Iron is essential for virtually all

Iron is essential for virtually all prokaryotes and eukaryotes
because it has a critically important role in enzyme function;
in humans it is a cofactor in over 400 enzymes including those
involved in oxygen transport.1 However, excess iron leads to
uncontrolled Fenton chemistry and resulting oxidative damage
to proteins and cell membranes. Consequently, in the nonstressed
individual, iron levels are maintained within carefully
controlled limits.2 Iron accumulation in humans can result
from increased absorption of dietary iron3 or from regular
blood transfusions.4 The use of repeated blood transfusions to
maintain hemoglobin levels is the cornerstone of treatment
for the spectrum of hereditary anemias such as β-thalassemia
major. Continued iron accumulation leads to liver disease,5
diabetes mellitus,6 and heart disease.7 As a consequence, treatment
with an iron(III)-selective chelating agent is the favored
approach to enhance the excretion of iron and to facilitate its
removal from iron-loaded tissues.8,9 The iron chelators in
current clinical use are desferrioxamine,10 deferiprone,11 and
deferasirox.12 Desferrioxamine is not orally active and both
deferiprone and deferasirox, although orally active, possess
limitations in both efficacy of iron removal from certain
tissues and in their associated side effects.13,14 Thus there is a
demand for novel orally active iron chelators that possess a
larger therapeutic window than those of deferiprone and
deferasirox.
The desferrithiocin pharmacophore provides a lead for one
such new group of selective iron chelators.15 However, the
parent compound, desferrithiocin 1, a natural siderophore,16
and its synthetic analogue deferitrin 2, both result in renal toxicity.
17 In an attempt to develop a chelator without this side
effect, a series of polyether analogs of desferrithiocin was prepared.
18 One of the most effective polyether derivatives was
found to be (4,5)-2-(2-hydroxy-3-{2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]-
ethoxy}phenyl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-1,3-thiazole-4-
carboxylic acid, deferitazole 3 (previously known as FBS0701).17,19
This compound is under investigation in phase 2 clinical
trials.20 The present article describes the underlying chemistry
of this novel iron chelator.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เหล็กเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ prokaryotes และ eukaryotes แทบทั้งหมดเนื่องจากมีบทบาทสำคัญในการทำงานของเอนไซม์ในมนุษย์ เป็นปัจจัยใน 400 เอนไซม์รวมทั้งเกี่ยวข้องกับออกซิเจน transport.1 อย่างไรก็ตาม เหล็กส่วนเกินนำไปสู่ไม่สามารถควบคุมเคมี Fenton และเกิดโรคโปรตีนและเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้น ในการ nonstressedแต่ละ เหล็กระดับจะยังคงอยู่ภายในอย่างระมัดระวังlimits.2 ควบคุมเหล็กสะสมในมนุษย์อาจส่งผลจากการเพิ่มการดูดซึม ของอาหาร iron3 หรือ จากปกติเลือด transfusions.4 การใช้การถ่ายเลือดซ้ำไปรักษาระดับฮีโมโกลบินคือ พื้นฐานของการรักษาสำหรับสเปกตรัม anemias ทางพันธุกรรมเช่นทาลัสซีเมีย-βหลัก สะสมเหล็กอย่างต่อเนื่องนำไปสู่โรคตับ 5เบาหวาน 6 และหัวใจ disease.7 เป็นผล การรักษาด้วยเหล็ก (III) -เลือกนเป็นสารเป็นที่ชื่นชอบวิธี เพื่อเพิ่มการขับถ่ายของเหล็ก และ เพื่ออำนวยความสะดวกของเอาออกจากเตารีดโหลด tissues.8,9 chelators เหล็กในปัจจุบันทางคลินิกใช้อยู่ desferrioxamine, 10 deferiprone, 