A 28-day repeat dose toxicity study

A 28-day repeat dose toxicity study of steroidal glycoalkaloids, α-solanine and α-chaconine in the Syrian Golden hamster
Abstract
Glycoalkaloids α-solanine and α-chaconine are naturally present toxicants in the potato plant (Solanumtuberosum). Human intake of high doses of glycoalkaloids has led to acute intoxication, in severe cases coma and death. Previous studies have indicated that the ratio of α-solanine to α-chaconine may determine the degree and nature of the glycoalkaloid toxicity in potatoes, as the toxicity of the two alkaloids act synergistically. The aim of the present study was to investigate whether an altered ratio of α-solanine and α-chaconine would reduce the toxicity of the glycoalkaloids. The Syrian Golden hamster was given daily doses of α-solanine and α-chaconine by gavage for 28 days. Doses of up to 33.3 mg total glycoalkaloids/kg body weight were applied in ratios of 1:3.7 and 1:70 (α-solanine:α-chaconine). Administration of the highest doses of both ratios resulted in distended and fluid filled small intestines and stomach. Animals receiving the ratio with the reduced content of α-solanine were less affected compared to those receiving the other ratio. Gene expression profiling experiments were conducted using RNA from epithelial scrapings from the small intestines of the hamsters administered the highest doses of the glycoalkaloid treatments. In general, more differential gene expression was observed in the epithelial scrapings of the hamsters fed the ratio of 1:3.7. Mostly, pathways involved in lipid and energy metabolism were affected by the ratio of 1:3.7.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาความเป็นพิษยา 28 วันซ้ำ steroidal glycoalkaloids α-solanine และα-chaconine ในหนูแฮมสเตอร์ Syrian ทองบทคัดย่อGlycoalkaloids α-solanine และα chaconine มี toxicants อยู่ตามธรรมชาติในต้นมันฝรั่ง (Solanumtuberosum) มนุษย์บริโภคของปริมาณสูงของ glycoalkaloids ได้นำไป intoxication เฉียบพลัน รุนแรงหมดสติและตาย การศึกษาก่อนหน้านี้ได้บ่งชี้ว่า อัตราส่วนของα-solanine กับα-chaconine อาจกำหนดระดับและธรรมชาติของความเป็นพิษ glycoalkaloid ที่ในมันฝรั่ง ที่เป็นความเป็นพิษของการกระทำสอง alkaloids เป็น จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันมีการ ตรวจสอบว่า อัตราส่วนการเปลี่ยนแปลงของα-solanine และα chaconine จะลดความเป็นพิษของ glycoalkaloids หนูแฮมสเตอร์ Syrian ทองได้รับทุกวันปริมาณของα solanine และα chaconine โดย gavage 28 วัน ใช้ปริมาณของถึง 33.3 มิลลิกรัม glycoalkaloids กิโลกรัมรวมน้ำหนักในอัตราส่วน 1:3.7 และ 1:70 (α-solanine: α-chaconine) การจัดการปริมาณสูงสุดของอัตราส่วนทั้งผลใน distended และน้ำมันเติมกระเพาะอาหารและลำไส้เล็ก สัตว์ที่ได้รับอัตราส่วนกับเนื้อหาของα-solanine ลดได้น้อยผลเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับอัตราส่วนอื่น ๆ ยีนทดลองสร้างโพรไฟล์ที่ดำเนินการโดยใช้อาร์เอ็นเอจาก epithelial scrapings จากลำไส้เล็กของแฮมสเตอร์จัดการปริมาณสูงสุดของการรักษา glycoalkaloid ทั่วไป ยีนส่วนมากถูกพบใน scrapings epithelial ของแฮมสเตอร์เลี้ยงอัตราส่วนของ 1:3. 7 ส่วนใหญ่ หลักที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญไขมันและพลังงานได้รับผลกระทบ โดยอัตราส่วนของ 1:3. 7

