการลงทะเบียน พลังงานผลของการศึกษาไม่ใช่ 0.9 เดิม แต่ 0.7 นอกจากนี้ ผู้ป่วยน้อยลงในแขน nicardipine บำบัดประเมินสำหรับอาการ vasospasm เทียบกับยาหลอก สะท้อนน้อยรักษาผู้ป่วยเหล่านั้นอาจรับ อะไรฉันเดินด้วยจากการศึกษานี้มี nicardipine ที่ 1) worsen ผลเปรียบเทียบกับยาหลอก และ 2) ได้ศึกษาความได้อย่างเพียงพอว่ามีไม่มีประโยชน์ไม่ ที่แย่ลง ได้แน่นอนตัวเลือกถ้า nimodipine ไม่มี ติดตามศึกษาถูกเผยแพร่ แต่เฉพาะ เปรียบเทียบสูง vs ยาต่ำ nicardipine กับ arm.3 ไม่พลาซีโบ (หรือ nimodipine)มันจะได้ postulated nimodipine อาจบางอื่น ๆ ยังระบุ ผลกระทบอื่นที่ไม่ใช่ของแคลเซียมแชนแนล blockade.4 นี้สามารถจะอธิบายทำไม nicardipine ไม่ได้แสดงประโยชน์คล้ายคลึงกัน ไม่ได้ศึกษา CCB ใหม่ชั้นเดียว clevidipine ในการตั้งค่าของ SAH และก็ไม่รู้ว่า มันจะมีผลคล้าย nimodipine หรือ nicardipine แน่นอนพื้นที่สำหรับการศึกษาในอนาคตหลัง SAH มีหลาย pathophysiologic เหตุการณ์ที่นำไปสู่สมอง vasospasm มี cliché เก่า ว่า 'กลไกแน่นอนเป็นงานที่เข้าใจ เหมือนที่เป็นผลลัพธ์จากการลดลงของไนตริกออกไซด์ vasospasm หรือการดำรงอยู่ของ extravasated oxyhemoglobin อาจรบกวนการสื่อสารของกล้ามเนื้อเรียบ endothelium ของหลอดเลือดก่อให้เกิดการผลิตของ endothelin-1 เป็นของ cytokines.4 อักเสบให้ฉัน มันจะดูเหมือนที่ แทนความยุ่งเหยิง pathophysiological แต่ละที (statins, ET-1 ตัว บลูเมทิลีนได?); อาจมีการบำบัด 'สากล' ที่เหมาะสมที่อาจมีบทบาท ในที่สุด มีคำตอบไม่ดีขาดแคลน nimodipine เข้าใจปัจจุบันและข้อมูลที่มีอยู่ ฉันไม่สามารถช่วย แต่พิจารณาสถานการณ์ที่เรามีในตอนนี้ nimodipine และอะไรจะมาพร้อมกับยาอื่น ๆ มีการกระทำเฉพาะและตรงไหนที่รักษา ทำไมไม่มีการขาดแคลน acetaminophen IV หรือไม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การขาดแคลนยาเสพติดอย่างต่อเนื่องเพื่อสร้างความหายนะในการดูแลสุขภาพในโรงพยาบาลของสหรัฐ ดูเหมือนว่าทุกวันยังมียาเสพติดอื่นสำคัญมากขึ้นกับการแพทย์กว่าที่ผ่านมาที่ใช้งานไม่ได้เนื่องจากการขาดแคลน ในช่วงไม่กี่สัปดาห์ที่ผ่านมา nimodipine ได้รับไปจะหายไป ตอนนี้ถึงหาทางเลือกในกรณีนี้จะพิสูจน์ยากที่เป็นผลมาจากข้อมูลที่ จำกัด ทางเลือกออกจำนวนมากในสถานการณ์ที่หนักใจ Nicardipine, diltiazem แมกนีเซียมและตัวแทนการวิจัยอื่น ๆ ที่มีในขณะนี้ได้รับการพิจารณา การสนทนานี้หมายถึงรังสีรักษาอื่น ๆ ที่มีความสอดคล้องกับการปฏิบัติตามปกติ (เช่นการแทรกแซงการผ่าตัดรักษาด้วยสาม H). มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาเป้าหมายของการรักษาของการรักษาเหล่านี้: ลดการเกิดขึ้นของ vasospasm สมองหลังจาก subarachnoid ตกเลือด แม้ว่า nimodipine ไม่ได้รับการสรุปการแสดงเพื่อป้องกัน vasospasm มันได้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของการขาดเลือดในสมองและการลดลงของอัตราการเกิดผลทางระบบประสาทที่ไม่ดีที่ 3 months.1 ดังนั้นเมื่อตรวจสอบข้อมูลที่สนับสนุนการรักษาอื่น ๆ เหล่านี้ vasospasm สมองเป็นหลักเครื่องหมายตัวแทนสมองขาดเลือดรองและผลทางระบบประสาทที่ไม่ดี. Nicardipine