In the arseniasis-endemic areas of

In the arseniasis-endemic areas of the world, the main source of exposure to As is through drinking water and As toxicity through drinking water represents one of the biggest catastrophes in history, affecting millions of people in the world (British Geological Survey and Department of Public Health and Engineering, 2001; World Health Organization, 2001). Bangladesh is one of the most severely affected regions in that approximately 80 million people consume water containing As levels greater than the 10 μg/L standard set by the World Health Organization (Caldwell et al., 2003; Chowdhury, 2004). There is great temporal and spatial variation in groundwater As levels in different regions of Bangladesh. The precise reason for the high levels of As in groundwater is not fully understood but various theories have been proposed including role of microbial mobilization, anthropogenic activities, etc. (Harvey et al., 2002; Hossain et al., 2011; Islam et al., 2004; Polizzotto et al., 2006; Sutton et al., 2009). As iswidely present in natural waters, in the form of inorganic arsenite (AsIII) and arsenate (AsV). After consumption, inorganic As is converted to methylated derivatives. Although methylation of As has been commonly considered a mechanism for detoxification, recent studies have shown that methylated trivalent arsenicals are more toxic than inorganic As (Kligerman et al., 2003). Still there are no appropriate animal models available for investigating health effects of As. Therefore, significant uncertainties remain regarding mechanisms by which As exerts its deleterious health effects on the human population.
Several epidemiological studies suggest exposure to As correlates with endothelial dysfunction (Chen et al., 2007; Lee et al., 2003). Endothelial dysfunction, defined as an imbalance of endotheliumderived vasoconstrictor and vasodilator substances, is a common denominator in the pathogenesis and progression of both macro and micro vascular complications. Previously it has been reported that As increases vasoconstrictor activity in rat blood vessels through the endothelium-dependent vasoconstrictor activity by compromising basal endothelium nitric acid function (Bilszta et al., 2006). Endothelin receptor A (ETA) and B (ETB) are two distinct receptors for endothelins. The endothelins are a family of peptides (ET-1, ET- 2, ET-3 and ET-4) consisting of 21 amino acids. They are produced by the endothelial cells, the smoothmuscle cells of the blood vessels, and the cardiac myocytes (Levin, 1995; Yanagisawa et al., 1988). Among the four, ET-1 is a principal isoform found in human plasma (Yamaji et al., 1990). ET-1 is a potent vasoconstrictor (MacCumber et al., 1990) and the overall function of ET-1 is to increase blood pressure and vascular tone (Rubanyi and Polokoff, 1994; Wagner et al., 1992). ET-1 is formed from its biological precursor Big ET-1, a 38 amino acid-long peptide that, after synthesis in the cytoplasm, is cleaved by endothelin conversion enzyme to yield active ET-1 (amino acids 1–21) and a C terminal fragment (amino acids 22–38) (Yanagisawa et al., 1988). Big ET-1 has a circulating half-life of 23 min (Hemsen et al., 1995) compared with only 3.5 min for ET-1. Circulating ET-1 may grossly underestimate local tissue concentrations (de Nucci et al., 1988), while Big ET-1 with its longer half-life has been implicated as a more sensitive indicator of endothelial