11 และdeferasirox.12 Desferrioxamine ไม่ใช้วาจา และทั้งสองdeferiprone และ deferasirox แม้ว่าวาจาที่ใช้งาน มีข้อจำกัดในทั้งประสิทธิภาพการกำจัดเหล็กจากเนื้อเยื่อและ ใน effects.13,14 ของพวกเขาเกี่ยวข้องด้านจึงมีการความต้องการเหล็กใช้วาจา chelators นวนิยายที่มีการหน้าต่างการรักษาขนาดใหญ่กว่าของ deferiprone และdeferasiroxDesferrithiocin pharmacophore ให้ลูกค้าเป้าหมายอย่างใดอย่างหนึ่งchelators.15 เหล็กเลือกกลุ่มใหม่ดังกล่าวอย่างไรก็ตาม การหลักสารประกอบ desferrithiocin 1, siderophore เป็นธรรมชาติ 16และการสังเคราะห์อนาล็อก deferitrin 2 ทั้งสองส่งผลเป็นพิษต่อไตในความพยายามที่จะพัฒนา chelator โดยด้านนี้ผล ชุด polyether analogs ของ desferrithiocin ถูกจัดทำขึ้น18 การตราสารอนุพันธ์ polyether มีประสิทธิภาพสูงสุดคือพบว่า (4,5)-2-(2-hydroxy-3-{2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]-ethoxy}phenyl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-1,3-thiazole-4-กรด carboxylic, .17,19 deferitazole 3 (ก่อนหน้านี้เรียกว่า FBS0701)สารนี้เป็นระยะที่ 2 การตรวจสอบทางคลินิกtrials.20 บทความปัจจุบันอธิบายเคมีพื้นฐานของ chelator นี้นวนิยายเหล็ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เหล็กเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับแทบทุก prokaryotes และยูคาริโอ
เพราะมันมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการทำงานของเอนไซม์
ในมนุษย์จะเป็นปัจจัยในกว่า 400 เอนไซม์รวมถึงผู้ที่
มีส่วนร่วมใน transport.1 ออกซิเจนอย่างไรก็ตามเหล็กส่วนเกินนำไปสู่การ
ที่ไม่สามารถควบคุมเฟนตันและเคมีที่เกิดออกซิเดชัน ความเสียหายที่เกิด
กับโปรตีนและเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นในช่วง nonstressed
แต่ละระดับของธาตุเหล็กถูกเก็บรักษาไว้ภายในอย่างระมัดระวัง
ควบคุม limits.2 เหล็กสะสมในมนุษย์สามารถส่งผล
จากการเพิ่มการดูดซึมอาหาร iron3 หรือจากปกติ
เลือด transfusions.4 การใช้ซ้ำการถ่ายเลือดเพื่อ
รักษาระดับฮีโมโกลเป็นรากฐานที่สำคัญของ การรักษา
สำหรับสเปกตรัมของ anemias ทางพันธุกรรมเช่นβ-thalassemia
สำคัญ การสะสมธาตุเหล็กอย่างต่อเนื่องนำไปสู่โรคตับ, 5
โรคเบาหวาน, 6 และ disease.7 หัวใจเป็นผลให้การรักษา
ด้วยเหล็ก (III) chelating ตัวแทน -selective เป็นที่ชื่นชอบ
วิธีการเพื่อเพิ่มการขับถ่ายของเหล็กและเพื่ออำนวยความสะดวกของ
การกำจัดออกจากเหล็ก -loaded tissues.8,9 chelators ธาตุเหล็กใน
การใช้งานทางคลินิกในปัจจุบันมี desferrioxamine 10 deferiprone 11 และ
deferasirox.12 Desferrioxamine ไม่ได้ใช้งานและรับประทานทั้ง
deferiprone และ deferasirox แม้วาจาที่ใช้งานมี
ข้อ จำกัด ในการรับรู้ความสามารถทั้งในการกำจัดเหล็กจากบางอย่าง
เนื้อเยื่อและใน effects.13,14 ข้างเคียงที่เกี่ยวข้องของพวกเขาจึงมี
ความต้องการสำหรับนวนิยาย chelators เหล็กที่ใช้งานมารับประทานที่มี
หน้าต่างการรักษาที่มีขนาดใหญ่กว่าของ deferiprone และ
deferasirox.
pharmacophore desferrithiocin ให้นำสำหรับหนึ่ง
กลุ่มใหม่ดังกล่าวของ chelators เหล็กคัดเลือก 0.15 อย่างไรก็ตาม
สารประกอบแม่ desferrithiocin 1 เป็น siderophore ธรรมชาติ 16
และอนาล็อกสังเคราะห์ deferitrin 2 ผลทั้งในความเป็นพิษต่อไต.
17 ในความพยายามที่จะพัฒนา chelator โดยไม่ต้องด้านนี้
มีผลบังคับใช้ชุดของ analogs polyether ของ desferrithiocin เป็น . เตรียม
18 หนึ่งในสัญญาซื้อขายล่วงหน้า polyether ประสิทธิภาพมากที่สุดคือ
พบว่าเป็น (4,5) -2- (2 ไฮดรอกซี-3- {2- [2- (2 methoxyethoxy) ethoxy] -
ethoxy} phenyl) -4- methyl-4,5-dihydrothiazole-1,3-thiazole-4-
กรดคาร์บอกซิ, deferitazole 3 (ที่รู้จักกันก่อนหน้านี้เป็น FBS0701) .17,19
สารประกอบนี้อยู่ภายใต้การตรวจสอบในขั้นตอนที่ 2 คลินิก
trials.20 บทความปัจจุบันอธิบายเคมีพื้นฐาน
ของ chelator เหล็กนี้นวนิยาย