Although iron is known to be a comp

Although iron is known to be a component of the pathogenesis and/or maintenance of acute lung injury (ALI) in experimental animals and human subjects, the majority of these studies have focused on disturbances in iron homeostasis in the airways resulting from exposure to noxious gases and particles. Considerably less is known about the effect of increased plasma levels of redox-reactive non-transferrin bound iron (NTBI) and its impact on pulmonary endothelium. Plasma levels of NTBI can increase under various pathophysiological conditions, including those associated with ALI, and multiple mechanisms are in place to affect the [Fe2+]/[Fe3+] redox steady state. It is well accepted, however, that intracellular transport of NTBI occurs after reduction of [Fe3+] to [Fe2+] (and is mediated by divalent metal transporters). Accordingly, as an experimental model to investigate mechanisms mediating vascular effects of redox reactive iron, rat pulmonary artery endothelial cells (RPAECs) were subjected to pulse treatment (10 min) with [Fe2+] nitriloacetate (30 μM) in the presence of pyrithione, an iron ionophore, to acutely increase intracellular labile pool of iron. Cellular iron influx and cell shape profile were monitored with time-lapse imaging techniques. Exposure of RPAECs to [Fe2+] resulted in: (i) an increase in intracellular iron as detected by the iron sensitive fluorophore, PhenGreen; (ii) depletion of cell glutathione; and (iii) nuclear translocation of stress-response transcriptional factors Nrf2 and NFkB (p65). The resulting iron-induced cell alterations were characterized by cell polarization and formation of membrane cuplike and microvilli-like projections abundant with ICAM-1, caveolin-1, and F-actin. The iron-induced re-arrangements in cytoskeleton, alterations in focal cell–cell interactions, and cell buckling were accompanied by decrease in electrical resistance of RPAEC monolayer. These effects were partially eliminated in the presence of N,N′-bis (2-hydroxybenzyl) ethylenediamine-N,N′-diacetic acid, an iron chelator, and Y27632, a Rho—kinase inhibitor. Thus acute increases in labile iron in cultured pulmonary endothelium result in structural remodeling (and a proinflammatory phenotype) that occurs via post-transcriptional mechanisms regulated in a redox sensitive fashion.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้เหล็กเป็นที่รู้จักกัน เป็นส่วนประกอบของกับการพัฒนาและบำรุงรักษาของการบาดเจ็บเฉียบพลันปอด (ALI) ในสัตว์ทดลองและมนุษย์วัตถุ ส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้เน้นที่การรบกวนในภาวะธำรงดุลเหล็กในสายการบินที่เกิดจากการสัมผัสกับก๊าซพิษและอนุภาค มากน้อยเป็นที่รู้จักเกี่ยวกับผลของระดับในพลาสมาเพิ่มขึ้นปฏิกิริยารีดอกซ์ transferrin ไม่ผูกเหล็ก (NTBI) และผลกระทบใน endothelium ปอด สามารถเพิ่มระดับพลาสมาของ NTBI ภายใต้เงื่อนไข pathophysiological ต่าง ๆ รวมทั้งผู้เกี่ยวข้องกับอาลี และกลไกอยู่ในสถานที่มีผลต่อ [Fe2 +] / [Fe3 +] redox คงสถานะ เป็นที่ยอมรับอย่างดี อย่างไรก็ตาม การขนส่ง NTBI ที่ภายในเซลล์เกิดขึ้นหลังจากลด [Fe3 +] [Fe2 +] (และไกล่เกลี่ย โดยขนส่งโลหะ divalent) ตาม เป็นทดลองการตรวจสอบกลไกผลหลอดเลือดเหล็กปฏิกิริยารีดอกซ์ การเป็นสื่อกลาง หนูเซลล์บุผนังหลอดเลือดปอดหลอดเลือดแดง (RPAECs) ถูกบำบัดด้วยคลื่นชีพจร (10 นาที) กับ [Fe2 +] nitriloacetate (30 ไมครอน) ใน pyrithione, ionophore เป็นเหล็ก ห่วงเพิ่มพู labile intracellular เหล็ก โทรศัพท์มือถือเหล็กไหลเข้าและเซลล์รูปทรงโพรไฟล์ถูกตรวจสอบ ด้วยเทคนิคการถ่ายภาพเหลื่อมเวลา ส่งผลให้แสงของ RPAECs [Fe2 +]: (i) การเพิ่มขึ้นของเหล็กภายในเซลล์เป็นตรวจพบโดยเหล็กสำคัญ fluorophore, PhenGreen (ii) การลดลงของเซลล์กลูตาไธโอน และตอบสนองความเครียดปัจจัย transcriptional nrf2 ขั้นสูงและ NFkB (p65) พันธุ์นิวเคลียร์ (iii) การเปลี่ยนแปลงเซลล์เหล็กเกิดผลมีลักษณะเซลล์โพลาไรซ์และก่อตัวของเมมเบรน cuplike และ microvilli เหมือนประมาณอุดม ICAM-1, caveolin-1 และแอกติน F การเกิดเหล็กเตรียมใหม่ในประ เปลี่ยนแปลงโฟกัส – เซลล์โต้ตอบ และการ buckling เซลล์ได้มาพร้อมกับลดลงความต้านทานไฟฟ้าของ RPAEC monolayer ผลกระทบเหล่านี้บางส่วนถูกกำจัดในที่ที่มี N, N ethylenediamine N′-bis (2 hydroxybenzyl) N′ diacetic กรด มีเหล็ก chelator และ Y27632, Rho — ไคเนสรียับยั้ง จึง เฉียบพลันเพิ่มขึ้นเหล็ก labile ใน endothelium ปอดล้างผลในการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง (และมีกนิ proinflammatory) ที่เกิดขึ้นผ่านกลไก post-transcriptional ควบคุมในแฟชั่นบอบบางอกซ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่าเหล็กเป็นที่รู้จักกันเป็นส่วนหนึ่งของการเกิดโรคและ / หรือการบำรุงรักษาของการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน (ALI) ในสัตว์ทดลองและวิชาที่มนุษย์ส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้ได้มุ่งเน้นการรบกวนในสภาวะสมดุลของธาตุเหล็กในทางเดินหายใจที่เกิดจากการสัมผัสกับก๊าซพิษ และอนุภาค มากน้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับผลกระทบของระดับที่เพิ่มขึ้นของพลาสม่าที่ไม่ใช่เหล็ก transferrin ปฏิกิริยารีดอกซ์ผูกพัน (NTBI) และผลกระทบต่อ endothelium ปอด ระดับพลาสม่าของ NTBI สามารถเพิ่มภายใต้เงื่อนไข pathophysiological ต่าง ๆ รวมทั้งผู้ที่เกี่ยวข้องกับอาลีและกลไกหลายอยู่ในสถานที่ที่จะส่งผลกระทบต่อ [Fe2 +] / [Fe3 +] Redox ความมั่นคงของรัฐ เป็นที่ยอมรับกัน แต่ที่ขนส่งภายในเซลล์ของ NTBI เกิดขึ้นหลังจากที่ลดลงของ [Fe3 +] ไปที่ [Fe2 +] (และเป็นสื่อกลางโดยขนย้าย divalent โลหะ) ดังนั้นในฐานะที่เป็นรุ่นทดลองเพื่อตรวจสอบกลไกไกล่เกลี่ยผลกระทบหลอดเลือดอกซ์เหล็กปฏิกิริยาหนูปอดหลอดเลือดเซลล์บุผนังหลอดเลือด (RPAECs) ถูกยัดเยียดให้ชีพจรการรักษา (10 นาที) กับ [Fe2 +] nitriloacetate (30 ไมครอน) ในการปรากฏตัวของ pyrithione ซึ่งเป็น เหล็ก ionophore จะรุนแรงเพิ่มสระว่ายน้ำภายในเซลล์ labile เหล็ก ไหลบ่าเข้าเหล็กรายละเอียดโทรศัพท์มือถือและรูปร่างของเซลล์ถูกตรวจสอบด้วยเทคนิคการถ่ายภาพแบบไทม์ การเปิดรับข่าวสาร RPAECs ไปที่ [Fe2 +] ผลในการ: (i) การเพิ่มขึ้นของเหล็กเป็นเซลล์ที่ตรวจพบโดยเหล็กสารเรืองแสงที่สำคัญ PhenGreen; (ii) การพร่องของกลูตาไธโอนเซลล์ และ (iii) การโยกย้ายนิวเคลียร์ของความเครียดการตอบสนองการถอดรหัสปัจจัย NRF2 และ NFkB (P65) ส่งผลให้เหล็กเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์โดดเด่นด้วยโพลาไรซ์ของเซลล์และการก่อตัวของเมมเบรนและ cuplike microvilli เหมือนประมาณการอุดมไปด้วย ICAM-1 caveolin-1 และ F-โปรตีน การเตรียมการเรื่องเหล็กที่เกิดขึ้นในโครงร่างของเซลล์, การเปลี่ยนแปลงในโฟกัสปฏิสัมพันธ์เซลล์เซลล์และเซลล์โก่งมาพร้อมกับการลดลงของความต้านทานไฟฟ้าของ RPAEC monolayer ผลกระทบเหล่านี้ถูกตัดออกบางส่วนในการปรากฏตัวของ N, N'-Bis (2-Hydroxybenzyl) ethylenediamine-N กรด N'-diacetic การ chelator เหล็กและ Y27632, ยับยั้ง Rho-ไคเน ดังนั้นการเพิ่มขึ้นเฉียบพลันในเหล็ก labile ผล endothelium เลี้ยงปอดในการปรับปรุงโครงสร้าง (และฟีโนไทป์ proinflammatory) ที่เกิดขึ้นผ่านทางกลไกการโพสต์การถอดรหัสการควบคุมในแฟชั่นที่ไวต่อปฏิกิริยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้ว่าเหล็กเป็นส่วนประกอบของพยาธิสภาพ และ / หรือ รักษาอาการปอดเฉียบพลัน ( Ali ) ในสัตว์ทดลองและในคน ส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้ได้มุ่งเน้นการรบกวนในภาวะธำรงดุลเหล็กในการบินที่เกิดจากการสัมผัสกับก๊าซพิษและอนุภาค มากน้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับผลของการเพิ่มระดับของพลาสมาปฏิกิริยาทรานสเฟอรินอกซ์ไม่ผูกเหล็ก ( ntbi ) และผลกระทบต่อปอด เซลล์ สามารถเพิ่มระดับของพลาสมา ntbi ภายใต้สภาวะพยาธิสรีรวิทยาต่าง ๆ รวมทั้งผู้ที่เกี่ยวข้องกับ อาลี และกลไกหลายอย่างในสถานที่ที่จะส่งผลกระทบต่อ fe2 [ + ] / [ + ] 1 fe3 มั่นคงของรัฐ มันเป็นที่ยอมรับ แต่อย่างไรก็ตาม การขนส่งภายในเซลล์ของ ntbi เกิดขึ้นหลังจากการ fe3 [ + ] [ fe2 + ] ( และเป็นคนกลาง โดยขนส่งโลหะขนาด ) จึงเป็นแบบทดสอบกลไกไกล่เกลี่ย ผลของปฏิกิริยารีดอกซ์ของหลอดเลือดแดงของปอด เยื่อบุเซลล์ของหนู ( rpaecs ) ได้รับการรักษาชีพจร ( 10 มั้ย มิน fe2 ) [ + ] nitriloacetate ( 30  μ M ) ในการแสดงตนของ pyrithione , ไข่เหล็ก ที่จะรุนแรงเพิ่มพูลที่เซลล์ของเหล็ก . เซลล์ไหลเข้าเตารีดและเซลล์รูปร่างโปรไฟล์ได้ตรวจสอบด้วยเทคนิคการถ่ายภาพเวลาล่วงเลย . การ fe2 rpaecs [ + ] ( : ( i ) การเพิ่มขึ้นในการเหล็ก เมื่อตรวจด้วยเหล็กไว fluorophore phengreen , 2 ) การเซลล์กลูตาไธโอน และ ( 3 ) การโยกย้ายนิวเคลียร์ของความเครียดและปัจจัยที่ nrf2 particle nfkb ( p65 ) ผลการดัดเหล็กมือถือมีลักษณะเฉพาะและการก่อตัวของโพลาไรเซชันของเซลล์เยื่อ cuplike microvilli ชอบและประมาณการที่มากมายด้วยลดตรวจพบไอแคมวัน caveolin-1 , และ f-actin . เหล็กเหนี่ยวอีกครั้งการจัดเรียงในไซโทสเกเลตอน ดัดแปลงในระดับเซลล์ ( เซลล์เซลล์แบบโต้ตอบ และยังมาพร้อมกับ ลดลงในการต้านทานไฟฟ้าของ rpaec อย่าง . ผลเหล่านี้ถูกตัดออกบางส่วนในการปรากฏตัวของ n , n ’ - บิส ( 2-hydroxybenzyl ) ethylenediamine-n , n ’ - diacetic กรด , คีเลเตอร์ เหล็ก และ y27632 , โรไคเนสด้วย . ดังนั้นการเพิ่มธาตุเหล็กในปอดหลอดเลือดผลที่เลี้ยงในการปรับปรุงโครงสร้างและการ proinflammatory ) ที่เกิดขึ้นผ่านกลไกการควบคุมในกระทู้ลองรีดอกซ์ที่มีแฟชั่น