system activation (Ishibashi et al., 1994; Jordan et al., 2005; Nelson et al., 1998; Teng et al., 2006). Previous studies have reported that As induces hypertension (Chen et al., 1995; Rahman et al., 1999). Hypertension is implicated with endothelial dysfunction (Lerman et al., 1995). However, association between As-induced hypertension and endothelial dysfunction has not yet been established. Therefore, in this study, we for the first time evaluated plasma Big ET-1 levels and their association with hypertension in human subjects who were exposed to As through drinking water in Bangladesh. Furthermore, prolonged exposure to As induces typical skin symptoms of arsenicosis such as melanosis and hyperkeratosis (Ahsan et al., 2000; Guha Mazumder et al., 1998). ET-1 has been reported to be involved in the hyperpigmentation of the skin (Hachiya et al., 2004; Murase et al., 2009; Vural et al., 2001) but the involvement of this molecule in As-induced skin lesions has not yet been investigated. To obtain further information in this area, we explored the relationship between Big ET-1 levels and skin lesions in As exposed population in our study group.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในพื้นที่ arseniasis ถิ่นของโลก แหล่งที่มาหลักของความเป็นน้ำดื่ม และ เป็นพิษผ่านน้ำดื่มแทนของหายนะที่ใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์ ผลกระทบต่อหลายล้านคนทั่วโลก (สำรวจธรณีวิทยาอังกฤษ และฝ่ายสาธารณสุข และ วิศวกรรม 2001 องค์การอนามัยโลก 2001) บังกลาเทศเป็นหนึ่งในภูมิภาคได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงในที่ประมาณ 80 ล้านคนบริโภคน้ำที่ประกอบด้วยเป็นระดับมากกว่า 10 ไมโครกรัม/L มาตรฐานที่กำหนด โดยองค์การอนามัยโลก (คาลด์เวลล์และ al. 2003 เชาว์ดูรี่ 2004) มีเป็นดีขมับ และเชิงพื้นที่ในน้ำบาดาลเป็นระดับในภูมิภาคต่าง ๆ ของประเทศบังกลาเทศนั้น เหตุผลแม่นยำสำหรับการในระดับสูงในน้ำบาดาลจะไม่เข้าใจ แต่มีการเสนอทฤษฎีต่าง ๆ รวมทั้งบทบาทของจุลินทรีย์ระดม กิจกรรมมาของมนุษย์ ฯลฯ (ฮาร์วี่และ al. 2002 Hossain et al. 2011 อิสลาม et al. 2004 Polizzotto et al. 2006 ซัทตัน et al. 2009) เป็น iswidely อยู่ในน้ำธรรมชาติ ในรูปของอนินทรีย์ arsenite (AsIII) และ arsenate (AsV) หลังจากการใช้ อนินทรีย์เป็นแปลงเป็น methylated อนุพันธ์ ถึงแม้ว่าปรับของมีทั่วไปพิจารณากลไกการล้างพิษ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า methylated trivalent arsenicals เป็นพิษมากขึ้นกว่าอนินทรีย์เป็น (Kligerman et al. 2003) ยังคง มีรูปแบบสัตว์ไม่เหมาะสมสำหรับตรวจสอบผลกระทบต่อสุขภาพเป็นการ ดังนั้น ความไม่แน่นอนที่สำคัญยังคงอยู่เกี่ยวกับกลไกที่เป็นออกแรงผลร้ายสุขภาพในประชากรมนุษย์Several epidemiological studies suggest exposure to As correlates with endothelial dysfunction (Chen et al., 2007; Lee et al., 2003). Endothelial dysfunction, defined as an imbalance of endotheliumderived vasoconstrictor and vasodilator substances, is a common denominator in the pathogenesis and progression of both macro and micro vascular complications. Previously it has been reported that As increases vasoconstrictor activity in rat blood vessels through the endothelium-dependent vasoconstrictor activity by compromising basal endothelium nitric acid function (Bilszta et al., 2006). Endothelin receptor A (ETA) and B (ETB) are two distinct receptors for endothelins. The endothelins are a family of peptides (ET-1, ET- 2, ET-3 and ET-4) consisting of 21 amino acids. They are produced by the endothelial cells, the smoothmuscle cells of the blood vessels, and the cardiac myocytes (Levin, 1995; Yanagisawa et al., 1988). Among the four, ET-1 