While the knowledge of the underlyi

While the knowledge of the underlying mechanisms by which air pollution-derived particulate matter (PM) exerts its harmful health effects is still incomplete, detailed in vitro studies are highly needed. With the aim of getting closer to the human in vivo conditions and better integrating a number of factors related to pre-existing chronic pulmonary inflammatory, we sought to develop primary cultures of normal human bronchial epithelial (NHBE) cells and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)-diseased human bronchial epithelial (DHBE) cells, grown at the air-liquid interface. Pan-cytokeratin and MUC5AC immunostaining confirmed the specific cell-types of both these healthy and diseased cell models and showed they are closed to human bronchial epithelia. Thereafter, healthy and diseased cells were repeatedly exposed to air pollution-derived PM4 at the non-cytotoxic concentration of 5 μg/cm2. The differences between the oxidative and inflammatory states in non-exposed NHBE and COPD-DHBE cells indicated that diseased cells conserved their specific physiopathological characteristics. Increases in both oxidative damage and cytokine secretion were reported in repeatedly exposed NHBE cells and particularly in COPD-DHBE cells. Diseased cells repeatedly exposed had lower capacities to metabolize the organic chemicals-coated onto the air-pollution-derived PM4, such as benzo[a]pyrene (B[a]P), but showed higher sensibility to the formation of OH-B[a]P DNA adducts, because their diseased state possibly affected their defenses. Differential profiles of epigenetic hallmarks (i.e., global DNA hypomethylation, P16 promoter hypermethylation, telomere length shortening, telomerase activation, and histone H3 modifications) occurred in repeatedly exposed NHBE and particularly in COPD-DHBE cells. Taken together, these results closely supported the highest responsiveness of COPD-DHBE cells to a repeated exposure to air pollution-derived PM4. The use of these innovative in vitro exposure systems such as NHBE and COPD-DHBE cells could therefore be consider as a very useful and powerful promising tool in the field of the respiratory toxicology, taking into account sensitive individuals.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในขณะที่ความรู้กลไกพื้นฐานทางอากาศซึ่งได้รับมลพิษเรื่องที่ฝุ่น (PM) ออกแรงผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพยังสมบูรณ์ รายละเอียดการศึกษาในหลอดทดลองมีสูงความจำเป็น มีจุดมุ่งหมายของการใกล้ชิดกับสภาพในร่างกายมนุษย์ และการบูรณาการปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับที่มีอยู่เรื้อรังดีขึ้น ปอดอักเสบ เราพยายามที่จะพัฒนาวัฒนธรรมหลักปกติมนุษย์หลอดลมเซลล์เยื่อบุผิว (NHBE) และโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) -เป็นโรคมนุษย์หลอดลมเซลล์เยื่อบุผิว (DHBE) ปลูกในที่อากาศของเหลว Immunostaining แพน cytokeratin และ MUC5AC ยืนยันชนิดเซลล์เฉพาะของทั้งสองรุ่นเซลล์เพื่อสุขภาพ และเป็นโรคเหล่านี้ และแสดงให้เห็นการสารมนุษย์หลอดลมปิด หลังจากนั้น สุขภาพ และโรคเซลล์ถูกซ้ำ ๆ สัมผัสกับอากาศมลพิษมา PM4 ที่ความเข้มข้นไม่ใช่พิษของ 5 μ/cm2 ความแตกต่างระหว่างสถานะออกซิเดชัน และการอักเสบในไม่ใช่สัมผัส NHBE และ COPD DHBE เซลล์แสดงว่า เซลล์ตัวอนุรักษ์ลักษณะ physiopathological เฉพาะของพวกเขา เพิ่มขึ้นความเสียหายออกซิเดชันและหลั่ง cytokine ถูกรายงาน ในเซลล์ NHBE สัมผัสซ้ำ ๆ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในเซลล์ COPD DHBE โรคเซลล์สัมผัสซ้ำ ๆ มีความจุต่ำกว่าการเผาผลาญการอินทรีย์เคมีเคลือบลงบน PM4 อากาศมลพิษมา เช่นเบนโซเอไพรีน [a] (B[a]P) แต่ความหลักแหลมสูงแสดงให้เห็นการก่อตัวของดีเอ็นเอ P [a] OH-B adducts เนื่องจากสภาวะที่เป็นโรคอาจจะได้รับผลกระทบป้องกันของพวกเขา ส่วนกำหนดค่าต่างของ epigenetic แปลก (เช่น hypomethylation ดีเอ็นเอระดับโลก P16 hypermethylation โปรโมเตอร์ ความยาวของ telomere สั้น เทโลเมอเรสเปิดใช้งาน และแก้ไขสโตน H3) เกิด ใน NHBE สัมผัสซ้ำ ๆ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในเซลล์ COPD DHBE นำมารวมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้อย่างใกล้ชิดได้รับการสนับสนุนการตอบสนองสูงสุดของ COPD DHBE เซลล์จะได้รับซ้ำกับอากาศมลพิษมา PM4 ดังนั้นจะพิจารณาการใช้ระบบแสงในหลอดทดลองนวัตกรรมเหล่านี้เช่น NHBE และ COPD DHBE เซลล์เป็นเครื่องมือในสัญญามีประโยชน์ และมีประสิทธิภาพมากในด้านพิษวิทยาทางเดินหายใจ การเข้าบัญชีบุคคลที่สำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในขณะที่ความรู้เกี่ยวกับกลไกโดยที่มลพิษทางอากาศที่ได้มาจากอนุภาค (PM) ออกแรงผลกระทบต่อสุขภาพของตนที่เป็นอันตรายยังคงไม่สมบูรณ์รายละเอียดในการศึกษาในหลอดทดลองที่มีความจำเป็นอย่างมาก โดยมีวัตถุประสงค์ของการใกล้ชิดกับมนุษย์ในสภาพร่างกายและดีกว่าการบูรณาการจำนวนของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการมีอยู่ก่อนเรื้อรังปอดอักเสบเราพยายามที่จะพัฒนาหลักวัฒนธรรมของมนุษย์หลอดลมเยื่อบุผิว (NHBE) เซลล์ปกติและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง ) -diseased มนุษย์เยื่อบุผิวหลอดลม (DHBE) เซลล์ที่ปลูกที่ติดต่อทางอากาศของเหลว แพน cytokeratin และ MUC5AC immunostaining ยืนยันเซลล์ประเภทเฉพาะของทั้งสองรุ่นนี้มือถือเพื่อสุขภาพและโรคและแสดงให้เห็นว่าพวกเขาจะปิดให้ epithelia หลอดลมมนุษย์ หลังจากนั้นเซลล์มีสุขภาพดีและมีอาการของโรคได้สัมผัสซ้ำ ๆ เพื่ออากาศ PM4 มลพิษที่ได้มาจากความเข้มข้นไม่ใช่พิษ 5 g / cm2 ความแตกต่างระหว่างการเกิดออกซิเดชันและการอักเสบรัฐในไม่ถูกเปิดเผยเซลล์ NHBE และปอดอุดกั้นเรื้อรัง-DHBE ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ที่เป็นโรคอนุรักษ์ลักษณะ physiopathological ของพวกเขาที่เฉพาะเจาะจง เพิ่มขึ้นทั้งใน oxidative ความเสียหายและการหลั่งไซโตไคน์ได้รับรายงานในสัมผัสซ้ำ ๆ เซลล์ NHBE และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ปอดอุดกั้นเรื้อรัง-DHBE เซลล์ที่เป็นโรคสัมผัสซ้ำ ๆ มีความจุต่ำเพื่อเผาผลาญอินทรีย์สารเคมีที่เคลือบบน PM4 มลพิษทางอากาศที่ได้มาเช่น benzo [A] ไพรี (B [A] P) แต่แสดงให้เห็นความรู้สึกที่สูงขึ้นเพื่อการก่อตัวของ OH-B ได้ [ A] adducts P ดีเอ็นเอเพราะรัฐเป็นโรคของพวกเขาอาจจะได้รับผลกระทบป้องกันของพวกเขา โปรไฟล์ที่แตกต่างกันของการปฏิบัต epigenetic (เช่น hypomethylation ดีเอ็นเอทั่วโลก P16 ก่อการ hypermethylation ยาว telomere สั้นเปิดใช้งานดีเอ็นเอและการปรับเปลี่ยนสโตน H3) ที่เกิดขึ้นในการสัมผัสซ้ำ ๆ NHBE และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปอดอุดกั้นเรื้อรัง-DHBE เซลล์ ที่ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการสนับสนุนอย่างใกล้ชิดการตอบสนองสูงสุดของเซลล์ปอดอุดกั้นเรื้อรัง-DHBE ไปสัมผัสซ้ำเพื่อมลพิษทางอากาศที่ได้มาจาก PM4 การใช้งานของเหล่านี้เป็นนวัตกรรมใหม่ในระบบการสัมผัสเช่นการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อและเซลล์ NHBE ปอดอุดกั้นเรื้อรัง-DHBE จึงจะได้รับการพิจารณาเป็นเครื่องมือที่มีแนวโน้มที่มีประโยชน์มากและมีประสิทธิภาพในด้านการพิษวิทยาทางเดินหายใจโดยคำนึงถึงบุคคลที่มีความละเอียดอ่อนบัญชี