จะดูเหมือนตรรกะเป็นทางเลือกที่ nimodipine จากระดับเดียวกันของ CCB, เภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายกันและความพร้อมของรูปแบบของยาที่สี่ในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตามทางคลินิกแบบสุ่มข้อมูลที่ยังไม่ได้แสดงให้เห็นการปรับปรุงในผลทางระบบประสาทในผู้ป่วย SAH ในการทดลองแบบสุ่ม-ยาหลอกดำเนินการในช่วงต้นปี 1990, nicardipine ลดอุบัติการณ์ของอาการ vasospasm เทียบ placebo.2 ในสามเดือนมีความแตกต่างใน GOS และ NIHSS ไม่มี ขณะที่การศึกษานี้ไม่ได้แสดงผลประโยชน์โดยรวมสำหรับ nicardipine มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าการศึกษาก็หยุดในช่วงต้นและ underpowered ดังนั้นเพราะ nimodipine กลายเป็นใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ในประเทศสหรัฐอเมริกาในช่วงการลงทะเบียน พลังงานที่เกิดจากการศึกษาไม่ได้เดิม 0.9 แต่ 0.7 นอกจากนี้ผู้ป่วยน้อยลงในแขน nicardipine ได้รับการบำบัดแบบเสริมสำหรับ vasospasm อาการเทียบกับยาหลอกที่อาจเกิดขึ้นสะท้อนให้เห็นถึงภายใต้การรักษาของผู้ป่วยเหล่านั้น สิ่งที่ฉันเดินไปด้วยจากการศึกษานี้คือการที่ nicardipine 1) ไม่ได้เลวลงผลเทียบกับยาหลอกและ 2) ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอที่จะบอกว่ามีประโยชน์ไม่ ที่แย่กว่านั้นคือมันเป็นตัวเลือกที่แน่นอนถ้า nimodipine ที่ไม่สามารถใช้ได้ ติดตามศึกษาที่ตีพิมพ์ แต่เมื่อเทียบเพียงสูงเทียบ nicardipine ขนาดต่ำโดยไม่ได้รับยาหลอก (หรือ nimodipine) arm.3 มันถูกตั้งสมมติฐานว่า nimodipine อาจจะมีบางส่วนอื่น ๆ ยังไม่ได้ระบุผลกระทบอื่น ๆ นอกเหนือจากแคลเซียมช่องทาง blockade.4 ซึ่งอาจเป็นคำอธิบายว่าทำไม nicardipine ยังไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่คล้ายกัน CCB ใหม่ของระดับเดียวกัน clevidipine ไม่ได้รับการศึกษาในการตั้งค่าของ SAH และมันก็ไม่ทราบว่ามันจะมีผลคล้าย nimodipine หรือ nicardipine; . แน่นอนพื้นที่สำหรับการศึกษาในอนาคตหลังจาก SAH มีเหตุการณ์ pathophysiologic หลายตัวที่นำไปสู่การ vasospasm สมอง ด้วยความคิดโบราณเก่าที่กลไกที่แน่นอนคือความเข้าใจ 'ดูเหมือนว่าผล vasospasm จากการพร่องของไนตริกออกไซด์หรือการดำรงอยู่ของ extravasated oxyhemoglobin รบกวนการสื่อสารของกล้ามเนื้อเรียบ endothelium ของหลอดเลือดที่ก่อให้เกิดการผลิตของ endothelin-1 เช่นเดียวกับ มากมายของ cytokines.4 อักเสบผมก็จะดูเหมือนว่าแทนที่จะอยู่แต่ละยุ่งเหยิง pathophysiological รายบุคคล (กลุ่ม statin, ET-1 คู่อริเมทิลีนสีฟ้า ??); อาจจะมีความเหมาะสมมากขึ้นการรักษา "โลก" ที่อาจมีบทบาทสำคัญ. ในท้ายที่สุดไม่มีคำตอบที่ดีที่จะขาดแคลน nimodipine ด้วยความเข้าใจในปัจจุบันและข้อมูลที่มีอยู่ของเรา ฉันไม่สามารถช่วย แต่พิจารณาสถานการณ์ที่เราอยู่ในตอนนี้มี nimodipine และสิ่งที่จะมาพร้อมกับยาอื่น ๆ ที่มีการกระทำที่ไม่ซ้ำกันและการรักษาซอก ทำไมถึงไม่สามารถจะมีปัญหาการขาดแคลน acetaminophen IV?

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.I can't explain it.