is a principal isoform found in human plasma (Yamaji et al., 1990). ET-1 is a potent vasoconstrictor (MacCumber et al., 1990) and the overall function of ET-1 is to increase blood pressure and vascular tone (Rubanyi and Polokoff, 1994; Wagner et al., 1992). ET-1 is formed from its biological precursor Big ET-1, a 38 amino acid-long peptide that, after synthesis in the cytoplasm, is cleaved by endothelin conversion enzyme to yield active ET-1 (amino acids 1–21) and a C terminal fragment (amino acids 22–38) (Yanagisawa et al., 1988). Big ET-1 has a circulating half-life of 23 min (Hemsen et al., 1995) compared with only 3.5 min for ET-1. Circulating ET-1 may grossly underestimate local tissue concentrations (de Nucci et al., 1988), while Big ET-1 with its longer half-life has been implicated as a more sensitive indicator of endothelial system activation (Ishibashi et al., 1994; Jordan et al., 2005; Nelson et al., 1998; Teng et al., 2006). Previous studies have reported that As induces hypertension (Chen et al., 1995; Rahman et al., 1999). Hypertension is implicated with endothelial dysfunction (Lerman et al., 1995). However, association between As-induced hypertension and endothelial dysfunction has not yet been established. Therefore, in this study, we for the first time evaluated plasma Big ET-1 levels and their association with hypertension in human subjects who were exposed to As through drinking water in Bangladesh. Furthermore, prolonged exposure to As induces typical skin symptoms of arsenicosis such as melanosis and hyperkeratosis (Ahsan et al., 2000; Guha Mazumder et al., 1998). ET-1 has been reported to be involved in the hyperpigmentation of the skin (Hachiya et al., 2004; Murase et al., 2009; Vural et al., 2001) but the involvement of this molecule in As-induced skin lesions has not yet been investigated. To obtain further information in this area, we explored the relationship between Big ET-1 levels and skin lesions in As exposed population in our study group.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในพื้นที่ arseniasis ถิ่นของโลกที่มาหลักของการสัมผัสกับเป็นที่ผ่านน้ำดื่มและความเป็นพิษผ่านการดื่มน้ำเป็นหนึ่งในหายนะที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์มีผลกระทบต่อผู้คนนับล้านในโลก (อังกฤษสำรวจทางธรณีวิทยาและกรม สาธารณสุขและวิศวกรรม, 2001 องค์การอนามัยโลก, 2001) บังคลาเทศเป็นหนึ่งในภูมิภาคที่ส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงในการที่ประมาณ 80 ล้านคนใช้น้ำที่มีระดับสูงกว่า / L มาตรฐาน 10 ไมโครกรัมที่กำหนดโดยองค์การอนามัยโลก (Caldwell, et al, 2003;. เชาว์, 2004) มีการเปลี่ยนแปลงเชิงพื้นที่และเวลาที่ดีในระดับน้ำใต้ดินในภูมิภาคต่างๆของบังคลาเทศเป็น เหตุผลที่แม่นยำในระดับสูงของน้ำบาดาลในขณะที่ยังไม่เข้าใจ แต่ทฤษฎีต่างๆได้รับการเสนอรวมทั้งบทบาทของจุลินทรีย์ระดมกิจกรรมของมนุษย์ ฯลฯ (ฮาร์วีย์, et al., 2002;. Hossain et al, 2011; et al, ศาสนาอิสลาม ., 2004; Polizzotto et al, 2006;.. ซัตตัน et al, 2009) ในฐานะที่เป็น iswidely อยู่ในแหล่งน้ำธรรมชาติในรูปแบบของ arsenite นินทรีย์ (AsIII) และสารหนูนี้ (ASV) หลังการบริโภคอนินทรีในฐานะที่จะถูกแปลงเป็นอนุพันธ์สาร แม้ว่า methylation ของที่ได้รับร่วมกันพิจารณากลไกในการล้างพิษ, การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า arsenicals trivalent แอลกอฮอล์เป็นพิษมากกว่าในฐานะที่เป็นอนินทรี (Kligerman et al., 2003) ยังคงไม่มีรูปแบบสัตว์ที่เหมาะสมที่มีอยู่ในการตรวจสอบผลกระทบต่อสุขภาพของในฐานะที่เป็น ดังนั้นความไม่แน่นอนยังคงเกี่ยวกับกลไกโดยที่ในขณะที่ออกแรงผลกระทบต่อสุขภาพของอันตรายในประชากรมนุษย์.
ศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากแนะนำการสัมผัสกับฐานะที่มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของหลอดเลือด (Chen et al, 2007;.. ลี, et al, 2003) ความผิดปกติของหลอดเลือดที่กำหนดไว้ไม่สมดุลของ endotheliumderived vasoconstrictor และ vasodilator สารที่เป็นตัวหารร่วมในการเกิดโรคและความก้าวหน้าของทั้งมหภาคและจุลภาคภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด ก่อนหน้านี้มันได้รับรายงานว่าในฐานะที่เป็นเพิ่มกิจกรรม vasoconstrictor ในเลือดของหนูเรือผ่านกิจกรรม vasoconstrictor เยื่อบุผนังโดยขึ้นอยู่กับการสูญเสียฐาน endothelium ฟังก์ชั่นกรดไนตริก (Bilszta et al., 2006) endothelin รับ A (กทพ.) และ B (ETB) เป็นสองรับแตกต่างกันสำหรับ endothelins endothelins เป็นครอบครัวของเปปไทด์ (ET-1, ET-2, ET-3 และ ET-4) ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 21 พวกเขามีการผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดเซลล์ smoothmuscle ของหลอดเลือดและหัวใจ myocytes (เลวิน, 1995;. Yanagisawa, et al, 1988) ในบรรดาสี่ ET-1 เป็นไอโซฟอร์มหลักที่พบในพลาสม่าของมนุษย์ (Yamaji et al., 1990) ET-1 เป็น vasoconstrictor ที่มีศักยภาพและฟังก์ชันโดยรวมของ ET-1 คือการเพิ่มความดันโลหิตและหลอดเลือดโทน (MacCumber et al, 1990). (Rubanyi และ Polokoff 1994; แว็กเนอร์ et al, 1992). ET-1 จะเกิดขึ้นจากสารตั้งต้นทางชีวภาพของบิ๊ก ET-1, 38 อะมิโนเปปไทด์กรดยาวว่าหลังจากการสังเคราะห์ในพลาสซึมจะถูกตัดโดยเอนไซม์แปลงลิเพื่อให้ใช้งาน ET-1 (กรดอะมิโน 1-21) และ C ขั้วชิ้นส่วน (กรดอะมิโน 22-38) (Yanagisawa et al., 1988) บิ๊ก ET-1 มีการไหลเวียนของครึ่งชีวิตของ 23 นาที (Hemsen et al., 1995) เมื่อเทียบกับเพียง 3.5 นาที ET-1 การไหลเวียนของ ET-1 ไม่มีการลดอาจประมาทความเข้มข้นของเนื้อเยื่อท้องถิ่น (เด Nucci et al., 1988) ในขณะที่บิ๊ก ET-1 ที่มีครึ่งชีวิตอีกต่อไปของมันได้รับการที่เกี่ยวข้องเป็นตัวชี้วัดที่มีความสำคัญมากขึ้นในการเปิดใช้งานระบบ endothelial (Ishibashi et al., 1994 ; จอร์แดน et al, 2005;. เนลสัน et al, 1998;. เต็ง, et al, 2006). การศึกษาก่อนหน้านี้มีรายงานว่าในฐานะที่ก่อให้เกิดความดันโลหิตสูง (เฉิน, et al, 1995;.. เราะห์มาน, et al, 1999) ความดันโลหิตสูงเป็นที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของหลอดเลือด (Lerman et al., 1995) อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตสูงในฐานะที่เกิดขึ้นและความผิดปกติของหลอดเลือดยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นในการศึกษานี้เราเป็นครั้งแรกพลาสม่าประเมินบิ๊ก ET-1 ระดับและความสัมพันธ์ของพวกเขาด้วยความดันโลหิตสูงในสาขาวิชาของมนุษย์ที่ได้สัมผัสกับทั้งผ่านการดื่มน้ำในบังคลาเทศ นอกจากนี้สารเป็นเวลานานว่าก่อให้เกิดอาการผิวตามแบบฉบับของ arsenicosis เช่น melanosis และ hyperkeratosis (Ahsan et al, 2000;.. กู Mazumder, et al, 1998) ET-1 ได้รับรายงานจะมีส่วนร่วมในรอยดำของผิว (Hachiya et al, 2004;. Murase et al, 2009;. Vural et al, 2001.) แต่การมีส่วนร่วมของโมเลกุลนี้ในฐานะที่เหนี่ยวนำให้เกิดโรคผิวหนังได้ ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ ที่จะได้รับข้อมูลเพิ่มเติมในพื้นที่นี้เราสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างบิ๊ก ET-1 ระดับและโรคผิวหนังในขณะที่ประชากรสัมผัสในกลุ่มการศึกษาของเรา