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาความเป็นพิษของยาซ้ำ 28 วันของ glycoalkaloids steroidal, α-solanine และα-chaconine ในหนูแฮมสเตอร์โกลเด้นซีเรีย
บทคัดย่อ
Glycoalkaloids α-solanine และα-chaconine ที่มีอยู่ตามธรรมชาติสารพิษในโรงงานมันฝรั่ง (Solanumtuberosum) การบริโภคของมนุษย์ในปริมาณสูง glycoalkaloids ได้นำไปสู่ความมัวเมาเฉียบพลันในอาการโคม่ากรณีที่รุนแรงและความตาย การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ชี้ให้เห็นว่าอัตราส่วนของα-solanine เพื่อα-chaconine อาจกำหนดระดับและลักษณะของความเป็นพิษ glycoalkaloid ในมันฝรั่งความเป็นพิษของทั้งสองลคาลอยด์ทำหน้าที่ร่วม จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือการตรวจสอบว่าอัตราการเปลี่ยนแปลงของα-solanine และα-chaconine จะช่วยลดความเป็นพิษของ glycoalkaloids หนูแฮมสเตอร์โกลเด้นซีเรียได้รับปริมาณประจำวันของα-solanine และα-chaconine โดย Gavage เป็นเวลา 28 วัน ปริมาณที่สูงถึง 33.3 มิลลิกรัมรวม glycoalkaloids / กิโลกรัมน้ำหนักตัวถูกนำมาใช้ในอัตราส่วน 1: 3.7 และ 1:70 (α-solanine: α-chaconine) การบริหารงานของปริมาณสูงสุดของอัตราส่วนทั้งสองส่งผลให้ตุ่ยและของเหลวที่เต็มไปลำไส้เล็กและกระเพาะอาหาร สัตว์ที่ได้รับอัตราส่วนที่มีเนื้อหาที่ลดลงของα-solanine ได้รับผลกระทบน้อยกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับอัตราส่วนอื่น ๆ การแสดงออกของยีน profiling ทดลองใช้ RNA จาก scrapings เยื่อบุผิวจากลำไส้เล็กของหนูแฮมสเตอร์ยาในปริมาณที่สูงที่สุดของการรักษา glycoalkaloid โดยทั่วไปแล้วการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันมากขึ้นพบว่าใน scrapings เยื่อบุผิวของแฮมสเตอร์ที่เลี้ยงด้วยอัตราส่วน 1: 3.7 ส่วนใหญ่มีส่วนร่วมในทางเดินของไขมันและการเผาผลาญพลังงานที่ได้รับผลกระทบโดยอัตราส่วน 1: 3.7

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

28 วัน ย้ำปริมาณการศึกษาความเป็นพิษของสเตียรอยด์ไกลโคอัลคาลอยด์โซลานินแอลฟา , แอลฟาและชาโคนีนในซีเรียสีทองนามธรรมหนูแฮมสเตอร์

ไกลโคอัลคาลอยด์แอลฟาและโซลานีนแอลฟาชาโคนีนมีอยู่โดยธรรมชาติสารพิษในพืชมันฝรั่ง ( solanumtuberosum ) การบริโภคของมนุษย์ doses สูงของไกลโคอัลคาลอยด์ได้นำไปสู่การเป็นพิษแบบเฉียบพลัน ในรายที่รุนแรง อาการสาหัส และเสียชีวิตการศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนของแอลฟาโซลานินกับแอลฟาชาโคนีนอาจกำหนดระดับและธรรมชาติของความเป็นพิษ glycoalkaloid ในมันฝรั่ง และความเป็นพิษของแอลคาลอยด์แสดงสองซี . จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือ เพื่อศึกษาว่ามีการเปลี่ยนแปลงสัดส่วนของแอลฟาและโซลานีนแอลฟาชาโคนีนจะช่วยลดความเป็นพิษของไกลโคอัลคาลอยด์ .หนูแฮมสเตอร์สีทองซีเรียได้รับยาทุกวันของแอลฟาและโซลานีนแอลฟาชาโคนีนโดย gavage เป็นเวลา 28 วัน ขนาดถึง 33.3 มก. / กก. น้ำหนักรวมไกลโคอัลคาลอยด์ที่ใช้ในอัตราส่วน 1:3.7 และ 1:70 ( แอลฟาโซลานีน : แอลฟาชาโคนีน ) การบริหารปริมาณสูงสุดของทั้งสองอัตราส่วนผลอืดและของเหลวเต็มขนาดเล็ก ลำไส้และกระเพาะอาหารสัตว์ที่ได้รับอัตราส่วนกับลดเนื้อหาของแอลฟาโซลานีนถูกผลกระทบน้อยเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับอัตราส่วนอื่น ๆ แบบแผนการแสดงออกของจีนการทดลองใช้ RNA จากเยื่อบุที่มีรอยขีดข่วนจากลำไส้เล็กของแฮมสเตอร์และปริมาณสูงสุดของการรักษา glycoalkaloid . โดยทั่วไปมากกว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน พบว่าในการรวบรวมลำดับของแฮมสเตอร์ที่ได้รับอัตราส่วนของ 1:3.7 . ส่วนใหญ่ แนวทาง เกี่ยวข้องกับไขมันและการเผาผลาญ พลังงาน ได้รับผลกระทบ โดยอัตราส่วนของ 1:3.7 .